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# G蛋白偶联受体
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCRs），是一大类膜蛋白受体的统称。
这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋，且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）的结合位点。
目前为止，只在真核生物中发现G蛋白偶联受体。它们参与很多细胞信号转导过程。在这些过程中，G蛋白偶联受体能结合细胞周围环境中的化学物质并激活细胞内的一系列信号通路，最终引起细胞状态的改变。已知的与G蛋白偶联受体结合的配体包括气味分子、费洛蒙、荷尔蒙、神经递质、趋化因子等等。这些配体可以是小分子的糖类、脂质、多肽，也可以是蛋白质等生物大分子。一些特殊的G蛋白偶联受体也可以被非化学性的刺激源激活，例如在感光细胞中的视紫红质可以被光所激活。与G蛋白偶联受体相关的疾病为数众多，并且大约40%的现代药物都以G蛋白偶联受体作为靶点。
G蛋白偶联受体的下游信号通路有多种。与配体结合的G蛋白偶联受体会发生构象变化，从而表现出鸟苷酸交换因子（GEF）的特性，通过以三磷酸鸟苷（GTP）交换G蛋白上本来结合着的二磷酸鳥苷（GDP）使G蛋白的α亚基与β、γ亚基分离。这一过程使得G蛋白（特别地，指其与GTP结合着的α亚基）变为激活状态，并参与下一步的信号传递过程。具体的传递通路取决于α亚基的种类（Gαs、Gαi/o、Gαq/11、Gα12/13）。:1160其中主要的两个通路分别以由三磷酸腺苷环化产生的环腺苷酸（cAMP）和由磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）水解生成的肌醇三磷酸（IP3）和甘油二酯（DAG）作为第二信使， 详见环腺苷酸信号通路和磷脂酰肌醇信号通路。

## 历史与重要性
2011年确定了第一个G蛋白偶联受体（GPCR）与G蛋白三聚体（Gαβγ）复合体的结构，为GPCR研究开辟了一个新的篇章，使得涉及多个蛋白质的全局开关的结构研究成为可能。此前的重大突破包括在2000年确定了第一个GPCR，视紫红质的晶体结构，以及在2007年确定了第一个具有可扩散配体的GPCR（β2AR）的晶体结构。基于对两维晶体冷冻电子显微镜研究的低分辨率模型，人们猜测了GPCR的七个跨膜螺旋如何排列成一个束。三年后出现的视紫红质晶体结构除了揭示了一个额外的细胞质螺旋H8和精确定位视黄醛结合位点的环之外，并没有太多意外。然而，它提供了一个骨架，希望能成为其他GPCR的同源建模和药物设计的通用模板——这种观念被证明过于乐观。
七年后，带有可扩散配体的β2-肾上腺素受体（β2AR）的结晶揭示了出乎意料的结果，因为它展示了与视紫红质不同的受体胞外侧形状。这一区域非常重要，因为它负责配体结合，并且是许多药物的靶点。此外，与视紫红质结构相比，配体结合位点更加宽敞，并向外部开放。随后短时间内结晶的其他受体中，结合位点对配体的可接触性甚至更强。新的结构与生化研究揭示了分子开关的作用机制，这些开关调节受体的结构，导致激动剂的激活状态或逆激动剂的完全或部分失活状态。
2012年的诺贝尔化学奖授予了Brian Kobilka和Robert Lefkowitz，以表彰他们在“理解G蛋白偶联受体功能方面的关键工作”。 至少还有其他七项诺贝尔奖授予了与G蛋白介导的信号传导相关的某些方面的研究。截至2012年，全球十大畅销药物中至少有两种（Advair Diskus和Abilify）是通过靶向G蛋白偶联受体而发挥作用。

## 分类
G蛋白偶联受体组成了一个非常庞大的蛋白质超家族（protein superfamily）。这个超家族的具体大小尚未知晓，不过依据DNA序列的相似性，人们预测人类基因组中有约800个基因（约占整个基因组中编码蛋白质的部分的4%）会编码G蛋白偶联受体超家族的成员蛋白。 这些G蛋白偶联受体可以被大致划分为六个类型，分属其中的G蛋白偶联受体的基因序列之间没有显著的同源关系。
- A 类（或 第一类）（视紫红质样受体（英语：））
- B 类（或 第二类）（分泌素受体家族（英语：））
- C 类（或 第三类）（代谢型谷氨酸受体/信息素）
- D 类（或 第四类）（真菌交配信息素受体（英语：））
- E 类（或 第五类）（环腺苷酸受体（英语：））
- F 类（或 第六类）（卷曲受体（Frizzled）/Smoothened（英语：）家族）

其中第一类即视紫红质样受体包含了绝大多数种类的G蛋白偶联受体。它被进一步分为了19个子类A1-A19。最近，有人提出了一种新的关于G蛋白偶联受体的分类系统，被称为GRAFS，即谷氨酸（Glutamate），视紫红质（Rhodopsin），粘附（Adhesion），Frizzled/Taste2以及分泌素（Secretin）的英文首字母缩写。
一些基于生物信息学的研究着眼于预测那些具体功能尚未明了的G蛋白偶联受体的分类。研究者使用被称为伪氨基酸组成的方法利用G蛋白偶联受体的氨基酸系列来预测它们在生物体内可能的功能以及分类。

## 受体结构
G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白（Integral membrane protein），每个受体内包含七个α螺旋组成的跨膜结构域，这些结构域将受体分割为膜外N端（N-terminus），膜内C端（C-terminus），3个膜外环（Loop）和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有糖基化修饰。膜外环上包含有两个高度保守的半胱氨酸残基，它们可以通过形成二硫键稳定受体的空间结构。有些光敏感通道蛋白（Channelrhodopsin）和G蛋白偶联受体有着相似的结构，也包含有七个跨膜螺旋，但同时也包含有一个跨膜的通道可供离子通过。
与G蛋白偶联受体相似，PAQR家族蛋白（包括两种脂联素受体ADIPOR1和2）也包含七个跨膜域，但是它们以相反的方向跨于膜上（即N端在膜内而C端在膜外），并且它们也不与G蛋白相互作用。
早期关于G蛋白偶联受体结构的模型是基于他们与细菌视紫红质（Bacteriorhodopsin）之间微弱的趋同演化关系的，其中后者的结构已由电子衍射（蛋白质数据库资料编号：PDB 2BRD和PDB 1AT9）和X射线晶体衍射（PDB 1AP9）实验所获得。在2000年，第一个哺乳动物G蛋白偶联受体——牛视紫红质的晶体结构（PDB 1F88）被解出。 2007年，第一个人类G蛋白偶联受体的结构（PDB 2R4R和PDB 2R4S）被解出。随后不久，同一个受体的更高解析度的结构（PDB 2RH1）被发表出来。这个人G蛋白偶联受体——β2肾上腺素能受体，显示出与牛视紫红质的高度相似，不过两者在第二个膜外环的构象上完全不同。由于第二膜外环组成了一个类似盖子的结构罩住了配体结合位点，这个构象上的区别使得所有对从视紫红质建立G蛋白偶联受体同源结构模型的努力变得困难重重。
一些激活的即结合了配体的G蛋白偶联受体的结构也已经被研究清楚。这些结构显示了G蛋白偶联受体的膜外部分与配体结合了之后会导致膜内部分发生构象变化。其中最显著的变化是第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环会向外移动，而激活的β2肾上腺素能受体与G蛋白形成的复合体的结构显示了G蛋白α亚基正是结合在了上述运动所产生的一个空穴处。

## 生理作用
G蛋白偶联受体参与众多生理过程。包括但不限于以下例子：
1. 感光：视紫红质是一大类可以感光的G蛋白偶联受体。它们可以将电磁辐射信号转化成细胞内的化学信号，引导这一过程的反应称为光致异构化（英语：）（Photoisomerization）。具体细节为：由视蛋白（Opsin）和辅因子视黄醛共价连接所构成的视紫红质在光源的刺激下，分子内的视黄醛会发生异构化，从“11-顺式”变成“全反式”，这个变化进一步引起视蛋白的构象变化从而激活与之偶联的G蛋白，引发下游的信号传递过程。[31][32][33]
2. 味觉感觉（味道）：味细胞中的GPCR响应苦味和甜味物质介导味觉素(Gustducin)的释放。
3. 嗅觉：鼻腔内的嗅上皮（英语：）（Olfactory epithelium）和犁鼻器上分布有很多嗅觉受体，可以感知气味分子和费洛蒙。
4. 行为和情绪的调节：哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪的神经递质对应的受体是G蛋白偶联受体，包括血清素，多巴胺，γ-氨基丁酸和谷氨酸等。
5. 免疫系统的调节：很多趋化因子通过G蛋白偶联受体发挥作用，这些受体被统称为趋化因子受体。其它属于此类的G蛋白偶联受体包括白介素受体（英语：）（Interleukin receptor）和参与炎症与过敏反应的组胺受体（Histamine receptor）等。
6. 自主神经系统的调节：在脊椎动物中，交感神经和副交感神经的活动都受到G蛋白偶联受体信号通路的调节，它们控制着很多自律的生理功能，包括血压，心跳，消化等。
7. 细胞密度的调节：最近在盘基网柄菌中发现了一种含有脂质激酶活性的G蛋白偶联受体，可以调控该种黏菌对细胞密度的感应。[34]
8. 维持稳态：例如机体内水平衡的调节。[35]
9. 参与某些类型肿瘤的生长和遠端轉移[36]。

## 机理
G蛋白偶联受体传递信号的机理包括几个主要步骤：首先来自细胞膜外侧的配体与受体相结合，引起后者的构象变化，这个过程也称为受体的激活。发生了构象变化的受体随即会激活附着在其细胞膜内侧端的G蛋白，表现为G蛋白上原先结合的GDP被替换为GTP。激活后的G蛋白会进一步引发一系列的下游效应，其中所涉及的具体信号通路则取决于G蛋白的种类。

### 配体结合位点
大部分A类受体的配体结合部位处于跨膜螺旋和胞外环附近，不过也有一些例外，如糖蛋白激素受体（GPHR）和富亮氨酸重复G蛋白偶联受体（LGR）等。其它类型的G蛋白偶联受体则主要以N端与配体结合。 也有一些报道指出B类受体的跨膜螺旋上也存在潜在的变构配体结合位点。

### 构象变化
在静息状态下，G蛋白偶联受体在膜上与由Gα、Gβ和Gγ三个亚基组成的异三聚体G蛋白结合形成复合物。其中Gα亚基上结合有GDP分子。当有配体结合到受体上时会引起后者的构象发生变化，变成具有鸟苷酸交换因子活性的“活化构象”。活化的受体会催化Gα亚基捕获GTP分子来交换其上结合着的GDP。GTP与Gα亚基的结合会使受体与G蛋白的复合物解离，受体、GTP-Gα和Gβ-Gγ二聚体三者相互分开。其中后两者可以进一步与其它蛋白相互作用从而使信号继续传递下去,而自由的受体可以重新结合上一个新的G蛋白来开始下一轮信号转导过程。

## 配体
除了部分情况下可由可见光激活外，生理条件下正常工作的G蛋白偶联受体主要由配体分子所激活。可以与G蛋白偶联受体结合的配体涵盖了很多种类的信号分子，包括各种气味分子、腺苷、肝细胞生长因子（HGF）、一些生物胺（如多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺和血清素等）、谷氨酸（通过代谢型谷氨酸受体）、胰高血糖素、乙酰胆碱（通过毒蕈碱型乙酰胆碱受体）、大麻素、趋化因子、介导炎症反应的一些脂质（如前列腺素等类花生酸、血小板活化因子和白三烯等）以及众多肽类激素（如降钙素、生长抑素、生长激素、部分血管活性肠肽家族的成员、抗利尿激素、过敏毒素、促卵泡激素、促性腺激素释放激素、速激肽、缓激肽、蛙皮素、内皮素、γ-氨基丁酸、黑素皮质激素、神经肽Y、阿片肽、促甲状腺素释放激素和催产素等）。另外，也有些G蛋白偶联受体虽然与其它已确认的受体结构上明显相似，但是其內源配体尚未被发现，这样的G蛋白偶联受体同其它类似的受体一起被归类为孤儿受体。

## 信号传导
如果一个活跃状态的受体遇到了G蛋白，它可能会激活它。有证据表明受体和G蛋白实际上是预先耦合的。例如，G蛋白与受体的结合会影响受体对配体的亲和力。激活的G蛋白与GTP结合。
后续的信号传导取决于G蛋白的类型。酶腺苷酸环化酶是由G蛋白调节的细胞蛋白的一个例子，在这种情况下是G蛋白Gs。当腺苷酸环化酶与激活的G蛋白的亚单位结合时，其活性被激活。腺苷酸环化酶的激活在G蛋白回到GDP结合状态时结束。
腺苷酸环化酶（人类已知有9种膜结合型和1种细胞质型）也可以通过其他方式（例如Ca2+/钙调蛋白结合）被激活或抑制，这可以与G蛋白一起以加和或协同的方式调节这些酶的活性。
通过GPCR激活的信号通路受限于GPCR本身的一级序列和三级结构，但最终由特定配体稳定的特定构象以及传感器分子的可用性决定。目前，GPCR被认为主要利用两种类型的传感器：G蛋白和β-阿雷斯丁。由于β-阿雷斯丁只对大多数GPCR的磷酸化形式具有高亲和力（见上文或下文），因此大部分信号传导最终依赖于G蛋白的激活。然而，交互作用的可能性确实允许发生G蛋白独立的信号传导。

### G蛋白依赖的信号传导
有三个主要的G蛋白介导的信号通路，由四个亚类的G蛋白介导，它们彼此之间通过序列同源性区分开来（Gαs，Gαi/o，Gαq/11，和Gα12/13）。每个亚类的G蛋白由多个基因或剪接变异的产物组成，这些可能赋予它们从微妙到显著的不同，关于信号传导属性，但总的来说，它们似乎合理地分为四个类。因为各种可能的βγ组合的信号传导性质似乎并没有从彼此大不相同，所以这些类别是根据它们α亚单位的同种型来定义的。:1163
虽然大多数GPCR能够激活多个Gα亚型，但它们也表现出对一个亚型的偏好。当激活的亚型取决于与GPCR结合的配体时，这被称为功能选择性（也称为激动剂导向的交通或构象特异性激动作用）。然而，任何单个特定的激动剂的结合也可能启动多个不同的G蛋白，因为它可能能够稳定GPCR的GEF结构域的不止一种构象，甚至在单次相互作用的过程中也是如此。此外，一种优先激活一个Gα同种型的构象可能在首选的Gα同种型较少可用时激活另一个。此外，反馈途径可能导致受体修饰（例如磷酸化），改变G蛋白的偏好。尽管有这些各种细微差别，GPCR的首选耦合伙伴通常根据在大多数生理或实验条件下内源性配体最明显激活的G蛋白来定义。

#### Gα信号传导
Gαs和Gαi/o途径的效应器是生成环腺苷酸（cAMP）的酶腺苷酸环化酶，或AC。虽然哺乳动物有10种不同的AC基因产物，每种都在组织分布或功能上有细微差别，但所有AC都催化细胞质腺苷三磷酸（ATP）转化为cAMP，并且都直接受到Gαs类G蛋白的刺激。然而，与Gαi/o型的Gα亚单位相互作用则抑制AC生成cAMP。因此，与Gαs耦合的GPCR抵消了与Gαi/o耦合的GPCR的作用，反之亦然。胞浆cAMP水平可能决定了各种离子通道以及丝/苏特异性蛋白激酶A（PKA）家族成员的活性。因此，cAMP被认为是一种第二信使，PKA是次级效应器。
Gαq/11途径的效应器是磷脂酶C-β（PLCβ），它催化膜结合的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）分裂成第二信使肌醇（1,4,5）三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）。IP3作用于内质网（ER）膜上的IP3受体，诱导ER释放Ca2+，而DAG沿着质膜扩散，可能激活膜上的第二丝氨酸/苏氨酸激酶，称为蛋白激酶C（PKC）。由于许多PKC亚型也会因细胞内Ca2+增加而激活，因此这两条途径也可以互相汇合，通过同一个次级效应器进行信号传导。细胞内Ca2+的增加也会结合并异构调节称为钙调蛋白的蛋白质，这些蛋白质反过来又能激活胞质中的小GTP酶，Rho。一旦与GTP结合，Rho就可以激活负责细胞骨架调节的各种蛋白质，如Rho激酶（ROCK）。大多数与Gα12/13耦合的GPCR也与其他亚类耦合，通常是Gαq/11。

#### Gβγ信号传导
上述描述忽略了Gβγ信号传导的影响，这也可能是重要的，特别是在激活的Gαi/o耦合的GPCR的情况下。Gβγ的主要效应器是各种离子通道，如G蛋白调节的内向整流K+通道（GIRKs）、P/Q型和N型电压门控Ca2+通道，以及某些AC和PLC的亚型，以及一些磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）亚型。

### G蛋白独立的信号传导
虽然它们通常被认为只是一起工作，但GPCR也可能通过G蛋白独立的机制进行信号传导，而异三聚体G蛋白可能在GPCR独立的功能中发挥作用。GPCR可以通过许多已经提到的在G蛋白依赖的信号传导中发挥作用的蛋白质独立进行信号传导，如β-阿雷斯丁、GRKs和Srcs。这种信号传导已被证明在生理上是相关的，例如，由趋化因子受体CXCR3介导的β-阿雷斯丁信号传导对激活的T细胞的完全有效趋化作用是必需的。 此外，涉及GPCR细胞定位的进一步支架蛋白（例如，含PDZ结构域的蛋白）也可能充当信号转导器。最常见的效应器是MAPK家族成员。

#### 例子
在20世纪90年代末，开始积累的证据表明，一些GPCR能够在没有G蛋白的情况下进行信号传导。ERK2丝裂原激活蛋白激酶，是许多途径中受体激活下游的关键信号传导介质，已被证明在粘菌D. discoideum中对cAMP介导的受体激活做出反应而被激活，尽管缺乏相关的G蛋白α和β亚单位。
在哺乳动物细胞中，广泛研究的β2-肾上腺素受体已被证明在阿雷斯丁介导的G蛋白信号传导解耦后激活ERK2途径。因此，一些先前被认为纯粹与受体脱敏有关的机制实际上可能是受体切换其信号通路的例子，而不仅仅是被关闭。
在肾细胞中，已显示激肽B2受体直接与一种蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用。B2受体中存在酪氨酸磷酸化的ITIM（免疫受体酪氨酸基抑制基序）序列是介导这种相互作用及随后激肽的抗增殖作用所必需的。

#### 异三聚体G蛋白独立的GPCR信号传导
虽然这是一个相对不成熟的研究领域，但似乎异三聚体G蛋白也可能参与非GPCR信号传导。有证据表明，它们在几乎所有其他类型的受体介导信号传导中都扮演着信号转导器的角色，包括整合素、受体酪氨酸激酶（RTKs）、细胞因子受体（JAK/STATs），以及对各种其他“辅助”蛋白的调节，如GEFs、鸟苷核苷酸解离抑制剂（GDIs）和蛋白磷酸酶。甚至可能有这些类别中的特定蛋白，其主要功能是作为GPCR独立途径的一部分，称为G蛋白信号激活剂（AGS）。这些相互作用的普遍性以及Gα与Gβγ亚单位对这些过程的重要性目前尚不清楚。

## cAMP和PIP2信号途径的详细信息
涉及G蛋白偶联受体的两个主要信号传导途径是cAMP信号途径和磷脂酰肌醇信号途径。

### cAMP信号途径
cAMP信号传导包含五个主要角色：刺激性激素受体（Rs）或抑制性激素受体（Ri）；刺激性调节性G蛋白（Gs）或抑制性调节性G蛋白（Gi）；腺苷酸环化酶；蛋白激酶A（PKA）；以及cAMP磷酸二酯酶。
刺激性激素受体（Rs）是一种能与刺激性信号分子结合的受体，而抑制性激素受体（Ri）是一种能与抑制性信号分子结合的受体。
刺激性调节性G蛋白是与刺激性激素受体（Rs）相连的G蛋白，其α亚单位在激活时可以刺激酶或其他细胞内代谢的活性。相反，抑制性调节性G蛋白与抑制性激素受体相连，其α亚单位在激活时可以抑制酶或其他细胞内代谢的活性。
腺苷酸环化酶是一种12跨膜糖蛋白，它在Mg2+或Mn2+的辅助下催化ATP转化为cAMP。产生的cAMP是细胞代谢中的第二信使，是蛋白激酶A的变构激活剂。
蛋白激酶A是细胞代谢中的重要酶，因为它能够通过磷酸化特定的关键酶来调节细胞代谢。它还可以调节特定基因的表达、细胞分泌和膜通透性。这种蛋白酶包含两个催化亚单位和两个调节亚单位。在没有cAMP的情况下，复合物是不活跃的。当cAMP结合到调节亚单位时，它们的构象发生改变，导致调节亚单位的解离，激活蛋白激酶A并允许进一步的生物效应。
这些信号随后可以被cAMP磷酸二酯酶终止，这是一种将cAMP降解为5'-AMP并使蛋白激酶A失活的酶。

### 磷脂酰肌醇信号途径
在磷脂酰肌醇信号途径中，细胞外信号分子与细胞表面的G蛋白受体（Gq）结合并激活位于等离子膜上的磷脂酶C。这种脂酶水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）产生两个第二信使：肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）。IP3与平滑内质网和线粒体膜上的IP3受体结合，打开Ca2+通道。DAG帮助激活蛋白激酶C（PKC），它通过磷酸化许多其他蛋白质，改变它们的催化活性，从而导致细胞反应。
Ca2+的作用也非常显著：它与DAG一起激活PKC，还可以激活CaM激酶途径，在该途径中，调节蛋白钙调蛋白（CaM）结合Ca2+，发生构象变化，并激活CaM激酶II，后者具有通过自磷酸化增加其与CaM的结合亲和力的独特能力，使CaM无法用于激活其他酶。然后激酶磷酸化靶酶，调节它们的活性。这两个信号途径通过Ca2+-CaM相互连接在一起，Ca2+-CaM也是cAMP信号途径中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶的调节亚单位。

## 受体调节
当GPCR长时间暴露于其配体时会变得不敏感。有两种公认的脱敏形式：1) 同源性脱敏，其中被激活的GPCR被降调；和2) 异源性脱敏，其中被激活的GPCR导致不同GPCR的降调。这种降调的关键反应是蛋白激酶对受体内部（或细胞质）区域的磷酸化。

### cAMP依赖性蛋白激酶的磷酸化
环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶（蛋白激酶A）由来自G蛋白（由受体激活）通过腺苷酸环化酶和环磷酸腺苷（cAMP）的信号链激活。在一种反馈机制中，这些激活的激酶磷酸化受体。受体保持活跃的时间越长，激活的激酶越多，磷酸化的受体就越多。在β2-肾上腺素受体中，这种磷酸化导致从Gs类G蛋白的耦合转换为Gi类。 cAMP依赖的PKA介导的磷酸化可以导致其他受体异源性脱敏。

### GRKs的磷酸化
G蛋白偶联受体激酶（GRKs）是只磷酸化活跃GPCR的蛋白激酶。 G蛋白偶联受体激酶（GRKs）是G蛋白偶联受体（GPCR）信号调节的关键调节器。它们构成了七种哺乳动物丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族，这些激酶磷酸化结合激动剂的受体。GRKs介导的受体磷酸化迅速启动受体信号的显著损伤和脱敏。GRKs的活性和亚细胞定位通过与受体结构域、G蛋白亚单位、脂质、锚定蛋白和钙敏感蛋白的相互作用严格调节。
受体的磷酸化可能有两个后果：
转位: 受体连同它所嵌入的膜部分一起被带入细胞内部，在那里在酸性囊泡环境中去磷酸化 然后带回。这种机制用于调节长期暴露于某种激素的效应，例如通过允许脱敏后再敏感化。或者，受体可能经历溶酶体降解，或保持内化，在那里它被认为参与启动信号事件，其性质取决于内化囊泡的亚细胞定位。
通过PKC和PKA对不同的丝氨酸/苏氨酸位点（以及IL-3和C-末端尾部）的磷酸化，可以以配体占据和GRK独立的方式增加对β-阿雷斯丁的亲和力。这些磷酸化通常足以自行损害G蛋白耦合。
PKC/PKA可能改为磷酸化GRKs，这也可能导致GPCR的磷酸化和β-阿雷斯丁的结合，以一种配体占据独立的方式进行。这两种后两种机制允许由于其他GPCR的活动而对一个GPCR进行脱敏，或称为异源性脱敏。GRKs也可能具有GAP结构域，因此可能通过非激酶机制促进失活。这些机制的组合也可能发生。
一旦β-阿雷斯丁与GPCR结合，它就会发生构象变化，允许其作为AP-2适配器复合体的支架蛋白，该复合体反过来召集另一种叫做clathrin的蛋白。如果足够多的受体在局部区域以这种方式招募clathrin，它们会聚集起来，由于clathrin分子之间的相互作用，膜向内突出，这个过程称为opsonization。一旦该凹陷从质膜上被amphiphysin和dynamin两种蛋白的作用剪切下来，它现在就成为一个内吞作用的泡。在这一点上，适配器分子和clathrin已经解离，受体要么被运输回质膜，要么被定位到溶酶体进行降解。
在这个过程的任何一个阶段，β-阿雷斯丁也可能招募其他蛋白——例如非受体酪氨酸激酶（nRTK），c-SRC——这些蛋白可能通过例如磷酸化小GTP酶，Ras，或直接招募ERK级联的蛋白（即Raf-1，MEK，ERK-1/2）来激活ERK1/2或其他有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号，这时由于它们彼此之间的接近而启动信号。c-SRC的另一个靶标是参与内吞作用的dynamin分子。Dynamins围绕来临囊泡的颈部聚合，它们被c-SRC磷酸化提供了进行构象变化所需的能量，从而使最终的“从膜上剪切”成为可能。

### GPCR细胞调节
受体脱敏是通过上述的磷酸化、β-阿雷斯丁结合和内吞作用的组合介导的。当内吞的受体嵌入一个被运输以与叫做溶酶体的细胞器融合的内体时，就会发生降调。因为溶酶体膜富含质子泵，它们的内部pH值较低（约4.8与pH约7.2的细胞质相比），这起到了变性GPCRs的作用。此外，溶酶体包含许多降解酶，包括蛋白酶，这些酶只能在如此低的pH下发挥作用，因此连接GPCR残基的肽键可能被切割。特定受体是否被运输到溶酶体、被扣留在内体中，或被运输回质膜取决于多种因素，包括受体类型和信号的大小。
GPCR调节还通过基因转录因子介导。这些因子可以增加或减少基因转录，从而增加或减少新受体的生成（上调或下调），这些受体运输到细胞膜。

## 受体寡聚化
G蛋白偶联受体（GPCR）寡聚化是一种广泛存在的现象。最为研究透彻的例子之一是代谢型GABAB受体。这种所谓的组成型受体是由GABABR1和GABABR2亚单位异源二聚化形成的。在异源系统中表达GABABR1而不表达GABABR2会导致该亚单位在内质网中滞留。而单独表达GABABR2亚单位则会导致该亚单位表面表达，尽管没有功能活性（即受体不结合激动剂，并且在暴露于激动剂后无法启动反应）。两个亚单位共同表达则导致功能性受体在质膜上表达。已经显示，GABABR2与GABABR1的结合掩盖了一个滞留信号，从而形成功能性受体。

## GPCR超家族的起源和多样化
由GPCR超家族介导的信号转导可以追溯到多细胞的起源。类似哺乳动物的GPCR在真菌中被发现，并根据基于GPCR指纹的GRAFS分类系统进行分类。 在真核生物领域中对超家族成员的鉴定，以及对家族特定基序的比较，表明GPCR超家族具有共同的起源。 特征基序表明，五个GRAFS家族中的三个，视紫红质、黏附和Frizzled，是在后鞭毛动物分裂之前从Dictyostelium discoideum cAMP受体演化而来的。后来，在线虫分裂之前，分泌素家族从黏附GPCR受体家族演化而来。 昆虫GPCR似乎是自成一组，Taste2被识别为源自视紫红质。 需要注意的是，分泌素/黏附的分裂是基于假定的功能而不是特征的，因为在研究中用经典的B类（7tm_2，Pfam PF00002）来识别两者。

title: G蛋白偶联受体

wikitext:
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[[File:PDB 1hzx 7TM Sketch Membrane.png|thumb|G蛋白偶联受体的七跨膜α螺旋结构]]
'''G蛋白偶联受体'''（G protein-coupled receptor，GPCRs），是一大类[[膜蛋白]][[受体 (生物化学)|受体]]的统称。

这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜[[α螺旋]]，且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有[[G蛋白]]（鸟苷酸结合蛋白）的结合位点。

目前为止，只在[[真核生物]]中发现G蛋白偶联受体。它们参与很多细胞[[信号转导]]过程。在这些过程中，G蛋白偶联受体能结合[[细胞]]周围环境中的化学物质并激活细胞内的一系列信号通路，最终引起细胞状态的改变。已知的与G蛋白偶联受体结合的[[配体 (生物化学)|配体]]包括[[气味|气味分子]]、[[费洛蒙]]、[[激素|荷尔蒙]]、[[神经递质]]、[[趋化因子]]等等。这些[[配体 (生物化学)|配体]]可以是小分子的[[糖类]]、[[脂质]]、[[多肽]]，也可以是[[蛋白质]]等[[生物大分子]]。一些特殊的G蛋白偶联受体也可以被非化学性的刺激源激活，例如在[[感光细胞]]中的[[视紫红质]]可以被光所激活。与G蛋白偶联受体相关的疾病为数众多，并且大约40%的现代药物都以G蛋白偶联受体作为[[靶点]]。<ref>{{cite journal | first=David | last=Filmore | pages=24–28 | title=It's a GPCR world | journal=Modern Drug Discovery | volume=2004 | year=2004 | issue=November | publisher=American Chemical Society | url=http://pubs.acs.org/subscribe/journals/mdd/v07/i11/html/1104feature_filmore.html | access-date=2012-03-29 | archive-date=2018-09-08 | archive-url=https://web.archive.org/web/20180908060604/http://pubs.acs.org/subscribe/journals/mdd/v07/i11/html/1104feature_filmore.html | dead-url=no }}</ref><ref name="pmid17139284">{{cite journal | author = Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL | title = How many drug targets are there? | journal = Nat Rev Drug Discov | volume = 5 | issue = 12 | pages = 993–6 | pmid = 17139284 | doi = 10.1038/nrd2199 | url =  |date=December 2006}}</ref>

G蛋白偶联受体的下游信号通路有多种。与配体结合的G蛋白偶联受体会发生[[构象]]变化，从而表现出[[鸟苷酸交换因子]]（GEF）的特性，通过以[[三磷酸鸟苷]]（GTP）交换G蛋白上本来结合着的[[二磷酸鳥苷]]（GDP）使G蛋白的α[[亚基]]与β、γ亚基分离。这一过程使得G蛋白（特别地，指其与GTP结合着的α亚基）变为激活状态，并参与下一步的信号传递过程。具体的传递通路取决于α亚基的种类（{{link-en|Gαs|Gαs|Gαs}}、{{link-en|Gαi|Gαi|Gαi/o}}、{{link-en|Gαq|Gαq|Gαq/11}}、{{link-en|G12/G13 alpha subunits|G12/G13 alpha subunits|Gα12/13}}）。<ref name="Wettschureck_2005">{{cite journal | author = Wettschureck N, Offermanns S | title = Mammalian G proteins and their cell type specific functions | journal = Physiol. Rev. | volume = 85 | issue = 4 | pages = 1159–204 | pmid = 16183910 | doi = 10.1152/physrev.00003.2005 | url = http://physrev.physiology.org/content/85/4/1159.long | date = October 2005 | access-date = 2016-10-18 | archive-date = 2017-12-03 | archive-url = https://web.archive.org/web/20171203134240/http://physrev.physiology.org/content/85/4/1159.long | dead-url = no }}</ref>{{rp|1160}}其中主要的两个通路分别以由[[三磷酸腺苷]]环化产生的[[环腺苷酸]]（cAMP）和由[[磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸]]（PIP2）水解生成的[[肌醇三磷酸]]（IP3）和[[甘油二酯]]（DAG）作为[[第二信使]]，<ref name="Gilman A.G. 1987 615–649">{{cite journal | author = Gilman A.G. | title = G Proteins: Transducers of Receptor-Generated Signals | url = https://archive.org/details/sim_annual-review-of-biochemistry_1987_56_annual/page/615 | journal = Annual Review of Biochemistry | year=1987 | volume=56 | pages=615–649 | doi = 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151 | pmid = 3113327}}</ref> 详见[[G蛋白偶联受体#环腺苷酸信号通路|环腺苷酸信号通路]]和[[G蛋白偶联受体#磷脂酰肌醇信号通路|磷脂酰肌醇信号通路]]。

== 历史与重要性 ==
2011年确定了第一个G蛋白偶联受体（GPCR）与G蛋白三聚体（Gαβγ）复合体的结构，为GPCR研究开辟了一个新的篇章，使得涉及多个蛋白质的全局开关的结构研究成为可能。此前的重大突破包括在2000年确定了第一个GPCR，视紫红质的[[晶体结构]]，以及在2007年确定了第一个具有可扩散配体的GPCR（β2AR）的晶体结构。基于对两维晶体[[冷冻电子显微镜]]研究的低分辨率模型，人们猜测了GPCR的七个跨膜螺旋如何排列成一个束。三年后出现的视紫红质晶体结构除了揭示了一个额外的细胞质螺旋H8和精确定位视黄醛结合位点的环之外，并没有太多意外。然而，它提供了一个骨架，希望能成为其他GPCR的同源建模和药物设计的通用模板——这种观念被证明过于乐观。

七年后，带有可扩散配体的β2-肾上腺素受体（β2AR）的结晶揭示了出乎意料的结果，因为它展示了与视紫红质不同的受体胞外侧形状。这一区域非常重要，因为它负责配体结合，并且是许多药物的靶点。此外，与视紫红质结构相比，配体结合位点更加宽敞，并向外部开放。随后短时间内结晶的其他受体中，结合位点对配体的可接触性甚至更强。新的结构与生化研究揭示了分子开关的作用机制，这些开关调节受体的结构，导致激动剂的激活状态或逆激动剂的完全或部分失活状态。

2012年的[[诺贝尔化学奖]]授予了[[Brian Kobilka]]和[[Robert Lefkowitz]]，以表彰他们在“理解G蛋白偶联受体功能方面的关键工作”。<ref name="Nobel committee,2012">{{cite news|vauthors=((Royal Swedish Academy of Sciences))|title=The Nobel Prize in Chemistry 2012 Robert J. Lefkowitz, Brian K. Kobilka|url=https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2012/press.html|access-date=10 October 2012|date=10 October 2012|archive-date=2018-07-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20180706215356/https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2012/press.html|dead-url=no}}</ref> 至少还有[[诺贝尔生理学或医学奖得主列表|其他七项诺贝尔奖]]授予了与G蛋白介导的信号传导相关的某些方面的研究。截至2012年，全球十大畅销药物中至少有两种（[[氟替卡松/沙美特罗|Advair Diskus]]和[[阿立哌唑|Abilify]]）是通过靶向G蛋白偶联受体而发挥作用。<ref name="urlwww.imshealth.com">{{cite journal | vauthors = Lindsley CW | title = The top prescription drugs of 2012 globally: biologics dominate, but small molecule CNS drugs hold on to top spots | journal = ACS Chemical Neuroscience | volume = 4 | issue = 6 | pages = 905–7 | date = June 2013 | pmid = 24024784 | pmc = 3689196 | doi = 10.1021/cn400107y }}</ref>

== 分类 ==
[[Image:GPCR classification.svg|right|thumb|G蛋白偶联受体的分类。A类（{{le|视紫红质样受体|Rhodopsin-like receptors}}）, B类（{{le|分泌素受体家族|Secretin receptor family}}）, C类（[[代谢型谷氨酸受体]]/信息素）, 其他 (Adhesion (33), Frizzled (11), Taste type-2 (25), unclassified (23)).<ref name="pmid16753280">{{cite journal | vauthors = Bjarnadóttir TK, Gloriam DE, Hellstrand SH, Kristiansson H, Fredriksson R, Schiöth HB | title = Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein-coupled receptors in human and mouse | journal = Genomics | volume = 88 | issue = 3 | pages = 263–73 |date=September 2006 | pmid = 16753280 | doi = 10.1016/j.ygeno.2006.04.001 }}</ref>]]

G蛋白偶联受体组成了一个非常庞大的[[蛋白质超家族]]（protein superfamily）。这个超家族的具体大小尚未知晓，不过依据DNA序列的相似性，人们预测人类基因组中有约800个基因（约占整个基因组中编码蛋白质的部分的4%）会编码G蛋白偶联受体超家族的成员蛋白。<ref>{{cite journal| title=The G protein-coupled receptor repertoires of human and mouse| author=Vassilatis DK, Hohmann JG, Zeng H, Li F, Ranchalis JE et al| journal=Proc Natl Acad Sci USA| year=2003| volume=100| pages=4903–4908| url=http://www.pnas.org/content/100/8/4903.full| doi=10.1073/pnas.0230374100| pmid=12679517| issue=8| pmc=153653| access-date=2012-04-19| archive-date=2020-08-28| archive-url=https://web.archive.org/web/20200828213027/https://www.pnas.org/content/100/8/4903.full| dead-url=no}}</ref><ref name="pmid16753280" /> 这些G蛋白偶联受体可以被大致划分为六个类型，分属其中的G蛋白偶联受体的[[基因序列]]之间没有显著的[[同源|同源关系]]。<ref>{{cite journal | author=Attwood TK, Findlay JB | title=Fingerprinting G-protein-coupled receptors | journal=Protein Eng | year=1994 | volume=7 | issue=2 | pages=195–203 | pmid=8170923 | url=http://peds.oxfordjournals.org/cgi/reprint/7/2/195 | doi=10.1093/protein/7.2.195 | access-date=2012-04-19 | archive-date=2007-10-12 | archive-url=https://web.archive.org/web/20071012211729/http://peds.oxfordjournals.org/cgi/reprint/7/2/195 | dead-url=no }}</ref><ref>{{cite journal | author=Kolakowski LF Jr | title=GCRDb: a G-protein-coupled receptor database | journal=Receptors Channels | year=1994 | volume=2 | issue=1 | pages=1–7 | pmid=8081729}}</ref><ref>{{cite journal | author=Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Rosser EM, Pin JP, Davenport AP, Spedding M, Harmar AJ | title=International Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor list | journal=Pharmacol Rev | year= 2005 | volume=57 | issue=2 | pages=279–88 | pmid= 15914470 | doi=10.1124/pr.57.2.5}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.ebi.ac.uk/interpro/ISearch?query=gpcr |title=InterPro |accessdate=2012-04-19 |archive-date=2008-02-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080221103146/http://www.ebi.ac.uk/interpro/ISearch?query=gpcr |dead-url=no }}</ref>
* A 类（或 第一类）（{{le|视紫红质样受体|Rhodopsin-like receptors}}）
* B 类（或 第二类）（{{le|分泌素受体家族|Secretin receptor family}}）
* C 类（或 第三类）（[[代谢型谷氨酸受体]]/信息素）
* D 类（或 第四类）（{{le|真菌交配信息素受体|Fungal mating pheromone receptors}}）
* E 类（或 第五类）（{{le|环腺苷酸受体|Cyclic AMP receptors}}）
* F 类（或 第六类）（[[卷曲受体]]（Frizzled）/{{le|Smoothened}}家族）

其中第一类即视紫红质样受体包含了绝大多数种类的G蛋白偶联受体。它被进一步分为了19个子类A1-A19。<ref>{{cite journal | author=Joost P, Methner A | title=Phylogenetic analysis of 277 human G-protein-coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands | journal=Genome Biol | year= 2002 | volume=3 | issue=11 | pages=research0063.1–0063.16 | pmid= 12429062 | doi=10.1186/gb-2002-3-11-research0063 | pmc=133447}}</ref>最近，有人提出了一种新的关于G蛋白偶联受体的分类系统，被称为GRAFS，即[[谷氨酸]]（Glutamate），[[视紫红质]]（Rhodopsin），粘附（Adhesion），Frizzled/Taste2以及分泌素（Secretin）的英文首字母缩写。<ref>{{cite journal | author=Bjarnadottir TK, Gloriam DE, Hellstrand SH, Kristiansson H, Fredriksson R, Schioth HB | title=Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein-coupled receptors in human and mouse | journal= Genomics | year= 2006 | volume=88 | issue=3 | pages=263–73 | pmid=16753280 | doi=10.1016/j.ygeno.2006.04.001}}</ref>

一些基于[[生物信息学]]的研究着眼于预测那些具体功能尚未明了的G蛋白偶联受体的分类。<ref>{{cite journal | author = Xiao X, Wang P, Chou KC | year = 2009 | title = A cellular automaton image approach for predicting G-protein-coupled receptor functional classes | url = http://icpr.jci.jx.cn/bioinfo/GPCR-CA | journal = Journal of Computational Chemistry | volume = 30 | issue = 9 | pages = 1414–1423 | pmid = 19037861 | doi = 10.1002/jcc.21163 }}{{dead link|date=2017年11月 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref><ref name="pmid19364489">{{cite journal | author = Qiu JD, Huang JH, Liang RP, Lu XQ | title = Prediction of G-protein-coupled receptor classes based on the concept of Chou's {{link-en|pseudo amino acid composition|pseudo amino acid composition}}: an approach from discrete wavelet transform | journal = Anal. Biochem. | volume = 390 | issue = 1 | pages = 68–73 | pmid = 19364489 | doi = 10.1016/j.ab.2009.04.009 | url =  |date=July 2009}}</ref><ref name="pmid19594431">{{cite journal | author = Gu Q, Ding YS, Zhang TL| title = Prediction of G-Protein-Coupled Receptor Classes in Low Homology Using Chou's {{link-en|pseudo amino acid composition|pseudo amino acid composition}} with Approximate Entropy and Hydrophobicity Patterns | journal = Protein Pept. Lett. | volume = 17 | issue = 5 | pages = 559–67 | pmid = 19594431 | doi = 10.2174/092986610791112693| url =  |date=May 2010}}</ref>研究者使用被称为[[伪氨基酸组成]]的方法利用G蛋白偶联受体的氨基酸系列来预测它们在生物体内可能的功能以及分类。

== 受体结构 ==
[[Image:Beta2Receptor-with-Gs.png|right|thumb|300px|由β2肾上腺素所激活的G蛋白偶联受体与Gs蛋白复合体的晶体结构（{{PDB|3SN6}}）。红色部分显示的是受体，绿色的是Gα亚基，青色的是Gβ亚基，而黄色的是Gγ亚基。可以看到Gα亚基的C端处于一个由第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环向外移动所产生的空穴之中。]]

G蛋白偶联受体均是{{link-en|膜内在蛋白|Integral membrane protein}}（Integral membrane protein），每个受体内包含七个[[α螺旋]]组成的跨膜[[结构域]]，这些结构域将受体分割为膜外N端（[[N端|N-terminus]]），膜内C端（[[C端|C-terminus]]），3个膜外环（Loop）和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有[[糖基化]]修饰。膜外环上包含有两个高度保守的半胱氨酸残基，它们可以通过形成[[二硫键]]稳定受体的空间结构。有些{{link-en|光敏感通道蛋白|Channelrhodopsin}}（Channelrhodopsin）和G蛋白偶联受体有着相似的结构，也包含有七个跨膜螺旋，但同时也包含有一个跨膜的通道可供离子通过。

与G蛋白偶联受体相似，[[PAQR家族]]蛋白（包括两种[[脂联素]]受体[[ADIPOR1]]和[[ADIPOR2|2]]）也包含七个跨膜域，但是它们以相反的方向跨于膜上（即N端在膜内而C端在膜外），并且它们也不与G蛋白相互作用。<ref name="pmid12802337">{{cite journal | author = Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, Sugiyama T, Miyagishi M, Hara K, Tsunoda M, Murakami K, Ohteki T, Uchida S, Takekawa S, Waki H, Tsuno NH, Shibata Y, Terauchi Y, Froguel P, Tobe K, Koyasu S, Taira K, Kitamura T, Shimizu T, Nagai R, Kadowaki T | title = Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects | journal = Nature | volume = 423 | issue = 6941 | pages = 762–9 | pmid = 12802337 | doi = 10.1038/nature01705 |date=June 2003}}</ref>

早期关于G蛋白偶联受体结构的模型是基于他们与{{link-en|细菌视紫红质|Bacteriorhodopsin}}（Bacteriorhodopsin）之间微弱的[[趋同演化]]关系的，其中后者的结构已由[[电子衍射]]（蛋白质数据库资料编号：{{PDB|2BRD}}和{{PDB|1AT9}}）<ref name="pmid8676377">{{cite journal | author = Grigorieff N, Ceska TA, Downing KH, Baldwin JM, Henderson R | title = Electron-crystallographic refinement of the structure of bacteriorhodopsin | journal = J. Mol. Biol. | volume = 259 | issue = 3 | pages = 393–421 | year = 1996 | pmid = 8676377 | doi = 10.1006/jmbi.1996.0328 }}</ref><ref name="pmid9296502">{{cite journal | author = Kimura Y, Vassylyev DG, Miyazawa A, Kidera A, Matsushima M, Mitsuoka K, Murata K, Hirai T, Fujiyoshi Y | title = Surface of bacteriorhodopsin revealed by high-resolution electron crystallography | journal = Nature | volume = 389 | issue = 6647 | pages = 206–11 | year = 1997 | pmid = 9296502 | doi = 10.1038/38323 }}</ref>和[[X射线晶体学|X射线晶体衍射]]（{{PDB|1AP9}}）实验所获得。<ref name="pmid9287223">{{cite journal | author = Pebay-Peyroula E, Rummel G, Rosenbusch JP, Landau EM | title = X-ray structure of bacteriorhodopsin at 2.5 angstroms from microcrystals grown in lipidic cubic phases | journal = Science | volume = 277 | issue = 5332 | pages = 1676–81 | year = 1997 | pmid = 9287223 | doi = 10.1126/science.277.5332.1676 }}</ref>在2000年，第一个哺乳动物G蛋白偶联受体——牛视紫红质的晶体结构（{{PDB|1F88}}）被解出。<ref name="pmid10926528">{{cite journal | author = Palczewski K, Kumasaka T, Hori T, Behnke CA, Motoshima H, Fox BA, Trong IL, Teller DC, Okada T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M | title = Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor | journal = Science | volume = 289 | issue = 5480 | pages = 739–45 | year = 2000 | pmid = 10926528 | doi = 10.1126/science.289.5480.739 }}</ref> 2007年，第一个人类G蛋白偶联受体的结构（{{PDB|2R4R}}和{{PDB|2R4S}}）被解出。<ref name="Rasmussen_2007">{{cite journal | author = Rasmussen SG, Choi HJ, Rosenbaum DM, Kobilka TS, Thian FS, Edwards PC, Burghammer M, Ratnala VR, Sanishvili R, Fischetti RF, Schertler GF, Weis WI, Kobilka BK | title = Crystal structure of the human β2-adrenergic G-protein-coupled receptor | journal = Nature | volume = 450 | issue = 7168 | pages = 383–7 | year = 2007 | pmid = 17952055 | doi = 10.1038/nature06325 }}</ref>随后不久，同一个受体的更高解析度的结构（{{PDB|2RH1}}）被发表出来。<ref name="Cherezov_2007">{{cite journal | author = Cherezov V, Rosenbaum DM, Hanson MA, Rasmussen SG, Thian FS, Kobilka TS, Choi HJ, Kuhn P, Weis WI, Kobilka BK, Stevens RC | title = High-resolution crystal structure of an engineered human β2-adrenergic G protein-coupled receptor | journal = Science | volume = 318 | issue = 5854 | pages = 1258–65 | year = 2007 | pmid = 17962520 | doi = 10.1126/science.1150577| pmc = 2583103 }}</ref><ref name="Rosenbaum_2007">{{cite journal | author = Rosenbaum DM, Cherezov V, Hanson MA, Rasmussen SG, Thian FS, Kobilka TS, Choi HJ, Yao XJ, Weis WI, Stevens RC, Kobilka BK | title = GPCR engineering yields high-resolution structural insights into β2-adrenergic receptor function | journal = Science | volume = 318 | issue = 5854 | pages = 1266–73 | year = 2007 | pmid = 17962519 | doi = 10.1126/science.1150609  }}</ref>这个人G蛋白偶联受体——β2肾上腺素能受体，显示出与牛视紫红质的高度相似，不过两者在第二个膜外环的构象上完全不同。由于第二膜外环组成了一个类似盖子的结构罩住了配体结合位点，这个构象上的区别使得所有对从视紫红质建立G蛋白偶联受体同源结构模型的努力变得困难重重。

一些激活的即结合了配体的G蛋白偶联受体的结构也已经被研究清楚。<ref name="pmid21228869">{{cite journal | author = Rasmussen SG, Choi HJ, Fung JJ, Pardon E, Casarosa P, Chae PS, Devree BT, Rosenbaum DM, Thian FS, Kobilka TS, Schnapp A, Konetzki I, Sunahara RK, Gellman SH, Pautsch A, Steyaert J, Weis WI, Kobilka BK | title = Structure of a nanobody-stabilized active state of the β(2) adrenoceptor | journal = Nature | volume = 469 | issue = 7329 | pages = 175–80 | pmid = 21228869 | pmc = 3058308 | doi = 10.1038/nature09648 |date=January 2011}}</ref><ref name="pmid21228876">{{cite journal | author = Rosenbaum DM, Zhang C, Lyons JA, Holl R, Aragao D, Arlow DH, Rasmussen SG, Choi HJ, Devree BT, Sunahara RK, Chae PS, Gellman SH, Dror RO, Shaw DE, Weis WI, Caffrey M, Gmeiner P, Kobilka BK | title = Structure and function of an irreversible agonist-β(2) adrenoceptor complex | journal = Nature | volume = 469 | issue = 7329 | pages = 236–40 | pmid = 21228876 | pmc = 3074335 | doi = 10.1038/nature09665 |date=January 2011}}</ref><ref name="pmid21228877">{{cite journal | author = Warne T, Moukhametzianov R, Baker JG, Nehmé R, Edwards PC, Leslie AG, Schertler GF, Tate CG | title = The structural basis for agonist and partial agonist action on a β(1)-adrenergic receptor | journal = Nature | volume = 469 | issue = 7329 | pages = 241–4 | pmid = 21228877 | pmc = 3023143 | doi = 10.1038/nature09746 |date=January 2011}}</ref><ref name="pmid21393508">{{cite journal | author = Xu F, Wu H, Katritch V, Han GW, Jacobson KA, Gao ZG, Cherezov V, Stevens RC | title = Structure of an agonist-bound human A2A adenosine receptor | journal = Science | volume = 332 | issue = 6027 | pages = 322–7 | pmid = 21393508 | doi = 10.1126/science.1202793 | pmc = 3086811 |date=April 2011}}</ref>这些结构显示了G蛋白偶联受体的膜外部分与配体结合了之后会导致膜内部分发生构象变化。其中最显著的变化是第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环会向外移动，而激活的β2肾上腺素能受体与G蛋白形成的复合体的结构显示了G蛋白α亚基正是结合在了上述运动所产生的一个空穴处。<ref name="pmid21772288">{{cite journal | author = Rasmussen SG, Devree BT, Zou Y, Kruse AC, Chung KY, Kobilka TS, Thian FS, Chae PS, Pardon E, Calinski D, Mathiesen JM, Shah ST, Lyons JA, Caffrey M, Gellman SH, Steyaert J, Skiniotis G, Weis WI, Sunahara RK, Kobilka BK | title = Crystal structure of the β(2) adrenergic receptor-Gs protein complex | journal = Nature | volume = 477| issue = 7366| pages = 549–55| pmid = 21772288 | doi = 10.1038/nature10361 | pmc = 3184188 |date=July 2011}}</ref>

== 生理作用 ==

G蛋白偶联受体参与众多生理过程。包括但不限于以下例子：

#[[视觉系统|感光]]：视紫红质是一大类可以感光的G蛋白偶联受体。它们可以将电磁辐射信号转化成细胞内的化学信号，引导这一过程的反应称为{{link-en|光致异构化|Photoisomerization}}（Photoisomerization）。具体细节为：由[[视蛋白]]（Opsin）和[[辅因子]][[视黄醛]]共价连接所构成的视紫红质在光源的刺激下，分子内的视黄醛会发生异构化，从“11-顺式”变成“全反式”，这个变化进一步引起视蛋白的构象变化从而激活与之偶联的G蛋白，引发下游的信号传递过程。<ref name="Stuart_1996">{{cite book | author = Stuart JA, Brige RR | authorlink = | editor = Lee AG | others = | title = Rhodopsin and G-Protein Linked Receptors, Part A (Vol 2, 1996) (2 Vol Set) | edition = | language = | publisher = JAI Press | location = Greenwich, Conn | year = 1996 | origyear = | pages = 33–140 | quote = | isbn = 1-55938-659-2 | chapter = Characterization of the primary photochemical events in bacteriorhodopsin and rhodopsin | doi = | url = | accessdate = }}</ref><ref name="Hofmann_1996">{{cite book | author = Hofmann KP, Heck M | authorlink = | editor = Lee AG | others = | title = Rhodopsin and G-Protein Linked Receptors, Part A (Vol 2, 1996) (2 Vol Set) | edition = | language = | publisher = JAI Press | location = Greenwich, Conn | year = 1996 | origyear = | pages = 141–198 | quote = | isbn = 1-55938-659-2 | chapter = Light-induced protein-protein interactions on the rod photoreceptor disc membrane | doi = | url = | accessdate = }}</ref><ref>{{cite web| url =http://webvision.med.utah.edu/photo1.html| title =Webvision: Photoreceptors| author =Kolb H, Fernandez E, Nelson R, Jones BW| authorlink =| coauthors =| date =2010-03-01| format =| work =| publisher =University of Utah| pages =| language =| archiveurl =https://web.archive.org/web/20000816003659/http://webvision.med.utah.edu/photo1.html| archivedate =2000-08-16| quote =| accessdate =| dead-url =yes}}</ref>
#味觉感觉（味道）：味细胞中的GPCR响应苦味和甜味物质介导味觉素(Gustducin)的释放。
#[[嗅觉系统|嗅觉]]：鼻腔内的{{link-en|嗅上皮|Olfactory epithelium}}（Olfactory epithelium）和[[犁鼻器]]上分布有很多嗅觉受体，可以感知气味分子和费洛蒙。
#行为和情绪的调节：哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪的神经递质对应的受体是G蛋白偶联受体，包括[[血清素]]，[[多巴胺]]，[[γ-氨基丁酸]]和[[谷氨酸]]等。
#[[免疫系统]]的调节：很多[[趋化因子]]通过G蛋白偶联受体发挥作用，这些受体被统称为[[趋化因子受体]]。其它属于此类的G蛋白偶联受体包括{{link-en|白介素受体|Interleukin receptor}}（Interleukin receptor）和参与[[炎症]]与[[过敏]]反应的[[组胺受体]]（Histamine receptor）等。
#[[自主神经系统]]的调节：在脊椎动物中，[[交感神经]]和[[副交感神经]]的活动都受到G蛋白偶联受体信号通路的调节，它们控制着很多自律的生理功能，包括血压，心跳，消化等。
#细胞密度的调节：最近在[[盘基网柄菌]]中发现了一种含有脂质激酶活性的G蛋白偶联受体，可以调控该种[[黏菌]]对细胞密度的感应。<ref>{{cite journal | author=Bakthavatsalam D, Brazill D, Gomer RH, Eichinger L, Rivero F, Noegel AA | title=A G protein-coupled receptor with a lipid kinase domain is involved in cell-density sensing | journal=Curr Biol | year=2007 | volume=17 | issue=10 | pages=892–7 | pmid= 17481898 | doi=10.1016/j.cub.2007.04.029}}</ref>
#维持[[稳态]]：例如机体内水平衡的调节。<ref name="pmid21802439">{{cite journal | author = Hazell GG, Hindmarch CC, Pope GR, Roper JA, Lightman SL, Murphy D, O'Carroll AM, Lolait SJ | title = G protein-coupled receptors in the hypothalamic paraventricular and supraoptic nuclei - serpentine gateways to neuroendocrine homeostasis | journal = Front Neuroendocrinol | volume = 33| issue = 1| pages = 45–66| pmid = 21802439 | doi = 10.1016/j.yfrne.2011.07.002 | pmc=3336209|date=July 2011}}</ref>
#参与某些类型[[肿瘤]]的生长和[[遠端轉移]]<ref>{{cite journal | vauthors = Dorsam RT, Gutkind JS | title = G-protein-coupled receptors and cancer | journal = Nature Reviews. Cancer | volume = 7 | issue = 2 | pages = 79–94 | date = February 2007 | pmid = 17251915 | pmc =  | doi = 10.1038/nrc2069 }}</ref>。

== 机理 ==
G蛋白偶联受体传递信号的机理包括几个主要步骤：首先来自细胞膜外侧的配体与受体相结合，引起后者的构象变化，这个过程也称为受体的激活。发生了构象变化的受体随即会激活附着在其细胞膜内侧端的G蛋白，表现为G蛋白上原先结合的GDP被替换为GTP。激活后的G蛋白会进一步引发一系列的下游效应，其中所涉及的具体信号通路则取决于G蛋白的种类。

===配体结合位点===
大部分A类受体的配体结合部位处于跨膜螺旋和胞外环附近，不过也有一些例外，如糖蛋白激素受体（GPHR）和富亮氨酸重复G蛋白偶联受体（LGR）等。其它类型的G蛋白偶联受体则主要以N端与配体结合。<ref name="pmid18382464">{{cite journal | author = Lagerstrom MC et al | title = Structural diversity of G protein-coupled receptors and significance for drug discovery | journal = Nat Rev Drug Discov | volume = 7 | issue = 4 | pages = 339-57 | pmid = 18382464 | pmc =  | doi = | url =  |date=April 2008}}</ref> 也有一些报道指出B类受体的跨膜螺旋上也存在潜在的变构配体结合位点。<ref name="pmid20512399">{{cite journal | author = Bhattacharya S et al | title = Allosteric antagonist binding sites in class B GPCRs: corticotropin receptor 1 | journal = J Comput Aided Mol Des | volume = 24 | issue = 8| pages = 659-74 | pmid = 20512399 | pmc =  | doi = | url =  |date=August 2010}}</ref>

===构象变化===
在静息状态下，G蛋白偶联受体在膜上与由Gα、Gβ和Gγ三个亚基组成的[[异三聚体G蛋白]]结合形成复合物。其中Gα亚基上结合有GDP分子。当有配体结合到受体上时会引起后者的构象发生变化，变成具有[[鸟苷酸交换因子]]活性的“活化构象”。活化的受体会催化Gα亚基捕获GTP分子来交换其上结合着的GDP。GTP与Gα亚基的结合会使受体与G蛋白的复合物解离，受体、GTP-Gα和Gβ-Gγ二聚体三者相互分开。其中后两者可以进一步与其它蛋白相互作用从而使信号继续传递下去,而自由的受体可以重新结合上一个新的G蛋白来开始下一轮信号转导过程。<ref name="pmid17095603">{{cite journal | author = Digby GJ, Lober RM, Sethi PR, Lambert NA | title = Some G protein heterotrimers physically dissociate in living cells | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 103 | issue = 47 | pages = 17789–94 |date=November 2006 | pmid = 17095603 | pmc = 1693825 | doi = 10.1073/pnas.0607116103 | url = }}</ref>

== 配体 ==
除了部分情况下可由可见光激活外，生理条件下正常工作的G蛋白偶联受体主要由配体分子所激活。可以与G蛋白偶联受体结合的配体涵盖了很多种类的信号分子，包括各种气味分子、[[腺苷]]、{{link-en|肝细胞生长因子|HGF}}（HGF）、一些[[生物胺]]（如[[多巴胺]]、[[肾上腺素]]、[[去甲肾上腺素]]、[[组胺]]和[[血清素]]等）、[[谷氨酸]]（通过代谢型谷氨酸受体）、[[胰高血糖素]]、[[乙酰胆碱]]（通过[[毒蕈碱型乙酰胆碱受体]]）、[[大麻素]]、[[趋化因子]]、介导[[炎症]]反应的一些[[脂质]]（如[[前列腺素]]等[[类花生酸]]、[[血小板活化因子]]和[[白三烯]]等）以及众多肽类激素（如[[降钙素]]、[[生长抑素]]、[[生长激素]]、部分[[血管活性肠肽]]家族的成员、[[抗利尿激素]]、[[过敏毒素]]、[[促卵泡激素]]、[[促性腺激素释放激素]]、[[速激肽]]、[[缓激肽]]、[[蛙皮素]]、[[内皮素]]、[[γ-氨基丁酸]]、[[黑素皮质激素]]、[[神经肽Y]]、[[阿片肽]]、[[促甲状腺素释放激素]]和[[催产素]]等）。另外，也有些G蛋白偶联受体虽然与其它已确认的受体结构上明显相似，但是其[[內源]]配体尚未被发现，这样的G蛋白偶联受体同其它类似的受体一起被归类为[[孤儿受体]]。

== 信号传导 ==

[[File:GPCR mechanism.png|right|thumb|300px|G蛋白偶联受体机制]]
如果一个活跃状态的受体遇到了[[G蛋白]]，它可能会激活它。有证据表明受体和G蛋白实际上是预先耦合的。例如，G蛋白与受体的结合会影响受体对配体的亲和力。激活的G蛋白与[[鸟苷三磷酸|GTP]]结合。

后续的信号传导取决于G蛋白的类型。酶[[腺苷酸环化酶]]是由G蛋白调节的细胞蛋白的一个例子，在这种情况下是G蛋白[[Gs alpha subunit|Gs]]。当腺苷酸环化酶与激活的G蛋白的亚单位结合时，其活性被激活。腺苷酸环化酶的激活在G蛋白回到[[鸟苷二磷酸|GDP]]结合状态时结束。

腺苷酸环化酶（人类已知有9种膜结合型和1种细胞质型）也可以通过其他方式（例如Ca2+/[[钙调蛋白]]结合）被激活或抑制，这可以与G蛋白一起以加和或协同的方式调节这些酶的活性。

通过GPCR激活的信号通路受限于GPCR本身的[[蛋白质一级结构|一级序列]]和[[三级结构]]，但最终由特定[[配体（生物化学）|配体]]稳定的特定[[蛋白质构象|构象]]以及[[传感器]]分子的可用性决定。目前，GPCR被认为主要利用两种类型的传感器：[[G蛋白]]和[[阿雷斯丁|β-阿雷斯丁]]。由于β-阿雷斯丁只对大多数GPCR的[[磷酸化]]形式具有高[[亲和力（药理学）|亲和力]]（见上文或下文），因此大部分信号传导最终依赖于G蛋白的激活。然而，交互作用的可能性确实允许发生G蛋白独立的信号传导。

=== G蛋白依赖的信号传导 ===

有三个主要的G蛋白介导的信号通路，由四个[[类（生物学）|亚类]]的G蛋白介导，它们彼此之间通过[[序列同源性]]区分开来（[[Gαs|Gαs]]，[[Gαi|Gαi/o]]，[[Gαq|Gαq/11]]，和[[G12/G13 alpha subunits|Gα12/13]]）。每个亚类的G蛋白由多个[[基因]]或[[剪接变异]]的产物组成，这些可能赋予它们从微妙到显著的不同，关于信号传导属性，但总的来说，它们似乎合理地分为四个类。因为各种可能的[[G beta-gamma complex|βγ组合]]的信号传导性质似乎并没有从彼此大不相同，所以这些类别是根据它们α亚单位的同种型来定义的。<ref name="Wettschureck_2005"/>{{rp|1163}}

虽然大多数GPCR能够激活多个Gα亚型，但它们也表现出对一个亚型的偏好。当激活的亚型取决于与GPCR结合的配体时，这被称为[[功能选择性]]（也称为激动剂导向的交通或构象特异性激动作用）。然而，任何单个特定的[[激动剂]]的结合也可能启动多个不同的G蛋白，因为它可能能够稳定GPCR的[[鸟苷核苷酸交换因子|GEF]]结构域的不止一种构象，甚至在单次相互作用的过程中也是如此。此外，一种优先激活一个Gα同种型的构象可能在首选的Gα同种型较少可用时激活另一个。此外，[[反馈]]途径可能导致[[翻译后修饰|受体修饰]]（例如磷酸化），改变G蛋白的偏好。尽管有这些各种细微差别，GPCR的首选耦合伙伴通常根据在大多数[[生理]]或[[实验]]条件下[[内源性]]配体最明显激活的G蛋白来定义。

==== Gα信号传导 ====

Gαs和Gαi/o途径的效应器是生成[[环磷酸腺苷|环腺苷酸]]（cAMP）的酶[[腺苷酸环化酶|腺苷酸环化酶]]，或AC。虽然哺乳动物有10种不同的AC基因产物，每种都在[[组织（生物学）|组织]]分布或功能上有细微差别，但所有AC都催化[[细胞质]][[腺苷三磷酸]]（ATP）转化为cAMP，并且都直接受到Gαs类G蛋白的刺激。然而，与Gαi/o型的Gα亚单位相互作用则抑制AC生成cAMP。因此，与Gαs耦合的GPCR抵消了与Gαi/o耦合的GPCR的作用，反之亦然。胞浆cAMP水平可能决定了各种[[环核苷酸门控离子通道|离子通道]]以及[[丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶|丝/苏特异性]][[蛋白激酶A|蛋白激酶A]]（PKA）家族成员的活性。因此，cAMP被认为是一种[[第二信使系统|第二信使]]，PKA是次级[[效应器（生物学）|效应器]]。

Gαq/11途径的效应器是[[磷脂酶C|磷脂酶C-β]]（PLCβ），它催化膜结合的[[磷脂酰肌醇4,5-二磷酸]]（PIP2）分裂成第二信使[[肌醇三磷酸|肌醇（1,4,5）三磷酸]]（IP3）和[[二酰甘油]]（DAG）。IP3作用于[[内质网]]（ER）膜上的[[肌醇三磷酸受体|IP3受体]]，诱导ER释放[[Ca2+|Ca2+]]，而DAG沿着[[质膜]]扩散，可能激活膜上的第二丝氨酸/苏氨酸激酶，称为[[蛋白激酶C]]（PKC）。由于许多PKC亚型也会因细胞内Ca2+增加而激活，因此这两条途径也可以互相汇合，通过同一个次级效应器进行信号传导。细胞内Ca2+的增加也会结合并[[异构调节]]称为[[钙调蛋白]]的蛋白质，这些蛋白质反过来又能激活胞质中的[[小GTP酶]]，[[Rho家族GTP酶|Rho]]。一旦与GTP结合，Rho就可以激活负责[[细胞骨架]]调节的各种蛋白质，如[[Rho相关蛋白激酶|Rho激酶]]（ROCK）。大多数与Gα12/13耦合的GPCR也与其他亚类耦合，通常是Gαq/11。
====Gβγ信号传导====

上述描述忽略了[[G beta-gamma complex|Gβγ]]信号传导的影响，这也可能是重要的，特别是在激活的Gαi/o耦合的GPCR的情况下。Gβγ的主要效应器是各种离子通道，如[[G蛋白偶联内向整流钾通道|G蛋白调节的内向整流K+通道]]（GIRKs）、[[P型钙通道|P]]/[[Q型钙通道|Q]]型和[[N型钙通道|N]]型[[电压依赖性钙通道|电压门控Ca2+通道]]，以及某些AC和PLC的亚型，以及一些[[PI3K|磷酸肌醇-3-激酶]]（PI3K）亚型。

=== G蛋白独立的信号传导 ===

虽然它们通常被认为只是一起工作，但GPCR也可能通过G蛋白独立的机制进行信号传导，而异三聚体G蛋白可能在GPCR独立的功能中发挥作用。GPCR可以通过许多已经提到的在G蛋白依赖的信号传导中发挥作用的蛋白质独立进行信号传导，如[[阿雷斯丁|β-阿雷斯丁]]、[[G蛋白偶联受体激酶|GRKs]]和[[Src (基因)|Srcs]]。这种信号传导已被证明在生理上是相关的，例如，由趋化因子受体[[CXCR3]]介导的[[阿雷斯丁|β-阿雷斯丁]]信号传导对激活的T细胞的完全有效趋化作用是必需的。<ref>{{cite journal | vauthors = Smith JS, Nicholson LT, Suwanpradid J, Glenn RA, Knape NM, Alagesan P, Gundry JN, Wehrman TS, Atwater AR, Gunn MD, MacLeod AS, Rajagopal S | display-authors = 6 | title = Biased agonists of the chemokine receptor CXCR3 differentially control chemotaxis and inflammation | journal = Science Signaling | volume = 11 | issue = 555 | pages = eaaq1075 | date = November 2018 | pmid = 30401786 | pmc = 6329291 | doi = 10.1126/scisignal.aaq1075 }}</ref> 此外，涉及GPCR[[细胞定位]]的进一步支架蛋白（例如，含[[PDZ (生物学)|PDZ结构域]]的蛋白）也可能充当信号转导器。最常见的效应器是[[MAPK]]家族成员。

====例子====

在20世纪90年代末，开始积累的证据表明，一些GPCR能够在没有G蛋白的情况下进行信号传导。[[MAPK1|ERK2]]丝裂原激活蛋白激酶，是许多途径中受体激活下游的关键信号传导介质，已被证明在[[粘菌]][[Dictyostelium discoideum|''D. discoideum'']]中对cAMP介导的受体激活做出反应而被激活，尽管缺乏相关的G蛋白α和β亚单位。<ref>{{cite journal | vauthors = Kim JY, Haastert PV, Devreotes PN | title = Social senses: G-protein-coupled receptor signaling pathways in Dictyostelium discoideum | journal = Chemistry & Biology | volume = 3 | issue = 4 | pages = 239–43 | date = April 1996 | pmid = 8807851 | doi = 10.1016/S1074-5521(96)90103-9 | doi-access = free }}</ref>

在哺乳动物细胞中，广泛研究的β2-肾上腺素受体已被证明在阿雷斯丁介导的G蛋白信号传导解耦后激活ERK2途径。因此，一些先前被认为纯粹与受体脱敏有关的机制实际上可能是受体切换其信号通路的例子，而不仅仅是被关闭。

在肾细胞中，已显示[[激肽B2受体]]直接与一种蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用。B2受体中存在酪氨酸磷酸化的[[免疫受体酪氨酸基抑制基序|ITIM]]（免疫受体酪氨酸基抑制基序）序列是介导这种相互作用及随后激肽的抗增殖作用所必需的。<ref>{{cite journal | vauthors = Duchene J, Schanstra JP, Pecher C, Pizard A, Susini C, Esteve JP, Bascands JL, Girolami JP | display-authors = 6 | title = A novel protein-protein interaction between a G protein-coupled receptor and the phosphatase SHP-2 is involved in bradykinin-induced inhibition of cell proliferation | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 277 | issue = 43 | pages = 40375–83 | date = October 2002 | pmid = 12177051 | doi = 10.1074/jbc.M202744200 | doi-access = free }}</ref>

====异三聚体G蛋白独立的GPCR信号传导====

虽然这是一个相对不成熟的研究领域，但似乎异三聚体G蛋白也可能参与非GPCR信号传导。有证据表明，它们在几乎所有其他类型的受体介导信号传导中都扮演着信号转导器的角色，包括[[整合素]]、[[受体酪氨酸激酶]]（RTKs）、[[细胞因子受体]]（[[JAK-STAT信号通路|JAK/STATs]]），以及对各种其他“辅助”蛋白的调节，如[[鸟苷核苷酸交换因子|GEFs]]、[[鸟苷核苷酸解离抑制剂|鸟苷核苷酸解离抑制剂]]（GDIs）和[[蛋白磷酸酶]]。甚至可能有这些类别中的特定蛋白，其主要功能是作为GPCR独立途径的一部分，称为G蛋白信号激活剂（AGS）。这些相互作用的普遍性以及Gα与Gβγ亚单位对这些过程的重要性目前尚不清楚。

== cAMP和PIP2信号途径的详细信息 ==

涉及[[G蛋白偶联受体|G蛋白偶联受体]]的两个主要信号传导途径是[[环磷酸腺苷|cAMP]]信号途径和[[磷脂酰肌醇]]信号途径。

=== cAMP信号途径 ===

{{Main|cAMP依赖途径}}
cAMP信号传导包含五个主要角色：刺激性[[激素受体]]（Rs）或抑制性[[激素受体]]（Ri）；刺激性调节性G蛋白（Gs）或抑制性调节性G蛋白（Gi）；[[腺苷酸环化酶]]；[[蛋白激酶A|蛋白激酶A]]（PKA）；以及cAMP[[磷酸二酯酶]]。

刺激性激素受体（Rs）是一种能与刺激性信号分子结合的受体，而抑制性激素受体（Ri）是一种能与抑制性信号分子结合的受体。

刺激性调节性G蛋白是与刺激性激素受体（Rs）相连的G蛋白，其α亚单位在激活时可以刺激酶或其他细胞内代谢的活性。相反，抑制性调节性G蛋白与抑制性激素受体相连，其α亚单位在激活时可以抑制酶或其他细胞内代谢的活性。

腺苷酸环化酶是一种12跨膜糖蛋白，它在Mg2+或Mn2+的辅助下催化ATP转化为cAMP。产生的cAMP是细胞代谢中的第二信使，是蛋白激酶A的变构激活剂。

蛋白激酶A是细胞代谢中的重要酶，因为它能够通过磷酸化特定的关键酶来调节细胞代谢。它还可以调节特定基因的表达、细胞分泌和膜通透性。这种蛋白酶包含两个催化亚单位和两个调节亚单位。在没有cAMP的情况下，复合物是不活跃的。当cAMP结合到调节亚单位时，它们的构象发生改变，导致调节亚单位的解离，激活蛋白激酶A并允许进一步的生物效应。

这些信号随后可以被cAMP磷酸二酯酶终止，这是一种将cAMP降解为5'-AMP并使蛋白激酶A失活的酶。

=== 磷脂酰肌醇信号途径 ===

{{Main|IP3/DAG途径}}
在磷脂酰肌醇信号途径中，细胞外信号分子与细胞表面的G蛋白受体（Gq）结合并激活位于[[质膜|等离子膜]]上的[[磷脂酶C]]。这种[[脂酶]]水解[[磷脂酰肌醇4,5-二磷酸]]（PIP2）产生两个第二信使：[[肌醇三磷酸|肌醇1,4,5-三磷酸]]（IP3）和[[二酰甘油]]（DAG）。IP3与平滑内质网和线粒体膜上的IP3受体结合，打开Ca2+通道。DAG帮助激活[[蛋白激酶C]]（PKC），它通过磷酸化许多其他蛋白质，改变它们的催化活性，从而导致细胞反应。

Ca2+的作用也非常显著：它与DAG一起激活PKC，还可以激活[[Ca2+/钙调蛋白依赖蛋白激酶|CaM激酶]]途径，在该途径中，调节蛋白[[钙调蛋白]]（CaM）结合Ca2+，发生构象变化，并激活CaM激酶II，后者具有通过自磷酸化增加其与CaM的结合亲和力的独特能力，使CaM无法用于激活其他酶。然后激酶磷酸化靶酶，调节它们的活性。这两个信号途径通过Ca2+-CaM相互连接在一起，Ca2+-CaM也是cAMP信号途径中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶的调节亚单位。

== 受体调节 ==

当GPCR长时间暴露于其配体时会变得不敏感。有两种公认的脱敏形式：1) [[同源性脱敏]]，其中被激活的GPCR被降调；和2) [[异源性脱敏]]，其中被激活的GPCR导致不同GPCR的降调。这种降调的关键反应是[[蛋白激酶]]对受体内部（或[[细胞质]]）区域的[[磷酸化]]。

=== cAMP依赖性蛋白激酶的磷酸化 ===

环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶（[[蛋白激酶A]]）由来自G蛋白（由受体激活）通过[[腺苷酸环化酶]]和[[环磷酸腺苷]]（cAMP）的信号链激活。在一种''反馈机制''中，这些激活的激酶磷酸化受体。受体保持活跃的时间越长，激活的激酶越多，磷酸化的受体就越多。在[[beta-2肾上腺素受体|β2-肾上腺素受体]]中，这种磷酸化导致从Gs类G蛋白的耦合转换为[[Gi alpha subunit|Gi]]类。<ref name="pmid11053129">{{cite journal | vauthors = Chen-Izu Y, Xiao RP, Izu LT, Cheng H, Kuschel M, Spurgeon H, Lakatta EG | title = G(i)-dependent localization of beta(2)-adrenergic receptor signaling to L-type Ca(2+) channels | url = https://archive.org/details/sim_biophysical-journal_2000-11_79_5/page/2547 | journal = Biophysical Journal | volume = 79 | issue = 5 | pages = 2547–56 | date = November 2000 | pmid = 11053129 | pmc = 1301137 | doi = 10.1016/S0006-3495(00)76495-2 }}</ref> cAMP依赖的PKA介导的磷酸化可以导致其他受体异源性脱敏。<ref name="pmid14744258">{{cite journal | vauthors = Tan CM, Brady AE, Nickols HH, Wang Q, Limbird LE | title = Membrane trafficking of G protein-coupled receptors | journal = Annual Review of Pharmacology and Toxicology | volume = 44 | issue = 1 | pages = 559–609 | year = 2004 | pmid = 14744258 | doi = 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121558 }}</ref>

=== GRKs的磷酸化 ===

[[G蛋白偶联受体激酶]]（GRKs）是只磷酸化活跃GPCR的蛋白激酶。<ref name="Trimarco2013">{{cite journal | vauthors = Santulli G, Trimarco B, Iaccarino G | title = G-protein-coupled receptor kinase 2 and hypertension: molecular insights and pathophysiological mechanisms | journal = High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention | volume = 20 | issue = 1 | pages = 5–12 | date = March 2013 | pmid = 23532739 | doi = 10.1007/s40292-013-0001-8 | s2cid = 45674941 }}</ref> G蛋白偶联受体激酶（GRKs）是G蛋白偶联受体（GPCR）信号调节的关键调节器。它们构成了七种哺乳动物丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族，这些激酶磷酸化结合激动剂的受体。GRKs介导的受体磷酸化迅速启动受体信号的显著损伤和脱敏。GRKs的活性和亚细胞定位通过与受体结构域、G蛋白亚单位、脂质、锚定蛋白和钙敏感蛋白的相互作用严格调节。<ref name="pmid14499340">{{cite journal | vauthors = Penela P, Ribas C, Mayor F | title = Mechanisms of regulation of the expression and function of G protein-coupled receptor kinases | journal = Cellular Signalling | volume = 15 | issue = 11 | pages = 973–81 | date = November 2003 | pmid = 14499340 | doi = 10.1016/S0898-6568(03)00099-8 }}</ref>

受体的磷酸化可能有两个后果：

''转位'': 受体连同它所嵌入的膜部分一起被带入细胞内部，在那里在酸性囊泡环境中去磷酸化<ref name="pmid8995214">{{cite journal | vauthors = Krueger KM, Daaka Y, Pitcher JA, Lefkowitz RJ | title = The role of sequestration in G protein-coupled receptor resensitization. Regulation of beta2-adrenergic receptor dephosphorylation by vesicular acidification | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 272 | issue = 1 | pages = 5–8 | date = January 1997 | pmid = 8995214 | doi = 10.1074/jbc.272.1.5 | doi-access = free }}</ref> 然后带回。这种机制用于调节长期暴露于某种激素的效应，例如通过允许脱敏后再敏感化。或者，受体可能经历溶酶体降解，或保持内化，在那里它被认为参与启动信号事件，其性质取决于内化囊泡的亚细胞定位。<ref name="pmid14744258"/>

通过PKC和PKA对不同的丝氨酸/苏氨酸位点（以及IL-3和C-末端尾部）的磷酸化，可以以配体占据和GRK独立的方式增加对β-阿雷斯丁的亲和力。这些磷酸化通常足以自行损害G蛋白耦合。<ref name="pmid18193069">{{cite journal | vauthors = Tobin AB | title = G-protein-coupled receptor phosphorylation: where, when and by whom | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 153 | issue = Suppl 1| pages = S167–76 | date = March 2008 | pmid = 18193069 | pmc = 2268057 | doi = 10.1038/sj.bjp.0707662 }}</ref>
PKC/PKA可能改为磷酸化GRKs，这也可能导致GPCR的磷酸化和β-阿雷斯丁的结合，以一种配体占据独立的方式进行。这两种后两种机制允许由于其他GPCR的活动而对一个GPCR进行脱敏，或称为[[异源性脱敏]]。GRKs也可能具有GAP结构域，因此可能通过非[[激酶]]机制促进失活。这些机制的组合也可能发生。

一旦β-阿雷斯丁与GPCR结合，它就会发生构象变化，允许其作为[[AP2适配器|AP-2]]适配器复合体的支架蛋白，该复合体反过来召集另一种叫做[[clathrin]]的蛋白。如果足够多的受体在局部区域以这种方式招募clathrin，它们会聚集起来，由于clathrin分子之间的相互作用，[[质膜|膜]]向内突出，这个过程称为[[opsonization]]。一旦该凹陷从[[质膜]]上被[[amphiphysin]]和[[dynamin]]两种蛋白的作用剪切下来，它现在就成为一个[[内吞作用|内吞作用]]的[[细胞泡|泡]]。在这一点上，适配器分子和clathrin已经[[解离]]，受体要么被[[蛋白质定位|运输]]回质膜，要么被定位到[[溶酶体]]进行[[蛋白水解|降解]]。

在这个过程的任何一个阶段，β-阿雷斯丁也可能招募其他蛋白——例如[[非受体酪氨酸激酶]]（nRTK），[[Src (基因)|c-SRC]]——这些蛋白可能通过例如磷酸化[[小GTP酶]]，[[Ras亚家族|Ras]]，或直接招募[[MAPK/ERK途径|ERK级联]]的蛋白（即[[Raf-1]]，[[丝裂原激活蛋白激酶激酶|MEK]]，ERK-1/2）来激活[[细胞外信号调节激酶|ERK1/2]]或其他[[有丝分裂原激活蛋白激酶]]（MAPK）信号，这时由于它们彼此之间的接近而启动信号。c-SRC的另一个靶标是参与内吞作用的dynamin分子。Dynamins围绕来临囊泡的颈部[[聚合]]，它们被c-SRC磷酸化提供了进行构象变化所需的能量，从而使最终的“从膜上剪切”成为可能。

=== GPCR细胞调节 ===
受体脱敏是通过上述的磷酸化、β-阿雷斯丁结合和内吞作用的组合介导的。当内吞的受体嵌入一个被运输以与叫做溶酶体的细胞器融合的内体时，就会发生降调。因为溶酶体膜富含质子泵，它们的内部pH值较低（约4.8与pH约7.2的细胞质相比），这起到了变性GPCRs的作用。此外，溶酶体包含许多[[降解酶]]，包括蛋白酶，这些酶只能在如此低的pH下发挥作用，因此连接GPCR残基的肽键可能被切割。特定受体是否被运输到溶酶体、被扣留在内体中，或被运输回质膜取决于多种因素，包括受体类型和信号的大小。
GPCR调节还通过基因转录因子介导。这些因子可以增加或减少基因转录，从而增加或减少新受体的生成（上调或下调），这些受体运输到细胞膜。

== 受体寡聚化 ==

{{Main|GPCR寡聚体}}

G蛋白偶联受体（GPCR）寡聚化是一种广泛存在的现象。最为研究透彻的例子之一是代谢型[[GABAB受体|GABAB受体]]。这种所谓的组成型受体是由[[GABBR1|GABABR1]]和[[GABBR2|GABABR2]]亚单位异源二聚化形成的。在异源系统中表达GABABR1而不表达GABABR2会导致该亚单位在[[内质网]]中滞留。而单独表达GABABR2亚单位则会导致该亚单位表面表达，尽管没有功能活性（即受体不结合激动剂，并且在暴露于激动剂后无法启动反应）。两个亚单位共同表达则导致功能性受体在质膜上表达。已经显示，GABABR2与GABABR1的结合掩盖了一个滞留信号<ref name="pmid10939334">{{cite journal | vauthors = Margeta-Mitrovic M, Jan YN, Jan LY | title = A trafficking checkpoint controls GABA(B) receptor heterodimerization | journal = Neuron | volume = 27 | issue = 1 | pages = 97–106 | date = July 2000 | pmid = 10939334 | doi = 10.1016/S0896-6273(00)00012-X | s2cid = 15430860 | doi-access = free }}</ref>，从而形成功能性受体。<ref name="pmid9872316">{{cite journal | vauthors = White JH, Wise A, Main MJ, Green A, Fraser NJ, Disney GH, Barnes AA, Emson P, Foord SM, Marshall FH | display-authors = 6 | title = Heterodimerization is required for the formation of a functional GABA(B) receptor | journal = Nature | volume = 396 | issue = 6712 | pages = 679–82 | date = December 1998 | pmid = 9872316 | doi = 10.1038/25354 | bibcode = 1998Natur.396..679W | s2cid = 4406311 }}</ref>

== GPCR超家族的起源和多样化 ==

由GPCR超家族介导的[[信号转导]]可以追溯到[[多细胞生物|多细胞]]的起源。类似哺乳动物的GPCR在[[真菌]]中被发现，并根据基于GPCR指纹的[[GRAFS]]分类系统进行分类。<ref name=pmid22238661>{{cite journal | vauthors = Krishnan A, Almén MS, Fredriksson R, Schiöth HB | title = The origin of GPCRs: identification of mammalian like Rhodopsin, Adhesion, Glutamate and Frizzled GPCRs in fungi | journal = PLOS ONE | volume = 7 | issue = 1 | pages = e29817 | year = 2012 | pmid = 22238661 | pmc = 3251606 | doi = 10.1371/journal.pone.0029817 | bibcode = 2012PLoSO...729817K | veditors = Xue C | doi-access = free }}</ref> 在[[真核生物]]领域中对超家族成员的鉴定，以及对家族特定基序的比较，表明GPCR超家族具有共同的起源。<ref name=pmid21402729>{{cite journal | vauthors = Nordström KJ, Sällman Almén M, Edstam MM, Fredriksson R, Schiöth HB | title = Independent HHsearch, Needleman--Wunsch-based, and motif analyses reveal the overall hierarchy for most of the G protein-coupled receptor families | url = https://archive.org/details/sim_molecular-biology-and-evolution_2011-09_28_9/page/2471 | journal = Molecular Biology and Evolution | volume = 28 | issue = 9 | pages = 2471–80 | date = September 2011 | pmid = 21402729 | doi = 10.1093/molbev/msr061 | doi-access = }}</ref> 特征基序表明，五个GRAFS家族中的三个，''[[视紫红质样受体|视紫红质]]''、[[黏附G蛋白偶联受体|''黏附'']]和''[[Fz/Frizzled家族受体|Frizzled]]''，是在[[后鞭毛动物]]分裂之前从''[[Dictyostelium]] discoideum'' cAMP受体演化而来的。后来，在线虫分裂之前，''[[分泌素受体家族|分泌素]]''家族从''黏附''GPCR受体家族演化而来。<ref name=pmid22238661/> 昆虫GPCR似乎是自成一组，Taste2被识别为源自''视紫红质''。<ref name=pmid21402729/> 需要注意的是，''分泌素''/''黏附''的分裂是基于假定的功能而不是特征的，因为在研究中用经典的B类（7tm_2，{{Pfam|PF00002}}）来识别两者。

== 参见 ==
*[[代谢型受体]]
*{{link-en|G蛋白偶联受体数据库|G protein-coupled receptors database}}
*美国科学家[[罗伯特·莱夫科维茨]]与[[布莱恩·克比尔卡]]，因该领域的研究成果而获得2012年[[诺贝尔化学奖]]
*[[孤儿受体]]

== 参考资料 ==
{{Reflist|30em}}

== 外部链接 ==
{{Commons category|G protein coupled receptors}}
* {{MeshName|G-protein-coupled+receptors}}
* {{En}}[https://web.archive.org/web/20150403202411/http://www.creative-biogene.com/Product/GPCR-list-11.html GPCR Cell Line]
* {{En}}{{cite web | url = http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorFamiliesForward | title = GPCR Database | authorlink =  | work = IUPHAR Database | publisher = International Union of Basic and Clinical Pharmacology | pages =  | quote =  | accessdate = 11 August 2008 | archive-date = 2012-03-20 | archive-url = https://www.webcitation.org/66IoqHBna?url=http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorFamiliesForward | dead-url = no }}
* {{En}}{{cite web | url = http://docs.gpcrdb.org/about.html | title = GPCRdb | quote = Data, diagrams and web tools for G protein-coupled receptors (GPCRs). | accessdate = 2018-03-31 | archive-date = 2020-10-27 | archive-url = https://web.archive.org/web/20201027072256/https://docs.gpcrdb.org/about.html | dead-url = no }}; {{cite journal | vauthors = Munk C, Isberg V, Mordalski S, Harpsøe K, Rataj K, Hauser AS, Kolb P, Bojarski AJ, Vriend G, Gloriam DE | title = GPCRdb: the G Protein-Coupled Receptor Database – an Introduction | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 173 | issue = 14 | pages = 2195–207 | year = 2016 | pmid = 27155948 | pmc = 4919580 | doi = 10.1111/bph.13509 }}
{{-}}

{{G protein-coupled receptors}}

[[Category:G蛋白偶联受体]]
[[Category:膜生物学]]
[[Category:蛋白质家族]]
[[Category:信号转导]]
[[Category:内在膜蛋白]]
[[Category:分子生物学]]
[[Category:生物化学]]

title: 鑑定

Pfam: 結構（旧版） / ECOD

PDB: RCSB PDB; PDBe; PDBj

PDBsum: 結構概要


text:
# C22H22O12
化学式C22H22O12（摩尔质量：478.4 g/mol）可能指：
- 假荆芥属苷，CAS号：569-90-4
- 矮牵牛素-3-O-葡萄糖苷（英语：），盐酸盐CAS号：6988-81-4

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wikiname: zhwiki

title: C22H22O12

in_language: zh

wikitext:
{{MolFormNav|C=22|H=22|O=12}}
化学式'''C22H22O12'''（摩尔质量：478.4 g/mol）可能指：

* [[假荆芥属苷]]，CAS号：{{CAS|569-90-4}}
* {{le|矮牵牛素-3-O-葡萄糖苷|Petunidin-3-O-glucoside}}，盐酸盐CAS号：{{CAS|6988-81-4}}

{{MolFormIndex|C22H22O12}}


text:
# 皇集乡
皇集乡，是中华人民共和国河南省商丘市柘城县下辖的一个乡镇级行政单位。

## 行政区划
皇集乡下辖以下地区：
皇集村、杨集村、天门村、李庄村、王克仁村、崔庄村、易周村、罗李村、中王村、胡庄村、张集村、如意村、孔楼村和军胡村。

title: 皇集乡

title: 皇集乡

国家: 中华人民共和国

上级行政区: 柘城县

时区: 北京时间（UTC+8）


text:
# TONIGHT (金賢重單曲)
《TONIGHT》是韓國Pop Dance組合SS501隊長金賢重於2013年6月5日，由環球音樂/Delicious Deli Records所發行的第三張日語單曲。

## 專輯概述
本作於2013年4月16日首先透過金賢重日本官方網站發布將於6月5日推出最新單曲，名稱未定，分為初回限定盤A、初回限定盤B、初回限定盤C、初回限定盤D和通常盤，五版本，內收錄「TONIGHT」、「CAPPUCCINO」、「君だけを消せなくて」等6首曲目並於即日起開放預購，隨後5月2日以「時髦性感」為概念訂定單曲名稱「TONIGHT」並釋出首波宣傳／單曲封面照。5月29日首先在音樂網站發布同名主打歌曲「TONIGHT」來電鈴聲(Ｒ)及全曲鈴聲(Ｒ)；6月7日臺灣壓制版TONIGHT日文單曲初回限定盤正式發行。

### 音樂錄影帶
本作與前作不同特地為三首新曲錄製專屬音樂影像並僅透過日本環球官方YOUTUBE頻道依序公開預告：
2013年5月25日「無法將妳抹去」－演出MV的演員們於東京拍攝，而金賢重則是和樂隊一同在濟州島進行外景拍攝，以交錯的男女故事交叉呈現，呈現電視劇般的MV形式。
2013年5月25日「CAPPUCCINO」－為迎合歌曲概念MV融入風趣元素。摻雜大量的CG特效，特別後半部分開始的畫面勾起觀看者想參加PARTY的慾望。
2013年5月29日「TONIGHT」－MV畫面融合金賢重提出的想法以性感幹練的形式呈現，並以黑白為概念創造出簡約的摩登現代感畫面。
完整版本音樂影像亦僅各收錄於初回限定盤（A／B／C），未於日本電視頻道播映，但之後為在臺發行宣傳之必要在MTV頻道連續三日（6月13日至15日）放映「TONIGHT」音樂影像。

## 曲目
| 【TONIGHT】 | 【TONIGHT】                        | 【TONIGHT】                                               | 【TONIGHT】                                                                                | 【TONIGHT】 |
| 曲序        | 曲目                               |                                                           | 作曲                                                                                | 时长        |
| ----------- | ---------------------------------- | --------------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------ | ----------- |
| 1.          | TONIGHT                            | Kyung Da Som / James Rhee(RHEEMIX) / 日本語詞 : Rina Moon | Sean Alexander / Glen Choi(dj nure) / Michaelangelo(Michael Snyder) / Todd Joseph Slingsby | 3:07        |
| 2.          | CAPPUCCINO                         | Hawon / 日本語詞 : Rina Moon                              | Steven Lee / Jimmy Richard / Fredrik Hult / Andreas Oberg                                  | 3:33        |
| 3.          | 無法將妳抹去（君だけを消せなくて） | Kyung Da Som / James Rhee(RHEEMIX) / 日本語詞 : Rina Moon | Neil Athale / Dee Adams                                                                    | 3:51        |
| 4.          | TONIGHT（演奏版）                  |                                                           |                                                                                |             |
| 5.          | CAPPUCCINO（演奏版）               |                                                           |                                                                                |             |
| 6.          | 無法將妳抹去（演奏版）             |                                                           |                                                                                |             |

### 新曲介紹
1. TONIGHT
  - 是首和以往截然不同風格的歌曲，有著熱情滿溢的心意。
2. CAPPUCCINO
  - 由多次與金賢重合作的Steven Lee與Jimmy Richard等音樂創作者共同製作而成，為愉快且能感受機智風趣的歌曲。特別，金賢重為能靈活運用雷鬼音樂而特意做了專研。
3. 無法將妳抹去
  - 是首退去浮華，清新的英式抒情搖滾曲風，與前作「Your Story」相同有著思念情緒的新曲。

## 成績
根據日本Oricon公信榜資料顯示，金賢重的第三張日文單曲「TONIGHT」，在6月5日發行當日獲得銷售榜二位，銷售量高達10萬1818張，僅次於日本人氣不墜團體「SMAP」的19萬4660張，當週（6月3日至9日）排名依舊保持第二位置銷量增至11萬5809張，爾後Oricon方面於6月11日宣佈「金賢重這期間在日本活動的同時，是唯一一位在日本發行的三張單曲專輯連續在發行首周就突破10萬張銷量紀錄的韓國個人歌手。」一舉躍身為引領韓國音樂熱潮的最高藝人之列，奠定了韓國歌手金賢重的價值所在。當月排名第6位總銷量12萬321張。
另亦於Sound Scan銷量榜TONIGHT（初回限定盤A）當週6月3日至6月9日銷量累計1萬1527張，依次（初回限定盤B）9,553張、（初回限定盤C）8,937張，分別占據15、17、19的位置。
此外，歌曲「TONIGHT」在dwango音源付費下載網“K-Pop Life”部門連續兩日（6月2日至3日）蟬聯來電鈴聲與全曲鈴聲排行榜首，並獲週間來電鈴聲、全曲鈴聲、Android版來電鈴聲三冠王。

## 活動記錄
- 2013年6月2日出席於熊本縣Country Park舉行的『K-POP FESTIVAL 2013 in KUMAMOTO』
- 2013年6月4日於東京長野太陽廣場舉行『「TONIGHT」發售記念會』[6]
- 2013年9月15日、16日於横浜Bay Area舉辦『キム・ヒョンジュン Presents  野外ライブ&花火!!!』（DATVshopping限定特典5型態購入者）
- 發售紀念巡迴展覽
  - Tower Record 涉谷店4F
    - 時間：2013年6月4日－6月10日
    - 內容：寫真展板

  - SHBUYA TSUTAYA
    - 時間：2013年6月4日－6月10日
    - 內容：入口櫥窗播放

  - 銀座山野樂器總店 1F至B1
    - 時間：2013年6月4日－6月17日
    - 內容：迷你寫真展板

  - Tower Record 梅田大阪店
    - 時間：2013年6月4日－6月10日
    - 內容：寫真展板

## 發行版本
日本
【金賢重STORE限定商品】限定特典5款（初回限定盤A/B/C/D、通常盤各一枚） ¥7,800
- DATVshopping限定特典收錄「M/V Special Making DVD」

初回限定盤A(UICV-9030/CD+DVD)/單曲封面樣式A  ¥1,800
- CD：6曲收錄
- DVD：「TONIGHT」MV

初回限定盤B(UICV-9031/CD+DVD)/單曲封面樣式B ¥1,800
- CD：6曲收錄
- DVD：「Cappuccino」MV

初回限定盤C(UICV-9032/CD+DVD)/單曲封面樣式C ¥1,800
- CD：6曲收錄
- DVD：「君だけを消せなくて」MV

初回限定盤D(UICV-9033/CD)/單曲封面樣式D(Message Card（5種類）隨機封入) ¥1,200
- CD：6曲收錄

通常盤(UICV-5020/CD)/單曲封面樣式E(特別小冊) ¥1,200
- CD：6曲收錄

 臺灣
金賢重 TONIGHT日文單曲初回限定盤 NT218
- 歌詞本寫真+問候卡（全5款隨機1款）

## 外部連結
- （）金賢重公司KEYEAST官網
- （）金賢重個人韓國官方網站（页面存档备份，存于）
- （日語）金賢重個人日本官方網站（页面存档备份，存于）
- （日語）金賢重日本環球官網（页面存档备份，存于）
- （）金賢重官方YOUTUBE頻道（页面存档备份，存于）

title: TONIGHT (金賢重單曲)

wikitext:
{{Infobox Single
| name           = '''TONIGHT'''
| cover          = KHJ TONIGHT.jpg
| caption     = 5版本單曲封面
| artist         = [[金賢重]]
| album          =
| A-side         = TONIGHT
| B-side         =
| released       = {{JPN}}2013年6月5日
{{TWN}}2013年6月7日
| format         = [[单曲]]
| recorded       = 2013年
{{KOR}}
| genre          = [[J-POP]]
| length         = 24:10
| label          = [[環球音樂]]/Delicious Deli Records
| writer         =
| producer       =
| certification  =
| chart_position = *單日預購排名 五版本各佔
第1、2、3、8、9位<ref>{{cite news| language =ja| url =http://mobile.twitter.com/pchan606/status/324494839204966401/photo/1| title =TOWER RECORDS オンライン4/16予約デイリーチャート　リダNEW SINGLE初回限定盤A~Cが1~3位, Ｄが8位、通常盤9位| publisher =Tower Record| date =2013-04-16| accessdate =2013-06-18| archive-date =2016-04-21| archive-url =https://web.archive.org/web/20160421053720/https://mobile.twitter.com/pchan606/status/324494839204966401/photo/1| dead-url =no}}</ref>（Tower Record）
*日榜 第2位<ref>{{cite news |language = ja |url = http://tower.jp/chart/3/2013/06/20130605-20130605 |title = TOWER RECORDS 渋谷店デイリー総合 |publisher = Tower Record |date = 2013-06-05 |deadurl = yes |archiveurl = https://web.archive.org/web/20140426042131/http://tower.jp/chart/3/2013/06/20130605-20130605 |archivedate = 2014-04-26 |accessdate = 2013-06-18 }}</ref>（Tower Record）
*周榜 第2位<ref>{{cite news| language =ja| url =http://tower.jp/chart/5/2013/06/20130603-20130609| title =TOWER RECORDS 全店総合シングル| publisher =Tower Record| date =2013-06-09| accessdate =2013-06-18| archive-date =2014-04-03| archive-url =https://web.archive.org/web/20140403073045/http://tower.jp/chart/5/2013/06/20130603-20130609| dead-url =no}}</ref>（Tower Record）
*日榜 第2位<ref name="ert">{{cite news| language =ja| url =http://news.kstyle.com/article.ksn?articleNo=1970612| title =キム・ヒョンジュン、日本3rdシングルがオリコンデイリー2位に！10万枚を売り上げる| publisher =Oricon| date =2013-06-06| accessdate =2013-06-18| archive-date =2016-03-05| archive-url =https://web.archive.org/web/20160305214223/http://news.kstyle.com/article.ksn?articleNo=1970612| dead-url =no}}</ref>（[[Oricon公信榜|Oricon]]）
*週榜 第2位（[[Oricon公信榜|Oricon]]）
| prev_title = [[HEAT (金賢重單曲)|HEAT]]
| prev_year  = 2012
| next_title = [[HOT SUN]]
| next_year  = 2014
| misc           ={{Extra musicsample |Type=single |filename=KHJ TONIGHT.ogg|title=《TONIGHT》}}
{{External music video|Type=Single|{{YouTube|PbRRhv6XF_I|無法將妳抹去}}
{{YouTube|Z4b3GchTAg4|TONIGHT}}
{{YouTube|wBf_sdfi7vI|Cappuccino}}}}
}}
'''《TONIGHT》'''是韓國Pop Dance組合[[SS501]]隊長[[金賢重]]於2013年6月5日，由[[環球音樂 (日本)|環球音樂]]/Delicious Deli Records所發行的第三張日語單曲。

==專輯概述==
本作於2013年4月16日首先透過金賢重日本官方網站發布將於6月5日推出最新單曲，名稱未定，分為初回限定盤A、初回限定盤B、初回限定盤C、初回限定盤D和通常盤，五版本，內收錄「TONIGHT」、「CAPPUCCINO」、「君だけを消せなくて」等6首曲目並於即日起開放預購，隨後5月2日以「時髦性感」為概念訂定單曲名稱「TONIGHT」並釋出首波宣傳／單曲封面照。5月29日首先在音樂網站<ref group="註">ユニバーサル ミュージック公式携帯サイト、レコチョク、Music.jp、dwango.jp、JOYSOUND、オリコンスタイル、TSUTAYA プレミア、YAMAHA My Sound、ミュージコ♪ 、HAPPY！うた♪、着信★うた♪フル、mu-mo</ref>發布同名主打歌曲「TONIGHT」來電鈴聲(Ｒ)及全曲鈴聲(Ｒ)；6月7日臺灣壓制版TONIGHT日文單曲初回限定盤正式發行。
===音樂錄影帶===
[[File:KHJ TONIGHT 2.jpg|thumb|left|TONIGHT官方宣傳預告截圖]]
本作與前作不同特地為三首新曲錄製專屬音樂影像並僅透過日本環球官方YOUTUBE頻道依序公開預告：

2013年5月25日「無法將妳抹去」－演出MV的演員們於東京拍攝，而金賢重則是和樂隊一同在濟州島進行外景拍攝，以交錯的男女故事交叉呈現，呈現電視劇般的MV形式。

2013年5月25日「CAPPUCCINO」－為迎合歌曲概念MV融入風趣元素。摻雜大量的CG特效，特別後半部分開始的畫面勾起觀看者想參加PARTY的慾望。

2013年5月29日「TONIGHT」－MV畫面融合金賢重提出的想法以性感幹練的形式呈現，並以黑白為概念創造出簡約的摩登現代感畫面。

完整版本音樂影像亦僅各收錄於初回限定盤（A／B／C），未於日本電視頻道播映，但之後為在臺發行宣傳之必要在MTV頻道連續三日（6月13日至15日）放映「TONIGHT」音樂影像。

==曲目==

{{lang|ja|二人出会い Tonight}}

兩人約會 Tonight

{{lang|ja|君は Princess Be Like}}

妳  Princess Be Like

{{lang|ja|守るよ　僕が Alright　All Night}}

我想守護妳 Alright　All Night

{{lang|ja|傷だらけでも}}

即使會傷痕累累

{{lang|ja|この世界で World}}

在這個世界 World

{{lang|ja|君だけ You My Babe}}

只有妳 You My Babe

All Night　All Day

 —《TONIGHT》歌詞摘錄

{{Tracklist
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| headline = 【TONIGHT】
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| title1        = TONIGHT
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| lyrics1        =  Kyung Da Som / James Rhee(RHEEMIX) / 日本語詞 : Rina Moon
| music1        =Sean Alexander / Glen Choi(dj nure) / Michaelangelo(Michael Snyder) / Todd Joseph Slingsby
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| length1    = 3:07

| title2        = CAPPUCCINO
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| lyrics2        =  Hawon / 日本語詞 : Rina Moon
| music2        = Steven Lee / Jimmy Richard / Fredrik Hult / Andreas Oberg
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| length2    = 3:33

| title3 = 無法將妳抹去
| note3 = 君だけを消せなくて
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| music3 = Neil Athale / Dee Adams
| lyrics3 = Kyung Da Som / James Rhee(RHEEMIX) / 日本語詞 : Rina Moon
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| length3 = 3:51

| title4 = TONIGHT
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| title6 = 無法將妳抹去
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===新曲介紹===
# TONIGHT
#*是首和以往截然不同風格的歌曲，有著熱情滿溢的心意。
# CAPPUCCINO
#*由多次與金賢重合作的Steven Lee與Jimmy Richard等音樂創作者共同製作而成，為愉快且能感受機智風趣的歌曲。特別，金賢重為能靈活運用雷鬼音樂而特意做了專研。
# 無法將妳抹去
#*是首退去浮華，清新的英式抒情搖滾曲風，與前作「Your Story」相同有著思念情緒的新曲。

==成績==
根據日本[[Oricon公信榜]]資料顯示，金賢重的第三張日文單曲「TONIGHT」，在6月5日發行當日獲得銷售榜二位，銷售量高達10萬1818張<ref name="ert"/>，僅次於日本人氣不墜團體「[[SMAP]]」的19萬4660張，當週（6月3日至9日）排名依舊保持第二位置銷量增至11萬5809張，爾後Oricon方面於6月11日宣佈「金賢重這期間在日本活動的同時，是唯一一位在日本發行的三張單曲專輯連續在發行首周就突破10萬張銷量紀錄的韓國個人歌手。」<ref>{{cite web|url=http://tw.starnnews.com/news/index.html?no=204098|title=金賢重，日本發行的3張單曲連續創下首周突破10萬銷量的紀錄「引人矚目」|accessdate=2013-06-13|publisher=starnnews|language=zh|date=2013-06-12}}{{Dead link}}</ref>一舉躍身為引領韓國音樂熱潮的最高藝人之列，奠定了韓國歌手金賢重的價值所在。當月排名第6位總銷量12萬321張。

另亦於Sound Scan銷量榜TONIGHT（初回限定盤A）當週6月3日至6月9日銷量累計1萬1527張，依次（初回限定盤B）9,553張、（初回限定盤C）8,937張，分別占據15、17、19的位置。

此外，歌曲「TONIGHT」在dwango音源付費下載網“K-Pop Life”部門連續兩日（6月2日至3日）蟬聯來電鈴聲與全曲鈴聲排行榜首，並獲週間來電鈴聲、全曲鈴聲、Android版來電鈴聲三冠王。

==活動記錄==
*2013年6月2日出席於熊本縣Country Park舉行的『K-POP FESTIVAL 2013 in KUMAMOTO』
*2013年6月4日於東京長野太陽廣場舉行『「TONIGHT」發售記念會』<ref>{{cite web|url=http://tw.starnnews.com/news/index.html?no=202590|title=金賢重，日本單曲「tonight」發售活動盛況空前「和一萬名歌迷的見面」|accessdate=2013-06-18|publisher=starnnews|language=zh|date=2013-06-04}}{{Dead link}}</ref>
*2013年9月15日、16日於横浜Bay Area舉辦『キム・ヒョンジュン Presents  野外ライブ&花火!!!』（DATVshopping限定特典5型態購入者）
*發售紀念巡迴展覽
**Tower Record 涉谷店4F
***時間：2013年6月4日－6月10日
***內容：寫真展板
**SHBUYA TSUTAYA
***時間：2013年6月4日－6月10日
***內容：入口櫥窗播放
**銀座山野樂器總店 1F至B1
***時間：2013年6月4日－6月17日
***內容：迷你寫真展板
**Tower Record 梅田大阪店
***時間：2013年6月4日－6月10日
***內容：寫真展板

==發行版本==
{{JPN}}
:;【金賢重STORE限定商品】限定特典5款（初回限定盤A/B/C/D、通常盤各一枚） ¥7,800
:*DATVshopping限定特典收錄「M/V Special Making DVD」

:;初回限定盤A(UICV-9030/CD+DVD)/單曲封面樣式A  ¥1,800
:*CD：6曲收錄
:*DVD：「TONIGHT」MV

:;初回限定盤B(UICV-9031/CD+DVD)/單曲封面樣式B ¥1,800
:*CD：6曲收錄
:*DVD：「Cappuccino」MV

:;初回限定盤C(UICV-9032/CD+DVD)/單曲封面樣式C ¥1,800
:*CD：6曲收錄
:*DVD：「君だけを消せなくて」MV

:;初回限定盤D(UICV-9033/CD)/單曲封面樣式D(Message Card（5種類）隨機封入) ¥1,200
:*CD：6曲收錄

:;通常盤(UICV-5020/CD)/單曲封面樣式E(特別小冊) ¥1,200
:*CD：6曲收錄

{{TWN}}
:;金賢重 TONIGHT日文單曲初回限定盤 NT218
:*歌詞本寫真+問候卡（全5款隨機1款）

== 參考資料 ==
;註解
{{reflist|2|group="註"}}

;引用來源

{{reflist|2}}

==外部連結==
*{{ko}}[https://web.archive.org/web/20100816150521/http://www.keyeast.co.kr/artist/khj.asp 金賢重公司KEYEAST官網]
*{{ko}}[http://www.hyun-joong.com/ 金賢重個人韓國官方網站]{{Wayback|url=http://www.hyun-joong.com/ |date=20101007025520 }}
*{{ja}}[http://kimhyunjoong.jp/index.php 金賢重個人日本官方網站]{{Wayback|url=http://kimhyunjoong.jp/index.php |date=20120616065111 }}
*{{ja}}[http://www.universal-music.co.jp/kim-hyun-joong/ 金賢重日本環球官網]{{Wayback|url=http://www.universal-music.co.jp/kim-hyun-joong/ |date=20120613191118 }}
*{{ko}}[http://www.youtube.com/kimhyunjoong606 金賢重官方YOUTUBE頻道]{{Wayback|url=http://www.youtube.com/kimhyunjoong606 |date=20120109085000 }}

{{SS501}}

[[Category:金賢重歌曲]]
[[Category:2013年單曲]]
[[Category:日本環球唱片歌曲]]

title: 金賢重的歌曲

A面: TONIGHT

格式: 单曲

类型: J-POP

唱片公司: 環球音樂/Delicious Deli Records

title: 排行榜最高名次

排行榜最高名次: - 單日預購排名 五版本各佔 · 第1、2、3、8、9位（Tower Record） - 日榜 第2位（Tower Record） - 周榜 第2位（Tower Record） - 日榜 第2位（Oricon） - 週榜 第2位（Oricon）

title: 金賢重单曲年表

HEAT · （2012年）: 'TONIGHT' · （2013年） · HOT SUN · （2014年）

title: 音乐

音乐: YouTube上的無法將妳抹去 · YouTube上的TONIGHT · YouTube上的Cappuccino


text:
# 泰兰河畔卡尼
泰蘭河畔卡尼（法語：，法語發音：[kani syʁ teʁɛ̃]）是法国瓦兹省的一个市镇，属于博韦区。

## 地理
泰兰河畔卡尼（49°36'5"N, 1°42'56"E）面积5.92 平方千米，位于法国上法蘭西大區瓦兹省，该省份为法国北部内陆省份，北起索姆省，西接厄尔省和滨海塞纳省，南至塞纳-马恩省和瓦兹河谷省，东临埃纳省。
与泰兰河畔卡尼接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：康波、圣桑松拉波特里、格吕梅尼勒、欧塞、福尔默里。
泰兰河畔卡尼的时区为UTC+01:00、UTC+02:00（夏令时）。

## 行政
泰兰河畔卡尼的邮政编码为60220，INSEE市镇编码为60128。

## 政治
泰兰河畔卡尼所属的省级选区为格朗维利耶县。

## 人口
泰兰河畔卡尼于2022年1月1日时的人口数量为224人。

title: 泰兰河畔卡尼

wikitext:
{{noteTA|G1=法国地名}}
{{Infobox French commune}}
'''[[泰蘭河]]畔卡尼'''（{{lang-fr|Canny-sur-Thérain}}，{{IPA|fr|kani syʁ teʁɛ̃}}）是[[法国]][[瓦兹省]]的一个[[市镇 (法国)|市镇]]，属于[[博韦区]]。

== 地理 ==
{{PAGENAMEBASE}}（{{wikidata|property|linked|P625}}）面积{{wikidata|properties|P2046}}，位于法国[[上法蘭西大區]][[瓦兹省]]，该省份为法国北部内陆省份，北起[[索姆省]]，西接[[厄尔省]]和[[滨海塞纳省]]，南至[[塞纳-马恩省]]和[[瓦兹河谷省]]，东临[[埃纳省]]。

与{{PAGENAMEBASE}}接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：{{Wikidata|properties|linked|P47}}<ref name="geo">{{Cite web|url=https://www.geoportail.gouv.fr/carte|title=Carte|accessdate=2020-03-22|author=Géoportail|language=fr|publisher=Géoportail|archive-date=2017-01-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20170129154129/https://www.geoportail.gouv.fr/carte/|dead-url=no}}</ref>。

{{PAGENAMEBASE}}的时区为[[UTC+01:00]]、[[UTC+02:00]]（[[夏时制|夏令时]]）。

[[File:Map commune FR insee code 60128.png|thumb|300px|left|{{PAGENAMEBASE}}的[[開放街圖|OSM]]定位图]]{{Clear|left}}
== 行政 ==
{{PAGENAMEBASE}}的邮政编码为{{wikidata|properties|P281}}，[[法国国家统计与经济研究所|INSEE市镇编码]]为{{wikidata|properties|P374}}。

== 政治 ==
{{PAGENAMEBASE}}所属的[[縣 (法國)|省级选区]]为{{WikidataLink|{{wikidata|properties|raw|best||P7938}}}}。

== 人口 ==
{{PAGENAMEBASE}}于{{wikidata|qualifier|P1082|P585}}时的人口数量为{{wikidata|property|raw|P1082}}人。

[[File:Population - Municipality code 60128.svg|thumb|400px|left|1962-2008年间{{PAGENAMEBASE}}人口变化图示]]{{Clear|left}}
== 参见 ==
* [[瓦兹省市镇列表]]

== 参考文献 ==
{{reflist}}

{{瓦茲省市鎮}}
[[Category:瓦兹省市镇]]

title: 泰兰河畔卡尼 · Canny-sur-Thérain

国家: 法國

大区: 上法蘭西大區

省: 瓦兹省

title: 面积1

• 市镇: 5.92 平方公里（2.29 平方英里）

title: 人口（2022年）

• 密度: 37.8人/平方公里（98人/平方英里）

省级选区: 格朗维利耶县


text:
# 帕梅托角
帕梅托角（Palmetto Point）是加勒比海岛国圣基茨和尼维斯岛屿圣基茨岛西海岸的一座角落，位于查伦杰斯和博伊兹之间的道路上，靠近帕梅托湾。

title: 帕梅托角

wikitext:
{{Unreferenced|time=2020-02-25T15:20:14+00:00}}
'''帕梅托角'''（Palmetto Point）是[[加勒比海]][[岛国]][[圣基茨和尼维斯]]岛屿[[圣基茨岛]]西海岸的一座角落，位于[[查伦杰斯]]和[[博伊兹]]之间的道路上，靠近[[帕梅托湾]]。

{{SaintKittsNevis-geo-stub}}
[[Category:圣基茨和尼维斯]]


text:
# 德珠活佛
德珠活佛（藏語：སྡེ་དྲུག，威利转写：sde drug），是西藏木如寺、扎果寺等寺的活佛，属藏传佛教格鲁派。清朝时期曾经封为呼图克图，称德柱呼图克图；中华民国大陸时期续封呼图克图，仍称为德柱呼图克图；中华人民共和国时期，称为德珠活佛。

## 沿革
德珠活佛系统开始于罗布藏青饶汪曲。在其之前， 罗布藏扪浪曾任甘丹赤巴，后来被计算为第一世德珠活佛。而在这种算法下，罗布藏青饶汪曲为第二世德珠活佛。罗布藏青饶汪曲曾任甘丹赤巴、十二世达赖的经师、代理摄政（即“协理商上事务”）等职务。 任代理摄政后，获清朝赏给诺门罕。清朝同治年间，因参与剿灭瞻对的工布朗结，获同治帝加恩赏给呼图克图并给印信，还批准其转世承袭。 同时，西藏噶厦将隆子宗（如今山南地区隆子县）的六座庄园封赏给他，以表彰其功绩，因此而得名“德珠”，并以获赏的庄园附近的扎果寺等六座寺庙为德珠活佛主寺。
2000年第五世德珠活佛江白格桑加措圆寂后，2010年7月隆子县男童洛桑多吉被认定为第五世德珠活佛的转世灵童，并于同年8月坐床。

## 历世德珠活佛
| 世数           | 生年     | 坐床年份 | 卒年   | 汉文姓名                    | 藏文姓名               |
| -------------- | -------- | -------- | ------ | --------------------------- | ---------------------- |
| 第一世（追认） | 1728年？ | ——       | 1798年 | 罗布藏扪浪                  | བློ་བཟང་སྨོན་ལམ            |
| 第二世         | 1799年?  | ——       | 1872年 | 罗布藏青饶汪曲              | བློ་བཟང་མཁྱེན་རབ་དབང་ཕྱུག    |
| 第三世         | 1876年   | ？       | 1897年 | 德珠·阿旺罗布藏丹贝卓美     |                        |
| 第四世         | 1898年   | ？       | ？     | 德珠·吐布丹坚参青饶称勒朗结 |                        |
| 第五世         | 1934年   | 1942年   | 2000年 | 德珠·江白格桑加措           | འཇམ་དཔལ་བསྐལ་བཟང་རྒྱ་མཚོ་  |
| 第六世         | 2005年   | 2010年   | 在世   | 德珠·加羊西绕班典           | འཇམ་དབྱངས་ཤེས་རབ་དཔལ་ལྡན་ |

title: 德珠活佛

wikitext:
'''德珠活佛'''（{{bo|z=སྡེ་དྲུག|w=sde drug}}），是[[西藏]][[木如寺]]、[[扎果寺]]等寺的活佛，属[[藏传佛教]][[格鲁派]]。[[清朝]]时期曾经封为[[呼图克图]]，称'''德柱呼图克图'''；[[中华民国大陸时期]]续封[[呼图克图]]，仍称为'''德柱呼图克图'''；[[中华人民共和国]]时期，称为'''德珠活佛'''。

==沿革==
德珠活佛系统开始于[[罗布藏青饶汪曲]]。在其之前， [[罗布藏扪浪]]曾任[[甘丹赤巴]]，后来被计算为第一世德珠活佛。而在这种算法下，[[罗布藏青饶汪曲]]为第二世德珠活佛。[[罗布藏青饶汪曲]]曾任[[甘丹赤巴]]、[[十二世达赖]]的经师、[[西藏摄政列表|代理摄政]]（即“协理商上事务”）等职务。<ref name=zgxzw>{{cite web|url=http://www.tibetculture.net/gzxz/rdzz/201010/t20101022_759584.htm|title=德珠活佛转世灵童寻访认定和坐床继位纪实|publisher=中国西藏网|access-date=2010-11-16|archive-date=2016-03-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20160314061611/http://tibetculture.net/gzxz/rdzz/201010/t20101022_759584.htm|dead-url=yes}}</ref> 任代理摄政后，获清朝赏给[[诺门罕]]。[[清朝]][[同治]]年间，因参与剿灭[[瞻对]]的[[工布朗结]]，获[[同治帝]]加恩赏给[[呼图克图]]并给印信，还批准其转世承袭。<ref name=sg>松溎奏遵旨掣定诺门罕罗布藏青饶汪曲呼图克图呼毕勒罕折（光绪三年四月十六日），载 陈庆英，陈庆英藏学论文集（下），北京：中国藏学出版社，2006年，第1250页</ref> 同时，[[西藏]][[噶厦]]将[[隆子宗]]（如今[[山南地区]][[隆子县]]）的六座庄园封赏给他，以表彰其功绩，因此而得名“德珠”，并以获赏的庄园附近的[[扎果寺]]等六座寺庙为德珠活佛主寺。<ref name=xzwhw>{{Cite web |url=http://www.tibetculture.net/gzxz/rdzz/201010/t20101022_759584.htm |title=德珠活佛转世灵童寻访认定和坐床继位纪实，西藏文化网，2010-10-21 |access-date=2010-11-16 |archive-date=2016-03-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160314061611/http://tibetculture.net/gzxz/rdzz/201010/t20101022_759584.htm |dead-url=yes }}</ref>

2000年第五世德珠活佛江白格桑加措圆寂后，2010年7月隆子县男童洛桑多吉被认定为第五世德珠活佛的转世灵童，并于同年8月坐床。<ref name="zgxzw"/>

== 历世德珠活佛 ==

{| class="wikitable"
|-
! 世数
! 生年
! 坐床年份
! 卒年
! 汉文姓名
! 藏文姓名
|-
| 第一世（追认）
|1728年？
|——
|1798年
| [[罗布藏扪浪]]
|བློ་བཟང་སྨོན་ལམ
|-
| 第二世
| 1799年?
| ——
| 1872年
| [[罗布藏青饶汪曲]]
|བློ་བཟང་མཁྱེན་རབ་དབང་ཕྱུག
|-
| 第三世
| 1876年
| ？
| 1897年
| [[德珠·阿旺罗布藏丹贝卓美]]
|
|-
| 第四世
|1898年
| ？
| ？
| [[德珠·吐布丹坚参青饶称勒朗结]]
|
|-
| 第五世
| 1934年
| 1942年
| 2000年
| [[德珠·江白格桑加措]]
| {{藏|འཇམ་དཔལ་བསྐལ་བཟང་རྒྱ་མཚོ་}}
|-
| 第六世
| 2005年
| 2010年
| 在世
| [[德珠·加羊西绕班典]]
| {{藏|འཇམ་དབྱངས་ཤེས་རབ་དཔལ་ལྡན་}}
|}

== 参考文献 ==
{{reflist}}

{{藏传佛教活佛}}

[[Category:德珠活佛]]


text:
# 奧林匹克水上運動中心 (里約熱內盧)
奧林匹克水上運動中心（葡萄牙語：）是一座位於巴西里約熱內盧巴拉達蒂茹卡的臨時性室內水上運動中心。本場館將舉行2016年夏季奧林匹克運動會游泳、水球項目和2016年夏季帕拉林匹克運動會的游泳項目。2014年動工興建，2016年4月完工啟用，耗資約38,000,000美元。

## 外部連結
- Rio2016.org.br bid package. Volume 2. p. 56.
- Sports and venues of the 2016 Summer Olympics

title: 奧林匹克水上運動中心 (里約熱內盧)

wikitext:
{{Infobox Stadium
| stadium_name        = 奧林匹克水上運動中心
Olympic Aquatics Stadium
| nickname            =
| image               = Esportes Aquáticos Rio 2016.jpg
| fullname            =
| location            = [[巴西]][[里約熱內盧]]巴拉達蒂茹卡
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| broke_ground        = 2014年第2季
| built               =
| opened              = {{Start date and age|2016|4|8}}
| renovated           =
| expanded            =
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| demolished          = 2016年9月18日之後
| owner               =
| operator            =
| surface             =
| construction_cost   = [[美元|$]]38,000,000
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| services engineer   =
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[[2016年夏季帕拉林匹克運動會]]的[[2016年夏季傷殘奧林匹克運動會游泳比賽|游泳]]項目
| capacity            = 18,000
| dimensions          =
}}

'''奧林匹克水上運動中心'''（{{lang-pt|Estádio Aquático Olímpico}}）是一座位於[[巴西]][[里約熱內盧]]巴拉達蒂茹卡的臨時性室內水上運動中心。本場館將舉行[[2016年夏季奧林匹克運動會]][[2016年夏季奧林匹克運動會游泳比賽|游泳]]、[[2016年夏季奧林匹克運動會水球比賽|水球]]項目和[[2016年夏季帕拉林匹克運動會]]的[[2016年夏季傷殘奧林匹克運動會游泳比賽|游泳]]項目。2014年動工興建，2016年4月完工啟用，耗資約38,000,000美元。

== 参考文献 ==
{{Reflist}}

== 外部連結 ==
{{Commons category|Olympic Aquatics Stadium|position=left}}
* [https://web.archive.org/web/20141225172138/http://www.rio2016.org.br/sites/default/files/parceiros/volume_2_eng_0.pdf Rio2016.org.br bid package.] Volume 2. p. 56.
* [https://web.archive.org/web/20090320033717/http://urutau.proderj.rj.gov.br/rio2016_imagens/sumario/English/Per%20Theme/Volume%202/Theme_09.pdf Sports and venues of the 2016 Summer Olympics]

{{-}}
{{2016年夏季奧林匹克運動會比賽場館}}
{{2016年夏季帕拉林匹克運動會比賽場館}}

{{DEFAULTSORT:Olympic Aquatics Stadium}}
[[Category:2016年夏季奧林匹克運動會運動場]]
[[Category:2016年夏季帕拉林匹克運動會運動場]]
[[Category:里約熱內盧建築物]]
[[Category:巴西游泳場館]]
[[Category:奧運游泳場館]]
[[Category:奧運水上芭蕾場館]]
[[Category:巴拉奧林匹克公園]]
[[Category:2016年完工體育場館]]
[[Category:2016年拆除的體育場館]]

title: 奧林匹克水上運動中心 · Olympic Aquatics Stadium

位置: 巴西里約熱內盧巴拉達蒂茹卡

title: 建造

title: 客戶

客戶: 2016年夏季奧林匹克運動會的游泳和水球項目 · 2016年夏季帕拉林匹克運動會的游泳項目


text:
# 巴维尔 (孚日省)
巴维尔（法語：，法語發音：[baʁvil] ⓘ）是法国大東部大區孚日省的一个市镇，属于讷沙托区。

## 地理
巴维尔（48°23'2"N, 5°47'14"E）面积8.45 平方千米，位于法国大東部大區孚日省，该省份为法国东北部内陆省份，北起默兹省和默尔特-摩泽尔省，西接上马恩省，南至上索恩省和贝尔福地区省，东临上莱茵省和下莱茵省。
与巴维尔接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：韦维尔、苏洛斯苏圣埃洛夫、武克塞、阿蒂涅维尔、欧蒂尼拉图尔、阿尔谢尚、讷沙托。
巴维尔的时区为UTC+01:00、UTC+02:00（夏令时）。

## 行政
巴维尔的邮政编码为88300，INSEE市镇编码为88036。

## 政治
巴维尔所属的省级选区为讷沙托县。

## 人口
巴维尔于2022年1月1日时的人口数量为80人。

title: 巴维尔 (孚日省)

wikitext:
{{Infobox French commune
|name                    = 巴维尔
|native name             = Barville
|arrondissement          = [[讷沙托区 (法国)|讷沙托区]]
}}
'''巴维尔'''（{{langx|fr|Barville}}，{{IPA|fr|baʁvil|-|Fr-Barville.ogg}}）是[[法国]][[大東部大區]][[孚日省]]的一个[[市镇 (法国)|市镇]]，属于[[讷沙托区 (法国)|讷沙托区]]。

== 地理 ==
{{PAGENAMEBASE}}（{{wikidata|property|linked|P625}}）面积{{wikidata|properties|P2046}}，位于法国[[大東部大區]][[孚日省]]，该省份为法国东北部内陆省份，北起[[默兹省]]和[[默尔特-摩泽尔省]]，西接[[上马恩省]]，南至[[上索恩省]]和[[贝尔福地区省]]，东临[[上莱茵省]]和[[下莱茵省]]。

与{{PAGENAMEBASE}}接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：{{Wikidata|properties|linked|P47}}<ref name="geo">{{Cite web|url=https://www.geoportail.gouv.fr/carte|title=Carte|accessdate=2020-03-22|author=Géoportail|language=fr|publisher=Géoportail|archive-date=2017-01-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20170129154129/https://www.geoportail.gouv.fr/carte/|dead-url=no}}</ref>。

{{PAGENAMEBASE}}的时区为[[UTC+01:00]]、[[UTC+02:00]]（[[夏时制|夏令时]]）。

[[File:Map commune FR insee code 88036.png|thumb|300px|left|{{PAGENAMEBASE}}的[[開放街圖|OSM]]定位图]]{{Clear|left}}
== 行政 ==
{{PAGENAMEBASE}}的邮政编码为{{wikidata|properties|P281}}，[[INSEE编码|INSEE市镇编码]]为{{wikidata|properties|P374}}。

== 政治 ==
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== 人口 ==
{{PAGENAMEBASE}}于{{wikidata|qualifier|P1082|P585}}时的人口数量为{{wikidata|property|raw|P1082}}人。

[[File:Population - Municipality code 88036.svg|thumb|400px|left|1962-2008年间{{PAGENAMEBASE}}人口变化图示]]{{Clear|left}}
== 参见 ==
* [[孚日省市镇列表]]

== 参考文献 ==
{{reflist}}

{{孚日省市鎮}}
{{Authority control}}

{{DEFAULTSORT:Barville}}
[[Category:孚日省市镇]]

title: 巴维尔 · Barville

大区: 大東部大區

区: 讷沙托区

title: 面积1

• 市镇: 8.45 平方公里（3.26 平方英里）

title: 人口（2022年）

• 密度: 9.47人/平方公里（24.5人/平方英里）

省级选区: 讷沙托县


text:
# 宏量元素
量元素，又称量元素、大量元素，指在体内含量丰富的元素。

## 定义
宏量元素指在体内含量占生物體總質量0.01%以上的化学元素，計有碳、氫、氧、氮、磷、硫、氯、鉀、鈉、鈣和鎂，這些元素在人體中的含量均在0.04%－62.8%之間，這11種元素共占人體總質量的99.97%。
在天然的條件下，地球上或多或少地可以找到90多種元素，根據目前掌握的情況，多數科學家比較一致的看法，認為生命必需的元素共有28種，在28種生命元素中，按體內含量的高低可分為宏量元素和微量元素。

## 各种宏量元素在人体内的作用
人体内拥有11种宏量元素，其中四种组成了身体的大部分：碳、氫、氧和氮（合稱CHON）。

### 碳
碳是在体内最丰富的四种元素之一。作为生命的必须元素，碳和其它物质（一般是其它生命主要元素）组成了所有的有机化合物。碳之所以可以组成有机化合物的骨架，是因为碳原子的共价键可以与其它碳原子连接成为长碳链。

### 氫
氢是另外一中生命要素。有机化合物和水分子都包括至少一个氢原子，其中水在人体内占了大约70％。水可以帮助排毒并辅助代谢，水还可以保护器官，使其正常运作。氢原子可以和碳原子接触形成共价键，共价键使氢和碳原子组成碳氢化合物，一种由氢和碳组成的有机化合物。碳氢化合物可以经过一些化学反应衍生成为其它有机物。

### 氧
氧在大多数有机物中都存在，它也是组成水的元素之一。在一些有机物（例如甲酸）内，氧原子和其它原子组合成为含氧酸，其中有一些是有机酸。含氧的酸性羧基可以帮助脂肪酸和甘油脱水结合成为三酸甘油酯，一种储存多余能量的方式。人体内基本上所有有机化合物都含有氧原子（碳氢化合物没有氧原子，但是人体内只有微量肠道细菌代谢后的甲烷）。

### 氮
虽说氮是大气层中含量最丰富的气体，但是人体无法利用氮气。人体内的有机氮来源于一些细菌经过固氮作用形成的氨。这些氨溶解于水后经过植物根部以铵的形式被吸收。氮和其它元素组成了生物碱、氨基酸和核碱基。氨基酸可以组成蛋白质，而核碱基可以于磷酸和脱氧核糖或核糖组成DNA和RNA。

### 磷
磷是一种以磷酸的形式由植物的根吸收。磷酸在人体内十分重要，磷酸和其它化合物组成了生物必须的DNA（储存基因）、RNA（使DNA的基因转化为蛋白质）、三磷酸腺苷（储存和制造能量）、磷酸钙（组成骨骼和牙齿）和磷脂（组成细胞膜）。磷的存在和生活息息相关，例如围绕神经细胞轴突的髓鞘（由鞘磷脂组成）可以使神经冲动得以传播进入器官（例如肌肉和腺体）。

### 硫
半胱氨酸、甲硫氨酸和牛磺酸等一些含有氨基的有机酸里面有硫原子。而牛磺酸可以抑制神经冲动，用于控制痉挛，而含硫的氨基酸组成了蛋白质和生命重要的一部分：甲硫氨酸可以增进食欲，标识蛋白质的形成，并携带人体需要的硫和甲基；半胱氨酸可以帮助解毒和修复放射线损害。

### 氯
血液和細胞內液電解質主要成分，也是胃酸的主要成分。

### 鉀
血液和細胞內液電解質主要成分。

### 鈉
血液和細胞外液電解質主要成分。

### 鈣
骨和牙齒的結構；作用在細胞信號傳導，代謝，組織維持中。

### 鎂
骨頭結構中重要的角色。

title: 宏量元素

wikitext:
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{{expand|time=2014-7-20}}
{{noteTA
|T=zh-hans:常量元素; zh-hant:宏量元素;
|1=zh-hans:常量元素; zh-hant:宏量元素;
}}
{{medical}}{{不是|宏量营养素}}
'''-{zh-hans:常;zh-hant:宏}-量元素'''，又称'''-{zh-hans:宏; zh-hant:常}-量元素'''、'''大量元素'''，指在体内含量丰富的元素。

==定义==
宏量元素指在体内含量占[[生物]]體總[[質量]]0.01%以上的[[化学元素]]，計有[[碳]]、[[氫]]、[[氧]]、[[氮]]、[[磷]]、[[硫]]、[[氯]]、[[鉀]]、[[鈉]]、[[鈣]]和[[鎂]]，這些元素在人體中的含量均在0.04%－62.8%之間，這11種元素共占[[人]]體總質量的99.97%。

在天然的條件下，[[地球]]上或多或少地可以找到90多種元素，根據目前掌握的情況，多數科學家比較一致的看法，認為生命必需的元素共有28種，在28種[[生命元素]]中，按體內含量的高低可分為宏量元素和[[微量元素]]。

==各种宏量元素在人体内的作用==
[[File:Linolenic-acid-3D-vdW.png|250px|缩略图|右|[[有机物]][[α-亞麻酸]]的分子含有其中三个宏量元素：碳、氢、氧。]]
人体内拥有11种宏量元素，其中四种组成了身体的大部分：[[碳]]、[[氫]]、[[氧]]和[[氮]]（合稱[[CHON]]）。

===碳===
{{see also|有机碳化合物}}
碳是在体内最丰富的四种元素之一。作为[[生命]]的必须元素，碳和其它物质（一般是其它生命主要元素）组成了所有的[[有机化合物]]。碳之所以可以组成有机化合物的骨架，是因为[[碳原子]]的[[共价键]]可以与其它碳原子连接成为长碳链。<ref>{{Cite web |url = http://chem188.cn/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=5905 |title = 有机物中碳原子的成键特点 |date = 2013-03-17 |publisher = 快乐化学网 |accessdate = 2014-07-20 |archive-url = https://web.archive.org/web/20140728104734/http://chem188.cn/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=5905 |archive-date = 2014-07-28 |dead-url = yes }}</ref>

===氫===
[[File:Ethane-A-3D-balls.png|150px|缩略图|left|[[碳氢化合物]][[乙烷]]的分子]]
[[File:Ethanol-3D-balls.png|150px|缩略图|right|[[乙醇]]的分子比乙烷多了一个[[氧]]原子]]
氢是另外一中生命要素。有机化合物和[[水分子]]都包括至少一个氢原子，其中[[水]]在人体内占了大约70％。水可以帮助排毒并辅助代谢，水还可以保护器官，使其正常运作。<ref>{{Cite web |url = http://www.chinadmd.com/file/os6upuawrprceievwrxxxpwt_1.html |title = 人体水 |publisher = 中华文本库 |accessdate = 2014-07-20 |archive-url = https://web.archive.org/web/20150923202808/http://www.chinadmd.com/file/os6upuawrprceievwrxxxpwt_1.html |archive-date = 2015-09-23 |dead-url = yes }}</ref>氢原子可以和碳原子接触形成[[共价键]]，共价键使氢和碳原子组成[[碳氢化合物]]，一种由氢和碳组成的有机化合物。碳氢化合物可以经过一些[[化学反应]]衍生成为其它有机物。

===氧===
[[氧]]在大多数有机物中都存在，它也是组成水的元素之一。在一些有机物（例如[[甲酸]]）内，氧原子和其它原子组合成为[[含氧酸]]，其中有一些是[[有机酸]]。<ref>{{Cite web |url = http://www.organicchem.com/show.asp?id=2411 |title = 含氧酸 |date = 2010-08-20 |publisher = 有机化学网 |accessdate = 2014-07-20 |archive-date = 2016-03-06 |archive-url = https://web.archive.org/web/20160306020643/http://organicchem.com/show.asp?id=2411 |dead-url = no }}</ref>含氧的酸性[[羧基]]可以帮助[[脂肪酸]]和[[甘油]][[脱水缩合|脱水]]结合成为[[三酸甘油酯]]，一种储存多余能量的方式。[[人体]]内基本上所有有机化合物都含有氧原子（碳氢化合物没有氧原子，但是[[人体]]内只有微量[[益生菌|肠道细菌]][[代谢]]后的[[甲烷]]）。

===氮===
[[File:Glucagon.png|100px|缩略图|右|[[胰高血糖素|-{zh-cn:胰高血糖素; zh-hk:胰高血糖素; zh-tw:升糖素}-]]，一种简单的[[肽]]，是由含氮的氨基酸组成的]]
虽说氮是[[大气层]]中含量最丰富的[[气体]]，但是人体无法利用[[氮气]]。人体内的有机氮来源于一些[[固氮生物|细菌]]经过[[固氮作用]]形成的[[氨]]。这些氨溶解于水后经过植物根部以[[铵]]的形式被吸收。氮和其它元素组成了[[生物鹼|生物碱]]、[[氨基酸]]和[[碱基|核碱基]]。氨基酸可以组成[[蛋白质]]，而核碱基可以于[[磷酸]]和[[脱氧核糖]]或[[核糖]]组成[[DNA]]和[[RNA]]。

===磷===
[[File:Phospholipid TvanBrussel.jpg|200px|缩略图|左|[[磷脂]]是组成细胞膜的主要成分。]]
[[磷]]是一种以[[磷酸]]的形式由[[植物]]的[[根]]吸收。磷酸在人体内十分重要，磷酸和其它化合物组成了[[生物]]必须的[[DNA]]（储存[[基因]]）、[[RNA]]（使DNA的基因转化为[[蛋白质]]）、[[三磷酸腺苷]]（储存和制造[[能量]]）、[[磷酸钙]]（组成[[骨骼]]和[[牙齿]]）和[[磷脂]]（组成[[细胞膜]]）。磷的存在和生活息息相关，例如围绕[[神經細胞|神经细胞]][[轴突]]的[[髓鞘]]（由[[鞘磷脂]]组成）可以使[[神经冲动]]得以传播进入[[器官]]（例如[[肌肉]]和[[腺体]]）。<ref>[http://www.term.gov.cn/pages/homepage/result2.jsp?id=333797&subid=10001798&subject=%E8%84%82%E8%B4%A8&subsys=%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%B8%8E%E5%88%86%E5%AD%90%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6]{{dead link|date=2017年12月 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>

===硫===
半胱氨酸、[[甲硫氨酸]]和牛磺酸等一些含有氨基的[[有机酸]]里面有[[硫|硫原子]]。而牛磺酸可以抑制神经冲动，用于控制[[痉挛]]，而含硫的[[氨基酸]]组成了[[蛋白质]]和[[生命]]重要的一部分：甲硫氨酸可以增进食欲，标识蛋白质的形成，并携带人体需要的硫和[[甲基]]；半胱氨酸可以帮助解毒和修复[[放射线]]损害。

===氯===
血液和細胞內液電解質主要成分，也是胃酸的主要成分。

===鉀===
血液和細胞內液電解質主要成分。

===鈉===
血液和細胞外液電解質主要成分。

===鈣===
骨和牙齒的結構；作用在細胞信號傳導，代謝，組織維持中。

===鎂===
骨頭結構中重要的角色。

==参考文献==
{{reflist}}

==相關條目==
*[[礦物質]]
*[[生命元素]]
*[[微量营养素#微量元素|微量元素]]
*[[有机化合物]]

[[Category:生命化学元素]]


text:
# 歐珮
歐珮（1514年—？年），字聲甫，四川潼川州站籍，直隸蘇州府吳縣人，五月十八日生，行三，治《易經》，明朝政治人物。

## 生平
國子生，嘉靖十六年（1540年）丁酉科四川鄉試第十二名舉人，年三十七歲中式嘉靖二十九年（1550年）庚戌科會試第三百十一名，第二甲第六十七名進士。

## 家族
曾祖歐仕傑；祖歐鳳；父歐大欽，封監察御史；前母劉氏（贈孺人）；母張氏。永感下。兄歐珠（前監察御史）；歐珂，弟歐玠。

title: 歐珮

wikitext:
{{明清人物信息框
| 姓名 = 歐珮
| 原名 =
| 圖片名稱=
| 圖片大小 =
| 圖片說明 =
| 最高職務 =
| 國家 = 大明
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| 配偶 = 娶吳氏
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| 經歷 =
| 著作 =
}}
'''歐珮'''{{BD|1514年||？年||}}，字'''聲甫'''，[[四川]][[潼川州]]站籍，[[南直隸|直隸]][[蘇州府]][[吳縣]]人，五月十八日生，行三，治《[[易經]]》，明朝政治人物。

==生平==
國子生，嘉靖十六年（1540年）丁酉科四川鄉試第十二名[[舉人]]，年三十七歲中式嘉靖二十九年（1550年）庚戌科[[會試]]第三百十一名，第二甲第六十七名進士<ref>《嘉靖二十九年庚戌科進士登科錄》</ref>。

==家族==
曾祖[[歐仕傑]]；祖[[歐鳳]]；父[[歐大欽]]，封監察御史；前母劉氏（贈孺人）；母張氏。[[永感下]]。兄[[歐珠]]（前監察御史）；歐珂，弟歐玠。

== 参考资料 ==
{{reflist}}

{{嘉靖十六年丁酉科四川鄉試榜}}
{{嘉靖二十九年庚戌科殿试金榜}}
{{Authority control}}
{{DEFAULTSORT:}}
[[Category:吳縣人]]
[[Category:潼川人]]
[[Category:站籍進士]]
[[Category:嘉靖十六年丁酉科四川鄉試舉人]]
{{明朝人物小作品}}

title: 歐珮

籍貫: 直隸蘇州府吳縣

出生: 五月十八日

逝世: 卒年不詳

配偶: 娶吳氏

title: 出身

出身: - 嘉靖二十九年庚戌科進士出身


text:
# 慈利站
慈利站，位于中华人民共和国湖南省张家界市慈利县零阳镇，是焦柳铁路上的火车站，建于1978年，由广州铁路集团管辖。

## 車站周邊
- 中国建设银行慈利火车站支行
- 中国邮政储蓄银行慈利火车站支行
- 中国农业银行慈利支行火车站分理处
- 慈利县中医院
- 慈利栀子花主题酒店
- 慈利县规划管理局
- 中国银行零阳中路支行
- 中国移动零阳中路合作营业厅
- 慈利县移民开发局
- 零阳镇人民政府
- 张家界7度连锁酒店
- 慈利光明大酒店
- 慈利雅乐酒店
- 慈利紫荆花商务酒店

## 歷史
- 建于1978年。

## 外部連結
- 中国铁路客户服务中心 （页面存档备份，存于）

title: 慈利站

wikitext:
{{noteTA
|1=zh-cn:始发车次; zh-hk:列車班次;
|2=zh-cn:车次; zh-hk:班次;
}}
{{Infobox China railway station
|车站名称 = 慈利站
|图片 = Cili Railway Sation.jpg
|图片介绍 = 站前广场
|车站拼音 = Cili
|英文名称 = Cili Railway Station
|车站代码 = 44627
|电报码 = CUQ
|拼音码 = CLI
|车站功能 = 客货运站
|技术性质 = [[中间站]]
|业务性质 = 客货运站
|车站地址 = [[湖南省]][[张家界市]][[慈利县]][[零阳镇]]
|坐标 =
|归属 = [[广州铁路集团]]
|线路 = [[焦柳铁路]]
|车站等级 = [[四等站 (中铁)|四等站]]
|月台数目 =
|股道数目 =
}}
'''慈利站'''，位于[[中华人民共和国]][[湖南省]][[张家界市]][[慈利县]][[零阳镇]]，是[[焦柳铁路]]上的火车站，建于1978年，由[[广州铁路集团]]管辖。<ref>{{Cite web |url=http://search.huochepiao.com/huochezhan/jieshao/1352.htm |title=慈利火车站介绍 |accessdate=2018-02-10 |archive-date=2018-02-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180210181029/http://search.huochepiao.com/huochezhan/jieshao/1352.htm |dead-url=no }}</ref>
==車站周邊==
* [[中国建设银行]]慈利火车站支行
* [[中国邮政储蓄银行]]慈利火车站支行
* [[中国农业银行]]慈利支行火车站分理处
* 慈利县中医院
* 慈利栀子花主题酒店
* 慈利县规划管理局
* [[中国银行]]零阳中路支行
* [[中国移动]]零阳中路合作营业厅
* 慈利县移民开发局
* 零阳镇人民政府
* 张家界7度连锁酒店
* 慈利光明大酒店
* 慈利雅乐酒店
* 慈利紫荆花商务酒店

==歷史==
* 建于1978年。
==邻近车站==
{{start rail box|[[中国铁路]]}}
{{s-inop|[[水汪站]]|{{站|月山}}方向}}
{{s-line|[[焦柳铁路]]<br />← 17km 慈利站 16km →}}
{{s-inop|[[青山庙站]]|{{站|柳州}}方向}}
{{end box}}
==參考資料==
{{reflist}}
==外部連結==
* [http://www.12306.cn/mormhweb/ 中国铁路客户服务中心] {{Wayback|url=http://www.12306.cn/mormhweb/ |date=20180205163941 }}
{{China-rail-stub}}
{{焦柳铁路}}
[[Category:张家界市铁路车站|C]]
[[Category:慈利县]]
[[Category:中国铁路广州局集团车站]]
[[Category:1978年启用的铁路车站]]

title: 慈利站 · Cili Railway Station

车站类别: 客货运站，技术性质：中间站，业务性质：客货运站

者: 广州铁路集团

途经: 焦柳铁路

title: 其他

电报码: CUQ

拼音码: CLI

车站等级: 四等站


text:
# 吕宋强蕾螺
吕宋强蕾螺（学名：），是新腹足目卷管螺科Pinquigemmula属的一种。主要分布于中国大陆，常栖息在潮下带。

title: 吕宋强蕾螺

wikitext:
{{Speciesbox
| taxon = Pinquigemmula luzonica
| binomial_authority = Powell
}}
'''吕宋强蕾螺'''（学名：''{{lang|la|Pinquigemmula luzonica}}''），是[[新腹足目]][[卷管螺科]]''Pinquigemmula''属的一种。主要分布于[[中国大陆]]，常栖息在潮下带。<ref>{{cite web|url=http://shell.sinica.edu.tw/chinese/shellbase_detail.php?science_no=6335|title=国际贝库：吕宋强蕾螺|publisher=台湾贝类资料库|accessdate=2009-08-11|archive-date=2016-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304110406/http://shell.sinica.edu.tw/chinese/shellbase_detail.php?science_no=6335|dead-url=no}}</ref>

== 参考文献 ==
{{reflist}}
{{taxonbar}}

[[Category:捲管螺科|L]]

title: 科学分类

界：: 动物界 Animalia

门：: 軟體動物門 Mollusca

纲：: 腹足纲 Gastropoda

目：: 新腹足目 Neogastropoda

科：: 捲管螺科 Turridae

属：: Pinquigemmula属 Pinquigemmula

种：: 吕宋强蕾螺 P. luzonica

title: 二名法

二名法: Pinquigemmula luzonica · Powell


text:
# 达布罗瓦盆地
达布罗瓦盆地（波蘭語：）是波兰南部的一个地理和历史区域。它构成小波兰的西部。它与邻近的上西里西亚在文化和历史上有一些相似之处。这个地区有时在英语文献中被称为“扎格列比”（即波兰语词汇“盆地”的音译）或“扎格列比亚”，特别是在用英语书写的犹太出版物中。19世纪，在该地区发现大量煤矿。

title: 达布罗瓦盆地

wikitext:
[[File:Flag of Zagłębie Dąbrowskie POL.svg|thumb|达布罗瓦盆地旗帜]]
'''达布罗瓦盆地'''（{{langx|pl|Zagłębie Dąbrowskie}}）是[[波兰]]南部的一个地理和历史区域。它构成[[小波兰]]的西部。它与邻近的[[上西里西亞|上西里西亚]]在文化和历史上有一些相似之处。这个地区有时在[[英语]]文献中被称为“扎格列比”（即波兰语词汇“[[盆地]]”的音译）或“扎格列比亚”，特别是在用英语书写的[[犹太人|犹太]]出版物中<ref>{{cite book |title=Library of Congress Subject Headings |publisher=Library of Congress |year=2007 |url=https://books.google.com/books?id=34xh_lVMaVsC&q=D%C4%85browa+Basin+%28Zag%C5%82%C4%99bie+D%C4%85browskie%29 |page=1870 |issn=1048-9711 |location=Washington, DC}}</ref><ref>{{cite web |url=http://www.jewishgen.org/Yizkor/Zaglembia/zag534.html |title=With a friend in need in Zaglembia |publisher=JewishGen: Yizkor |author=Dr. Natan Eck (Eckron) |location=Jerusalem |translator=Lance Ackerfeld}} <br>See also: {{cite web |url=http://www.shtetlinks.jewishgen.org/Zaglembie/Zaglembie.html |title=Zagłębie (Zaglembie, Zaglembia) |author=JewishGen KehilaLinks |publisher=Hosted by JewishGen}}</ref>。19世纪，在该地区发现大量[[煤矿]]。

== 参见 ==
*[[扎格列比共和国]]
*[[工人代表委员会]]
*[[赤卫队 (波兰)]]

== 参考文献 ==
{{reflist}}

[[Category:波蘭地區]]
[[Category:西里西亚省地理]]
[[Category:盆地]]
[[Category:波兰地形]]


text:
# 莒县站
莒县站，位于中华人民共和国山东省日照市莒县，是胶新铁路上的火车站，由中国铁路济南局集团管辖。

## 車站周邊
- 莒县农业高科技园畜牧中心
- 阎庄国土资源局
- 莒县交通局阎庄乡镇客运站
- 农村信用合作社阎庄分社
- 阎庄镇政府

## 外部連結
- 中国铁路客户服务中心 （页面存档备份，存于）

title: 莒县站

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{{Infobox China railway station
|车站名称 = 莒县站
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|图片介绍 =
|其他名称 =
|车站拼音 = Juxian
|英文名称 = Juxian Railway Station
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'''莒县站'''，位于[[中华人民共和国]][[山东省]][[日照市]][[莒县]]，是[[胶新铁路]]上的火车站，由[[中国铁路济南局集团]]管辖。<ref>{{Cite web |url=http://search.huochepiao.com/huochezhan/jieshao/1394.htm |title=莒县火车站介绍 |access-date=2017-01-04 |archive-date=2016-08-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160802041050/http://search.huochepiao.com/huochezhan/jieshao/1394.htm }}</ref>
==車站周邊==
* 莒县农业高科技园畜牧中心
* 阎庄国土资源局
* 莒县交通局阎庄乡镇客运站
* [[农村信用合作社]]阎庄分社
* 阎庄镇政府

==參考資料==
{{reflist}}

==外部連結==
* [http://www.12306.cn/mormhweb/ 中国铁路客户服务中心] {{Wayback|url=http://www.12306.cn/mormhweb/ |date=20180205163941 }}
{{China-rail-stub}}
{{胶新铁路}}
[[Category:日照市铁路车站|J]]
[[Category:莒县]]
[[Category:中国铁路济南局集团车站]]

title: 莒县站 · Juxian Railway Station

位置: 中华人民共和国山东省日照市莒县阎庄街道

者: 中国铁路济南局集团

途经: 胶新铁路

title: 其他

电报码: JKK

拼音码: JXI

车站等级: 三等站


text:
# 曲辕犁
曲辕犁，又称江东犁，是中国唐朝时发明的犁，见于敦煌莫高窟的第445窟的壁画，中国国家博物馆有曲辕犁的复制模型，
根据唐朝人陆龟蒙的《耒耜经》记载，曲辕犁由11个用木头或金属制作的部件组成，分别是犁铧、犁壁、犁底、压镵、策额、犁箭、犁辕、犁梢、犁评、犁建和犁盘。和汉朝以来的直辕犁相比，曲辕犁有了重大改进，首先是将辕由直改曲，由长改短，并在辕头安装犁盘，可以自由转动，从而使操作灵活，节省了人力和畜力。其次，曲辕犁增加了犁评和犁建，通过推进和提起犁评而控制犁箭向下或向上，从而使犁铧入土或深或浅。曲辕犁还改进了犁壁，呈圆形，可将翻起的土推到一旁，减少前进的阻力，而且能翻覆土块，以断绝杂草的生长。
曲辕犁一直沿用至清朝，未作很大改进，其原理为今天的机引铧式犁采用。

title: 曲辕犁

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{{Unreferenced|time=2021-02-09T11:38:35+00:00}}
'''曲辕犁'''，又称'''江东犁'''，是[[中国]][[唐朝]]时发明的[[犁]]，见于[[敦煌]][[莫高窟]]的第445窟的[[壁画]]，[[中国国家博物馆]]有曲辕犁的复制模型，

根据唐朝人[[陆龟蒙]]的《[[耒耜经]]》记载，曲辕犁由11个用[[木头]]或[[金属]]制作的部件组成，分别是[[犁铧]]、[[犁壁]]、[[犁底]]、[[压镵]]、[[策额]]、[[犁箭]]、[[犁辕]]、[[犁梢]]、[[犁评]]、[[犁建]]和[[犁盘]]。和[[汉朝]]以来的[[直辕犁]]相比，曲辕犁有了重大改进，首先是将辕由直改曲，由长改短，并在辕头安装犁盘，可以自由转动，从而使操作灵活，节省了人力和畜力。其次，曲辕犁增加了犁评和犁建，通过推进和提起犁评而控制犁箭向下或向上，从而使犁铧入土或深或浅。曲辕犁还改进了犁壁，呈圆形，可将翻起的土推到一旁，减少前进的阻力，而且能翻覆土块，以断绝杂草的生长。

曲辕犁一直沿用至[[清朝]]，未作很大改进，其原理为今天的机引[[铧式犁]]采用。

==外部链接==
* [http://218.24.233.167:8000/Resource/Book/Edu/JXCKS/TS011095/0226_ts011095.htm 曲辕犁简介] {{Wayback|url=http://218.24.233.167:8000/Resource/Book/Edu/JXCKS/TS011095/0226_ts011095.htm |date=20060409110854 }}

[[Category:農具]]


text:
# 王恩溎
王恩溎（?—?），直隸省天津府天津縣人，清朝政治人物、同進士出身。
光緒三年（1877年），参加丁丑科殿試，登進士三甲第47名。同年五月，改翰林院庶吉士。光緒十二年四月，散館，授翰林院檢討。

title: 王恩溎

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'''王恩溎'''（{{bd|?||?|}}），[[直隸省]][[天津府]][[天津縣]]人，清朝政治人物、同進士出身。

[[光緒]]三年（1877年），参加丁丑科[[殿試]]，登[[進士]]三甲第47名。同年五月，改[[翰林院]][[庶吉士]]<ref>《大清德宗同天崇运大中至正经文纬武仁孝睿智端俭宽勤景皇帝实录》（卷五十一）：光绪三年。丁丑。五月。……引见新科进士。得旨。王仁堪、余联沅、朱赓扬、业经授职外孙宗锡、孙宗谷、程夔、唐景崶、洪思亮、张鼎华、杨佩璋、杨晨、周克宽、盛昱、吴郁生、张嘉禄、潘遹、支恒荣、于钟霖、李兆勖、戴兆春、吕凤岐、江澍畇、徐道焜、谢希铨、吴祖椿、杨文莹、张桢、濮子潼、周銮诒、许泽新、周龄、锡珍、何福堃、林壬、樊增祥、胡孚宸、吴大衡、张泳、国炳、谢若潮、朱益浚、胡湘林、刘永亨、孔祥霖、马毓鋆、梁枚、霍为楙、黄中理、严家让、张仲炘、潘彬、长萃、赵世曾、治麟、何荣阶、孔宪曾、管辰熙、武吉祥、林翰清、余德秀、熊祖诒、陈炳奎、崔舜球、张东瀛、朱显廷、王骧、王引昌、徐铭勋、卢俊章、徐堉、刘秉哲、吴日升、翁斌孙、锡元、廖正华、杨凤翔、罗瑞图、蒋式芬、王恩溎、任焕奎、朱锡蕃、俱著改为翰林院庶吉士。</ref>。光緒十二年四月，散館，授[[翰林院]][[檢討]]<ref>《大清德宗同天崇运大中至正经文纬武仁孝睿智端俭宽勤景皇帝实录》（卷二百二十七）：光绪十二年。丙戌。四月。己卯。……○引见癸未科散馆人员。……三甲庶吉士蒯光典、杨福臻、王恩溎、雷在夏、康际清、俱著授为检讨。</ref>。

==參考文獻==
{{reflist|2}}
{{Authority control}}
{{清朝政治人物小作品}}
{{光緒三年丁丑科殿試金榜}}
[[Category:清朝翰林院檢討]]
[[Category:清朝翰林院庶吉士]]


text:
# 隆黄铁路
隆黄铁路，位于四川省与贵州省，北起成渝铁路隆昌站，经泸州、叙永、毕节至沪昆铁路黄桶站。全长490km，四川境内约252公里，贵州境内约238公里。中国铁路总公司规划隆黄铁路全线贯通，对隆叙铁路进行改造，形成一条单线电气化、时速120公里的客货大通道。隆黄铁路全线通车后四川将新增一条出入川铁路通道。隆黄铁路是西部陆海新通道西通道的重要组成部分，是成渝地区双城经济圈通往贵州北部、广西南宁和北部湾等地区的便捷铁路通道。

## 线路历史
自北至南分为若干段由不同业主分期建设。

### 隆叙铁路
隆叙铁路包括隆泸段、泸纳段和纳叙段三段，业主单位是川铁(泸州)铁路有限责任公司。前身为2002年1月四川省地方铁路局泸州分局和四川隆纳铁路有限责任公司合并改制组建的四川泸州铁路有限公司，2007年6月更名为泸州川铁铁路有限责任公司。

#### 隆泸铁路
隆昌至泸州的隆泸铁路。正线55公里。设计运行速度为60km/h，沿线设有福集站、泸州港站。1987年成立的四川省地方铁路局泸州分局为项目业主。1988年12月，四川省为泸州地方铁路解决1500万元，并指示“立即兴工，不对外宣传，不搞开工仪式”。1992年12月13日，隆泸铁路全线通车。总投资2.9388亿元。1995年开通了来往于成都和泸州的333/334次普客列车，运行时间需近8小时，后由于成渝高速公路通车，客流无法支撑线路运行，该列车仅开行了一个月左右。此后隆泸线再无客运列车开行，沿线车站的站台、遮雨棚等客运设施全部改成了货运仓库。
2008年底至2011年9月，建设了泸州港中心港区专用铁路，从隆泸铁路泸州港站南端接出，在龙马潭区罗汉镇光辉村设置具有集结编组功能的光辉村站，然后从南侧引入泸州港集装箱货场，线路全长14.094公里，由泸州市兴泸投资集团公司投资46778.74万元建设。

#### 泸纳铁路
泸州至纳溪的泸纳铁路。长27.628公里。地方I级，单线，设计运行速度为80km/h。内燃牵引预留电化。沿线设有方山站、纳溪站。1999年12月10日开工，2007年3月竣工通车投入试运营。总投资60019万元。
泸州铁路长江大桥是全国地方铁路的第一座跨长江大桥。全长1476.3米，32个墩台，墩高53.5米。主桥为一连五跨长602米的预应力混凝土连续钢构组成，最大跨度144米。2000年11月开工。2002年12月主桥合龙。主体于2004年2月竣工。总投资1.6亿元。

#### 纳叙铁路
纳溪至叙永的纳叙铁路。正线全长77.599公里。总投资19.23亿元。服务于古叙煤田（储量69亿吨）与硫铁矿。沿线设有护国站、江门镇站、兴隆站和叙永站。2004年11月18日开工，2009年1月30日全线贯通，2009年6月19日通车运营，2011年3月9通过日竣工验收。自2011年3月9日18时起正式交付使用。

#### 扩能改造
2021年，隆叙铁路扩能改造工程开工，线路自既有成渝铁路隆昌站引出，利用既有铁路现状电化至新建嘉明站，出站后向南利用既有线经福集、得胜至双加镇，分别设福集站和双加站。自双加站引出后，新建单线外绕城区，经况场街道设泸州西站，而后利用既有长江桥过渡至纳溪站，出站后经天仙镇、护国镇、江门镇、龙凤镇，分别设天仙站、护国东站、江门镇东站、兴隆镇东站，终至叙永北站连接叙毕铁路。改造后运行速度提升至120km/h，年货运能力从300万吨提升至800万吨。
2025年7月2日，国铁集团通知明确，原隆黄铁路隆昌至叙永段扩能改造工程正式命名为隆泸叙铁路，原兴隆镇东站更名为龙凤镇站，项目原泸州沱江铁路特大桥更名为为泸州金山沱江铁路大桥。全线预计2025年底建成通车。

### 叙毕铁路
北起叙永北站，向南经云南省昭通市镇雄县、威信县，至贵州省毕节市毕节东站的叙毕铁路，长189公里，国家I级电气化客货共线单线铁路，设计时速120公里。设叙永北、金桂、兴文南、白腊、高田乡、下坪、威信、罗坭、果珠、以勒、兰家沟、何官屯、毕节、毕节东等14座车站，其中威信、毕节、毕节东为既有站，叙永北、兴文南、威信、果珠、以勒、毕节6个站开办客运业务。
隆黄铁路叙毕段沿线地形变化复杂，线路海拔高度从四川盆地的358米抬升至云贵高原乌蒙山腹地的1573米，沿线峰峦叠嶂、沟壑纵横，全线桥隧比达86%。共有98座桥梁、67座隧道，其中冯家寨特大桥是全线最高、跨度最大的桥梁，分别达129米、168米；斑竹林隧道是全线最长隧道，达12.8公里。
2016年10月动工。2022年5月20日，叙毕铁路最后一个隧道斑竹林隧道安全顺利贯通。11月9日，叙毕铁路贵州段正式进入铺架施工阶段。11月27日，四川段铺架工程顺利完成。2023年1月14日，随着以勒车站主体屋顶最后一方混凝土顺利浇筑完成，叙毕铁路（川滇段）全线客运车站主体结构全部封顶，项目建设取得阶段性胜利，为力争实现2023年全线通车目标奠定了坚实基础。9月14日，叙毕铁路全线铺轨完成。10月6日，叙毕铁路首列添乘轨道车开行，进入全线静态验收阶段。
2023年10月10日12时，毕节市七星关区境内的叙毕铁路新高坡隧道，其1号辅助导洞在封堵施工中发生疑似瓦斯爆炸，造成6名施工人员被困，当中5人遇难、1人受伤。
2023年12月21日，叙毕铁路正式通車运营，初期新增來往叙永至貴陽的客運列車，來往兩地最快6.5小時。

### 织毕铁路
毕节至织金的织毕铁路，正线79.888公里，桥隧比约为73%，设计时速120公里/小时的客货共线单线铁路。北起位于毕节铁路枢纽货运中心站毕节东站，向南经大方接入黄织线织金站。设毕节东、大方南、法启、金龙、八步、织金北及织金等7个车站。中铁二院设计。总投资43.55亿元，其中资本金占50%。铁道部出资70%，贵州省出资30%。其中贵州省出资部分按照省、市出资6：4分摊。毕节市出资部分按照市、县以5：5分摊。2012年12月29日开工，工期三年。2016年1月10日，织金段（织金站-织金北站）开通运营。2016年10月24日大方南站开通客运。2017年12月28日毕节东站达到开通条件，2018年8月29日开通货运业务，9月11日正式开办货运业务。

### 黄织铁路
沪昆线黄桶站西端引出，向北至织金站的黄织铁路，正线长62.580公里。沿途发布有兴安-大树脚煤田、凉风洞-龙菁河河谷煤田、规划煤矿产量500万吨。桥隧比例49.5%。限制坡度12‰；最小曲线半径:一般地段1200m，特殊困难地段800m。牵引质量3800t。到发线有效长度850m。线下Ⅰ级，线上Ⅱ级；电气化单线；旅客列车设计行车速度120km/h。沿途有黄桶站、普定站、磨雄隧道（2080m长）、罗家寨特大桥、播丫河大桥（高100m）、鸡场坡站、白苗寨隧道、歹阳河大桥（高134m）、张家寨隧道、红新隧道、打括隧道、打括站、凤凰山隧道（6600m长）、织金站。
2005年4月30日开工，2011年4月15日开通。总投资13.5亿元。黄织铁路已于2013年1月26日开行《织金洞号》旅客列车。业主为黄织铁路有限责任公司，其中成都铁路局占股51%，中国国电集团公司、贵州水城煤电有限公司、贵州省开发投资公司、贵州金元集团股份有限公司、贵州黔东电力有限公司、贵州安顺市国有资产营运有限公司、贵州毕节地区信泰投资有限公司出资参股。

title: 隆黄铁路

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{{Infobox rail system-route
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'''隆黄铁路'''，位于[[四川省]]与[[贵州省]]，北起[[成渝铁路]][[隆昌站]]，经[[泸州]]、[[叙永]]、[[毕节市|毕节]]至[[沪昆铁路]][[黄桶站]]。全长490km，四川境内约252公里，贵州境内约238公里。[[中国铁路总公司]]规划隆黄铁路全线贯通，对[[隆叙铁路]]进行改造，形成一条单线电气化、时速120公里的客货大通道。隆黄铁路全线通车后四川将新增一条出入川铁路通道。隆黄铁路是西部陆海新通道西通道的重要组成部分，是成渝地区双城经济圈通往贵州北部、广西南宁和北部湾等地区的便捷铁路通道。

==线路历史==
自北至南分为若干段由不同业主分期建设。

=== 隆叙铁路 ===
{{main|隆叙铁路}}[[隆叙铁路]]包括隆泸段、泸纳段和纳叙段三段，业主单位是川铁(泸州)铁路有限责任公司。前身为2002年1月[[四川省地方铁路局]]泸州分局和四川隆纳铁路有限责任公司合并改制组建的四川泸州铁路有限公司，2007年6月更名为泸州川铁铁路有限责任公司。

==== 隆泸铁路 ====
[[隆昌]]至[[泸州]]的隆泸铁路。正线55公里。设计运行速度为60km/h，沿线设有[[福集站]]、[[泸州港站]]。1987年成立的[[四川省地方铁路局]]泸州分局为项目业主。1988年12月，四川省为泸州地方铁路解决1500万元，并指示“立即兴工，不对外宣传，不搞开工仪式”。1992年12月13日，隆泸铁路全线通车。总投资2.9388亿元。1995年开通了来往于成都和泸州的333/334次普客列车，运行时间需近8小时，后由于成渝高速公路通车，客流无法支撑线路运行，该列车仅开行了一个月左右。此后隆泸线再无客运列车开行，沿线车站的站台、遮雨棚等客运设施全部改成了货运仓库。<ref>{{Cite web |url=http://news.chengdu.cn/content/2010-01/28/content_231654.htm |title=成都商报：成都到泸州 坐火车有谱了 |access-date=2014-04-02 |archive-date=2016-03-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304132417/http://news.chengdu.cn/content/2010-01/28/content_231654.htm }}</ref>

2008年底至2011年9月，建设了'''泸州港中心港区专用铁路'''，从隆泸铁路[[泸州港站]]南端接出，在[[龙马潭区]][[罗汉镇]]光辉村设置具有集结编组功能的[[光辉村站]]，然后从南侧引入[[泸州港]]集装箱货场，线路全长14.094公里，由泸州市兴泸投资集团公司投资46778.74万元建设。

==== 泸纳铁路 ====
[[泸州]]至[[纳溪]]的泸纳铁路。长27.628公里。地方I级，单线，设计运行速度为80km/h。内燃牵引预留电化。沿线设有[[方山站]]、[[纳溪站]]。1999年12月10日开工，2007年3月竣工通车投入试运营。总投资60019万元。

[[泸州铁路长江大桥]]是全国地方铁路的第一座跨长江大桥。全长1476.3米，32个墩台，墩高53.5米。主桥为一连五跨长602米的预应力混凝土连续钢构组成，最大跨度144米。2000年11月开工。2002年12月主桥合龙。主体于2004年2月竣工。总投资1.6亿元。

==== 纳叙铁路 ====
[[纳溪]]至[[叙永]]的[[纳叙铁路]]。正线全长77.599公里。总投资19.23亿元。服务于[[古叙煤田]]（储量69亿吨）与硫铁矿。沿线设有[[护国站]]、[[江门镇站]]、[[兴隆站 (泸州市)|兴隆站]]和[[叙永站]]。2004年11月18日开工，2009年1月30日全线贯通，2009年6月19日通车运营，2011年3月9通过日竣工验收。自2011年3月9日18时起正式交付使用。

==== 扩能改造 ====
2021年，隆叙铁路扩能改造工程开工<ref>{{Cite web |title=隆叙铁路扩能改造工程开工！四川最近出海铁路货运大通道再进一步 |url=https://sichuan.scol.com.cn/ggxw/202106/58194826.html |website=四川在线 |date=2021-06-25 |dead-url=no |archive-url=https://web.archive.org/web/20210625161434/https://sichuan.scol.com.cn/ggxw/202106/58194826.html |archive-date=2021-06-25 |access-date=}}</ref>，线路自既有成渝铁路[[隆昌站]]引出，利用既有铁路现状电化至新建[[嘉明站]]，出站后向南利用既有线经[[福集镇|福集]]、[[得胜镇 (泸县)|得胜]]至[[双加镇]]，分别设[[福集站]]和[[双加站]]。自双加站引出后，新建单线外绕城区，经[[况场街道]]设[[泸州西站]]，而后利用既有长江桥过渡至[[纳溪站]]，出站后经[[天仙镇 (泸州市)|天仙镇]]、[[护国镇]]、[[江门镇 (叙永县)|江门镇]]、[[龙凤镇 (叙永县)|龙凤镇]]，分别设[[天仙站]]、[[护国东站]]、[[江门镇东站]]、兴隆镇东站，终至[[叙永北站]]连接叙毕铁路。改造后运行速度提升至120km/h，年货运能力从300万吨提升至800万吨。

2025年7月2日，国铁集团通知明确，原隆黄铁路隆昌至叙永段扩能改造工程正式命名为'''隆泸叙铁路'''，原兴隆镇东站更名为[[龙凤镇站]]，项目原泸州沱江铁路特大桥更名为为泸州金山沱江铁路大桥。全线预计2025年底建成通车。<ref>{{Cite web |title=官宣！这条铁路正式命名 站房、桥梁名称同步调整 |url=https://mp.weixin.qq.com/s/XJD-nCKkvl2prCTI-cSg8g |website=微信公众平台 |date=2025-07-04 |author= |access-date=2025-07-09 |publisher=隆叙宜铁路有限公司 |via=}}</ref>

===叙毕铁路===
北起[[叙永北站]]，向南经云南省昭通市[[镇雄县]]、[[威信县]]，至贵州省[[毕节市]][[毕节东站]]的[[叙毕铁路]]，长189公里，国家I级电气化客货共线单线铁路，设计时速120公里。设叙永北、金桂、兴文南、白腊、高田乡、下坪、威信、罗坭、果珠、以勒、兰家沟、何官屯、毕节、毕节东等14座车站，其中[[威信站|威信]]、[[毕节站|毕节]]、毕节东为既有站，叙永北、兴文南、威信、果珠、以勒、毕节6个站开办客运业务。

隆黄铁路叙毕段沿线地形变化复杂，线路海拔高度从四川盆地的358米抬升至云贵高原[[乌蒙山]]腹地的1573米，沿线峰峦叠嶂、沟壑纵横，全线桥隧比达86%。共有98座桥梁、67座隧道，其中冯家寨特大桥是全线最高、跨度最大的桥梁，分别达129米、168米；斑竹林隧道是全线最长隧道，达12.8公里。

2016年10月动工。<ref>{{Cite news|url=http://news.lzep.cn/2017/0420/230087.shtml|title=叙毕铁路（川滇段）全线动工 力争到2022年建成通车|date=2017-04-20|work=泸州新闻网|accessdate=2018-01-26}}{{Dead link|date=2018年6月 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=no }}</ref>2022年5月20日，叙毕铁路最后一个隧道斑竹林隧道安全顺利贯通。<ref>{{cite web |title=西部陆海新通道重要进展：叙毕铁路川滇段55座隧道全部贯通 |url=http://sc.people.com.cn/n2/2022/0521/c345458-35279087.html |website=人民网 |accessdate=2022-05-21 |date=2022-05-20 |archive-date=2022-11-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20221115125228/http://sc.people.com.cn/n2/2022/0521/c345458-35279087.html |dead-url=no }}</ref>11月9日，叙毕铁路贵州段正式进入铺架施工阶段。<ref>{{cite web |title=叙毕铁路贵州段正式进入铺架施工阶段 |url=https://mp.weixin.qq.com/s/n7KzFx83TUiaJJPiLYmNfQ |website=微信公众平台 |date=2022-11-12 |dead-url=no |archive-url=https://web.archive.org/web/20221115125155/https://mp.weixin.qq.com/s/n7KzFx83TUiaJJPiLYmNfQ |archive-date=2022-11-15 |accessdate=2022-11-15 |publisher=西南铁路}}</ref>11月27日，四川段铺架工程顺利完成。<ref>{{cite web |title=叙毕铁路又有新进展！ |url=https://mp.weixin.qq.com/s/i1uDgeXG96uz93vMiL3cfg |website=微信公众平台 |date=2022-11-28 |dead-url=no |archive-url=https://web.archive.org/web/20221130125617/https://mp.weixin.qq.com/s/i1uDgeXG96uz93vMiL3cfg |archive-date=2022-11-30 |accessdate=2022-11-30 |publisher=西南铁路}}</ref>2023年1月14日，随着[[以勒站|以勒车站]]主体屋顶最后一方混凝土顺利浇筑完成，叙毕铁路（川滇段）全线客运车站主体结构全部封顶，项目建设取得阶段性胜利，为力争实现2023年全线通车目标奠定了坚实基础。<ref>{{Cite web|author=铁路建设规划|date=2023-01-16|title=叙毕铁路（川滇段）全线客运车站主体结构全部封顶|url=https://mp.weixin.qq.com/s/g6DL94Jd6ZKpcDboCQP-Iw|language=zh|access-date=2023-01-16|archive-date=2023-09-17|archive-url=https://web.archive.org/web/20230917075137/https://mp.weixin.qq.com/s/g6DL94Jd6ZKpcDboCQP-Iw|dead-url=no}}</ref>9月14日，叙毕铁路全线铺轨完成。<ref>{{Cite web |title=轨通！这条铁路预计年底开通运营 |url=https://mp.weixin.qq.com/s/gKK7WJGN9sPQqnMkSdmYLA |website=微信公众平台 |date=2023-09-15 |language=zh |author= |dead-url=no |archive-url=https://web.archive.org/web/20230917075138/https://mp.weixin.qq.com/s/gKK7WJGN9sPQqnMkSdmYLA |archive-date=2023-09-17 |access-date=2023-09-17 |publisher=西南铁路}}</ref>10月6日，叙毕铁路首列添乘轨道车开行，进入全线静态验收阶段。<ref>{{cite web |title=通车倒计时丨叙毕铁路首列添乘轨道车开行，进入全线静态验收阶段 |url=https://mp.weixin.qq.com/s/Brr9nQ_CMEHAg_eVbUc9Bw |website=微信公众平台 |date=2023-10-10 |dead-url=no |archive-url=https://web.archive.org/web/20231012082634/https://mp.weixin.qq.com/s/Brr9nQ_CMEHAg_eVbUc9Bw |archive-date=2023-10-12 |accessdate=2023-10-10 |publisher=泸州发改发布}}</ref>

2023年10月10日12时，毕节市[[七星关区]]境内的叙毕铁路新高坡隧道，其1号辅助导洞在封堵施工中发生疑似[[氣爆|瓦斯爆炸]]，造成6名施工人员被困，当中5人遇难、1人受伤<ref>{{Cite news |url=https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_24906965 |title=叙毕铁路一隧道辅助导洞疑似瓦斯爆炸5人遇难，中铁十九局承建 |author=李文滔 |work=上游新闻 |date=2023-10-12 |via=澎湃新闻 |accessdate=2023-10-12 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20231012081838/https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_24906965 |archivedate=2023-10-12 |dead-url=no}}</ref>。

2023年12月21日，叙毕铁路正式通車运营，初期新增來往叙永至貴陽的客運列車，來往兩地最快6.5小時。<ref>{{Cite news|url=https://sichuan.scol.com.cn/ggxw/202312/82431339.html|title=叙毕铁路明日开通运营！四川叙永至贵州贵阳将开行普速列车|website=四川在线|accessdate=2023-12-20|archivedate=2023-12-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20231220104432/https://sichuan.scol.com.cn/ggxw/202312/82431339.html|dead-url=no}}</ref>
===织毕铁路===
[[毕节]]至[[织金]]的织毕铁路，正线79.888公里，桥隧比约为73%，设计时速120公里/小时的客货共线单线铁路。北起位于[[毕节铁路枢纽]]货运中心站[[毕节东站]]，向南经[[大方县|大方]]接入[[黄织线]][[织金站]]。设毕节东、[[大方南站|大方南]]、[[法启站|法启]]、[[金龙站|金龙]]、[[八步站|八步]]、[[织金北站|织金北]]及[[织金站|织金]]等7个车站。[[中铁二院]]设计。总投资43.55亿元，其中资本金占50%。[[中华人民共和国铁道部|铁道部]]出资70%，贵州省出资30%。其中贵州省出资部分按照省、市出资6：4分摊。[[毕节市]]出资部分按照市、县以5：5分摊。2012年12月29日开工，工期三年。2016年1月10日，织金段（织金站-织金北站）开通运营<ref>{{Cite web |url=http://www.gywb.com.cn/content/2016-01/09/content_4458916.htm |title=贵阳日报：湖雍铁路和毕织铁路织金段1月10日正式开通运营 |access-date=2016-01-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160305154422/http://www.gywb.com.cn/content/2016-01/09/content_4458916.htm |archive-date=2016-03-05 |dead-url=yes }}</ref>。2016年10月24日[[大方南站]]开通客运。2017年12月28日[[毕节东站]]达到开通条件，2018年8月29日开通货运业务，9月11日正式开办货运业务。

===黄织铁路===
[[沪昆线]][[黄桶站]]西端引出，向北至[[织金站]]的[[黄织铁路]]，正线长62.580公里。沿途发布有兴安-大树脚煤田、凉风洞-龙菁河河谷煤田、规划煤矿产量500万吨。桥隧比例49.5%。限制坡度12‰；最小曲线半径:一般地段1200m，特殊困难地段800m。牵引质量3800t。到发线有效长度850m。线下Ⅰ级，线上Ⅱ级；电气化单线；旅客列车设计行车速度120km/h。沿途有[[黄桶站]]、[[普定站]]、磨雄隧道（2080m长）、罗家寨特大桥、播丫河大桥（高100m）、[[鸡场坡站]]、白苗寨隧道、歹阳河大桥（高134m）、张家寨隧道、红新隧道、打括隧道、[[打括站]]、凤凰山隧道（6600m长）、[[织金站]]。

2005年4月30日开工，2011年4月15日开通。总投资13.5亿元。黄织铁路已于2013年1月26日开行《织金洞号》旅客列车。业主为'''黄织铁路有限责任公司'''，其中[[成都铁路局]]占股51%，[[中国国电集团公司]]、贵州水城煤电有限公司、贵州省开发投资公司、贵州金元集团股份有限公司、贵州黔东电力有限公司、贵州安顺市国有资产营运有限公司、贵州毕节地区信泰投资有限公司出资参股。

==参考文献==
{{reflist}}
{{隆黄铁路|nocat}}
{{中国铁路}}
[[Category:四川省铁路线]]
[[Category:贵州省铁路线]]

title: 概覽

範圍: 中华人民共和国四川省、贵州省

服務類型: 客货共用

起點站: 隆昌站

終點站: 黄桶站

title: 技術數據

正線數目: 单线

軌距: 1,435毫米（標準軌）

電氣化方式: 隆昌至叙永段：非电气化 · 叙永至黄桶段：接触网供电：50 Hz 25,000V

閉塞方式: 继电半自动


text:
# 悬垂腹
悬垂腹（pendulous abdomen）是一种怀孕的腹型，腹部向前膨胀隆起，胎儿不宜入盆，即使入盆也不易顺产，主要是由于腹部过分膨胀，拉断腹肌，导致孕妇产力不够。
悬垂腹一般伴随的有：羊水多，胎儿大（7.5斤以上）。一般医生会建议考虑剖宫产，但也不排除顺产的可能，可以试产决定。
悬垂腹，腰部不膨胀，从背后看不出怀孕。

title: 悬垂腹

wikitext:
{{unreferenced|time=2013-03-08T06:07:43+00:00}}
'''悬垂腹'''（pendulous abdomen）是一种[[怀孕]]的[[腹]]型，腹部向前膨胀隆起，[[胎儿]]不宜入盆，即使入盆也不易顺产，主要是由于腹部过分膨胀，拉断[[腹肌]]，导致[[孕妇]]产力不够。

悬垂腹一般伴随的有：[[羊水]]多，胎儿大（7.5斤以上）。一般医生会建议考虑[[剖宫产]]，但也不排除[[顺产]]的可能，可以试产决定。

悬垂腹，腰部不膨胀，从背后看不出怀孕。

[[Category:產科學|X]]