text:
# Brucellose
 Mise en garde médicale
La brucellose, anciennement appelée fièvre de Malte ou mélitococcie, est une anthropozoonose (maladie transmise par les animaux) due à des coccobacilles (bactéries) du genre Brucella, du nom de David Bruce (1855-1931).
La brucellose humaine est liée à celle du bétail domestique et aux produits laitiers crus provenant d'animaux infectés. Elle est devenue rare en France depuis la mise en place de mesures prophylactiques sévères prises à  partir de 1975.
Elle reste une maladie d'actualité par sa fréquence et ses conséquences socio-économiques dans les pays en développement, et la découverte de nouvelles Brucella chez d'autres espèces animales, domestiques ou sauvages (y compris les mammifères marins, et les amphibiens). La brucellose animale apparaît comme en émergence continue, à partir de nouveaux foyers sauvages, principalement d'ongulés, sur tous les continents.
Chez l'animal, la maladie se manifeste surtout par des avortements, alors que chez l'humain, il s'agit d'une fièvre avec complications chroniques le plus souvent articulaires ou neurologiques.
La transmission inter-humaine est rarissime, la brucellose humaine restant directement en rapport avec la maladie animale. La prévention et l'éradication de la maladie chez le bétail et la surveillance de la vie sauvage restent les meilleurs moyens de lutte.

## Synonymes
Les dénominations historiques de la brucellose sont très nombreuses. Outre « fièvre de Malte » et « mélitoccocie », les plus connues sont,, :
- fièvre de Chypre, fièvre de Gibraltar, fièvre du Rocher (Rock fever), fièvre de Crimée, fièvre napolitaine, fièvre méditerranéenne...
- fièvre sudorale, fièvre sudoro-algique, fièvre ondulante...
- maladie de Bang, maladie de Traum, septicémie de Bruce...
- fièvre folle (en Tunisie), febbricola (en Italie)...

## Histoire
Il existe deux histoires de la brucellose, celle-ci se manifestant différemment : avortements contagieux ou infectieux pour la maladie animale et fièvre ondulante chronique pour la maladie humaine. Ces deux histoires se réunissent à l'ère pastorienne, au début du XXe siècle.

### Avortement contagieux des troupeaux
L'avortement des troupeaux de brebis et de chèvres est mentionné dans la Genèse (XXXI, 38). Aristote dans son Histoire des animaux (VIII, 21) rapproche l'avortement des truies de celui des brebis, qu'il attribue à une même cause, une alimentation trop riche en glands pour les femelles en gestation.
Au début du XIXe siècle, en Angleterre, devant une nouvelle ampleur du phénomène qui touche aussi vaches et même juments, quelques médecins affirment la contagiosité des avortements des troupeaux. En France, le médecin Charles Flandin (1803-1887) rapporte une pratique traditionnelle chez les paysans qui consiste à sortir les veaux mort-nés de l'étable par la fenêtre ou un trou dans le mur, pour éviter que les vaches ne passent par le même chemin. Aux États-Unis, une épizootie d'avortements est signalée en 1864, mais sans indication de contagiosité.
En 1878, le caractère contagieux de ces avortements est démontré, mettant fin à la discussion sur ce point. En 1895, le médecin vétérinaire danois Bernhard Lauritz Frederik Bang isole et identifie l'agent causal dans les produits d'avortement des vaches. Il isole un petit bacille Gram négatif, difficilement cultivable mais qui, inoculé à une génisse primigeste saine, entraine un avortement. C'est le « bacille de Bang » (finalement Brucella abortus bovis) qui cause la « maladie de Bang » chez les bovins. En 1913, le bacille de Bang est isolé du lait de vache.
En 1897, Almroth Wright met en évidence la présence d’anticorps agglutinants spécifiques dans le sérum des animaux infectés en laboratoire, et des animaux récemment guéris. Cette réaction de Wright sera utilisée en pathologie humaine.
En 1914, Jacob Traum (1882-1966) isole chez la truie, un bacille voisin finalement nommé Brucella suis, qui cause la « maladie de Traum », chez le porc.

### Fièvre méditerranéenne ou fièvre de Malte

#### Des origines auXVIIIesiècle
La brucellose humaine est probablement apparue avec la domestication des moutons (voir Ovis orientalis) et des chèvres qui font partie des animaux les plus anciennement domestiqués, après le chien et les bovidés. La maladie se serait introduite dans les sociétés sédentarisées du néolithique européen, à partir de 6000 av. J.C, en général du sud au nord, et de l'est à l'ouest.
La maladie est restée indistincte aux yeux des médecins jusqu'au début du XIXe siècle, probablement confondue dans un ensemble de fièvres discontinues et chroniques mentionnées par Hippocrate et Galien,.
Plusieurs cas paléopathologiques ont été attribués à la brucellose à partir de lésions osseuses caractéristiques (vertébrales et sacro-iliaques), mais qui ne dépassent pas le niveau du plausible : le premier en 1965, à Jéricho, de l'âge du bronze, d'autres en France, Espagne, Norvège, du chalcolithique au haut Moyen-Âge.
En 2012, l'ADN de Brucella est détectable dans des ossements anciens, mais cette recherche reste difficile et discutée. Il apparait que la brucellose était présente à l'époque romaine : un cinquième des squelettes retrouvés à Herculanum, ensevelis à la suite de l'éruption du Vésuve de 79, en portaient des traces.
Au XVIIIe siècle, plusieurs auteurs riverains de la Méditerranée, comme Francesco Torti(1658-1741) à Modène en 1712, ou George Cleghorn (en)(1716-1789) en 1751 à Minorque, mentionnent la fréquence de fièvres discontinues. La situation reste confuse jusque vers 1860,.

#### Découvertes cliniques et bactériologiques
Après la guerre de Crimée, le chirurgien-général Jeffery Allen Marston (en) (1831-1911) des forces britanniques, est stationné à Malte. En 1863, il publie un rapport sur les fièvres où il distingue une fièvre particulière, dont il est atteint lui-même, et qu'il décrit avec précision, en lui attribuant trois caractéristiques : cette fièvre est ondulante et sudoro-algique (sueurs et douleurs). Il la nomme « fièvre gastrique rémittente ».
En 1884, le médecin militaire David Bruce (1855-1931) est affecté à son tour à Malte. Il est accompagné de son épouse Mary Élisabeth Bruce née Steel (1849-1931), microbiologiste éminente. Ils reprennent les observations de Marston, et David Bruce aidé par sa femme, identifie un germe cocciforme minuscule à partir de la pulpe de rate à l'autopsie de malades. L'observation est publiée en 1887.  En 1893, après avoir démontré son rôle causal par inoculation au singe, Bruce nomme la bactérie Micrococcus melitensis,. À partir de cette période, la maladie s'appelle aussi melitococcosis en anglais ou mélitococcie en français (du latin Melita designant Malte).
En 1897, Matthew Louis Hugues, élève et collaborateur de Bruce, publie à Londres une description clinique définitive de la maladie Mediterranean, Malta or ondulant fever, un rapport qui fera référence jusqu'à la fin du XXe siècle.

### Brucellose, 1900-1950

#### Unification
Les recherches vétérinaires et médicales se rejoignent au début du XXe siècle. La Royal Society of Medicine crée une commission de recherches sur la « fièvre méditerranéenne »  pour les troupes britanniques de Malte, dirigée par David Bruce.
En 1905, Themistocles Zammit (1864-1935), en voulant étudier la maladie humaine sur le modèle animal de la chèvre à Malte, découvre qu’elles sont toutes positives au test de Wright (issu de la recherche vétérinaire) et que la brucellose est donc une anthropozoonose. Il établit aussi que la contamination humaine s'effectue  par ingestion de lait cru de chèvre. En 1906, cette consommation (lait de chèvre non bouilli) est interdite aux forces navales et militaires de l'île. En près d'un an la fièvre de Malte est éliminée des forces britanniques basées sur l'île (de 643 cas en 1905 à 7 cas en 1907).
La maladie persiste dans la population civile maltaise en raison des difficultés sociales, économiques et techniques d'une prévention de masse dans les conditions de l'époque. La chèvre est la seule ressource laitière de l'île et la pasteurisation du lait n'y sera généralement acceptée qu'après la deuxième guerre mondiale.
L'unification bactériologique vétérinaire et médicale est faite par la bactériologiste américaine Alice Catherine Evans (1881-1975). En 1918, elle montre que bacillus abortus de Bang (issu de la maladie bovine) est similaire au micrococcus melitensis de Bruce (issu de la maladie humaine et caprine). Ces travaux sont confirmés : la maladie humaine peut se transmettre aussi par lait de vache, et la maladie des chèvres au gros bétail.
En 1920, le terme générique de Brucella est adopté en l'honneur de Bruce : Brucella abortus (le plus souvent bovins), B. melitensis (le plus souvent petits ruminants), auxquels on adjoint B. suis (le plus souvent porcins) à partir de 1922.

Pour la découverte ultérieure des autres espèces, voir :

#### Extension en France et dans le reste du monde
En France, la maladie reste d'abord très mal connue. Les travaux britanniques sont confirmés par les frères Edmond et Étienne Sergent en Algérie et Charles Nicolle en Tunisie.
Les premières études en France métropolitaine sont le fait de médecins de campagne, comme Louis Cantaloube qui identifie près de 200 cas personnels lors d'une épidémie survenue à Saint Martial du Gard en 1908. Il reconnaît la fièvre de Malte, le montre par sérologie et en décrit les complications articulaires et neurologiques, il publie ses observations en 1911. Entre-temps, la maladie est reconnue à Marseille en 1909, à partir de brousse (fromage frais de chèvre) contaminée par micrococcus melitensis.
Un autre exemple est celui de Joseph Jullien, de Joyeuse (Ardèche), qui publie en 1933 dans la revue médicale Paris médical, un article intitulé « Brucelloses et tuberculoses » faisant le point sur  les différences et les rapports entre les deux maladies.
Pour les contemporains de la première moitié du XXe siècle, la brucellose en France apparaît comme une « maladie tropicale d'importation », liée aux commerce des animaux, à la transhumance, ou encore à la mixité de troupeaux, comme la présence de chèvres dans des étables de bovins. Elle s'étend du sud-est au reste de la France : en 1938, seule la Bretagne est épargnée. Le nombre de cas humains annuels est alors estimé à plus de trois mille cas en France métropolitaine.
Dans le reste du monde, à partir des années 1920, la brucellose s'observe dans la plupart des régions d'élevage comme en Rhodésie, au Danemark (1929), ou aux États-Unis par importation de bétail mexicain ou argentin.
La maladie est aussi signalée en Asie : Inde, Chine, comme en Indochine française (1938).
En Afrique subsaharienne, elle est retrouvée dans les colonies britanniques, françaises et belges, par exemple : Soudan anglo-égyptien (1904), Soudan français (1910), Congo belge (1914), Sénégal (1938), Djibouti (1938).

### Contrôle de la brucellose, 1950-2000

#### Brucellose animale
En 1968, en France, l'estimation de la prévalence annuelle des bovins, ovins et caprins infectés était de la moitié des cheptels, et du quart des animaux. Cette situation a conduit, la même année, à des mesures prophylactiques, mais non obligatoires. Elles le deviennent en 1975, en ce qui concerne les bovins. Elles consistent en :
- Déclaration obligatoire des avortements, quelle qu'en soit la cause ;
- Examen sérologique et bactériologique de l'animal ayant avorté ;
- Si diagnostic positif : dépistage sérologique dans le troupeau en cause, et abattage des animaux infectés dans un délai de 30 jours ;
- Indemnisation de l'éleveur ;
- Surveillance des mouvements d'animaux (ensemble des cheptels bovins).

Ces mesures sont généralisées aux caprins en 1977, et aux ovins en 1981. En 1989, le taux d'infection n'est plus que de 0,09 % des animaux pour les bovins, 0,10 % pour les caprins, et 0,23 % pour les ovins.

#### Brucellose humaine
Au XXe siècle, la brucellose humaine était plus fréquente en milieu rural qu'en milieu urbain. L'épidémiologie humaine dépend de l'épidémiologie animale : en parallèle des cas animaux, les cas humains ont diminué en France, passant de plus de 800 cas déclarés en 1978 à 146 cas en 1989. La maladie humaine étant souvent méconnue, il existe une forte sous-déclaration (à corriger par un facteur 5 à 10 en France, et 26 aux États-Unis).
En 1997, en France, 77 cas ont été signalés, localisés principalement dans le sud du pays (Landes, Pyrénées-Orientales), avec importance égale des modes de contamination (contact direct professionnel avec des animaux infectés, consommation de produits laitiers crus infectés).

## Agent pathogène

### Morphologie
Brucella  est un très petit coccobacille à Gram négatif de 0,5-0,7 x 0,6-1,5 µm (7,5 µm pour un globule rouge). La bactérie est immobile, non encapsulée, non sporulée, aérobie stricte et intra-cellulaire facultative.
Il en existe plusieurs espèces dont quatre sont pathogènes pour l’homme : principalement B. melitensis, B. abortus bovis, B. suis et accessoirement B. canis.

### Survie à l’extérieur de l’hôte
La bactérie Brucella est sensible à la chaleur et à l’action des rayons ultraviolets mais elle est très résistante dans le milieu extérieur. Dans les milieux secs, non organiques (locaux, matériel…), Brucella peut vivre 32 jours. Dans les milieux organiques humides (lisier, fromage et lait crus, végétaux souillés), elle peut vivre plus de 125 jours. Dans les milieux organiques secs (souillures sèches dans une étable), elle peut vivre jusqu’à 135 jours. Enfin dans le sang conservé à +4 °C, elle peut vivre jusqu’à 180 jours.

### Réservoirs bactériens
La notion de lien entre espèce de Brucella et espèce animale reste vraie, mais pas de façon absolue. Les ruminants domestiques constituent la principale source de brucellose humaine.
Les petits ruminants (ovins et caprins) sont surtout contaminés par Brucella melitensis. C’est l’espèce de Brucella la plus courante, la plus pathogène et la plus invasive pour l’homme (80 % des brucelloses humaines). Chez les bovins, il s'agit de Brucella abortus, encore retrouvée en Afrique et en Amérique du Sud. Chez les porcins, il s'agit de Brucella suis, trouvée surtout en Amérique du Nord et au centre de l’Europe.
La bactérie responsable de la maladie chez les canidés est Brucella canis (rares cas humains signalés, infections minimes ou sans symptômes, malgré la fréquence des infections canines).
D'autres espèces domestiques ou sauvages peuvent être impliquées : camélidés, cervidés, rongeurs, mammifères marins, amphibiens,. En France, il existe une infection persistante de sangliers et des lièvres par un sous-type de Brucella suis, alors que l'infection humaine par B. suis reste absente du sol français.

### Transmission
Chez les animaux, il existe une transmission directe qui est soit fœto-maternelle, soit génitale, soit digestive par absorption d’aliments contaminés (lait, placenta) et une transmission indirecte par l’environnement.
La transmission interhumaine est exceptionnelle. La brucellose humaine ne peut se maintenir par elle-même dans une population, elle est toujours dépendante d'une brucellose animale.
Chez les humains, la contamination directe représente près de 70 % des cas. Elle s'effectue par contact direct avec des animaux malades, leurs produits d’avortement  et sécrétions génitales, les litières. Il s'agit alors de sujets professionnellement exposés : éleveurs, vétérinaires, employés des abattoirs, bouchers... La transmission peut être accidentelle en laboratoire, chez les bactériologistes et techniciens.
La transmission se fait par voie cutanée (favorisée par des blessures ou des excoriations), ou muqueuse digestive haute (bouche, pharynx...) par contamination manuportée ou aéroportée à proximité de l'animal ou d'un produit contaminé.
Les contaminations non professionnelles sont généralement indirectes, le plus souvent alimentaires par produits laitiers crus (non pasteurisés) et abats insuffisamment cuits. C'est notamment le cas de produits laitiers ramenés de voyage et consommés en France.

### Biosécurité
En France, les Brucella sont classées au niveau 3 de danger biologique . Leur dose infectieuse est très faible : de 10 à 100 micro-organismes en aérosol.
Aux États-Unis, elles sont inscrites sur la liste des agents potentiels de bioterrorisme (groupe B, agents de seconde priorité), du fait de leur dissémination possible par aérosols (contamination aérienne par inhalation).  La seconde priorité tient au fait que, dans les modèles théoriques, la mortalité induite serait relativement faible, mais avec une morbidité élevée avec de fortes conséquences socio-économiques,.

## Physiopathologie
Le mécanisme du pouvoir pathogène de Brucella reste encore mal connu. Après pénétration, la bactérie gagne le ganglion lymphatique le plus proche, s'y multiplie et se dissémine vers d’autres ganglions lymphatiques et vers les organes du système réticulo-endothélial (foie, rate, moelle osseuse, organes génitaux…).
Elle est phagocytée par les macrophages et se développe dans le phagosome en inhibant la fusion lysosome/phagosome. La bactérie, devenue intracellulaire, peut ainsi échapper au système immunitaire.
Cette persistance intracellulaire entraine une réaction granulomateuse à l'origine de futurs foyers. À plus long terme, il se produit des phénomènes immuno-allergiques (malaises trainants ou « patraqueries »), ou encore des foyers suppurés d'évolution chronique.
Chez l'animal, le tropisme particulier des Brucella pour le placenta serait lié à une production éventuelle d'érythritol par le placenta. L'érythrol est utilisé comme facteur de croissance par les Brucella, et préféré au glucose. Ces bactéries se multiplient dans les cellules placentaires à un niveau très élevé, perturbant les échanges fœto-placentaires jusqu'à la mort fœtale.

## Épidémiologie

### Dans le monde
La brucellose a une répartition mondiale avec une prédominance dans le bassin méditerranéen, l’Asie de l’Ouest, le Moyen-Orient, l’Amérique du Sud, l’Amérique centrale et l’Afrique subsaharienne. En 2014, les pays rapportant le plus de foyers enzootiques (épidémies animales) sont le Mexique (5514 flambées de brucellose) suivis de la Chine (2138), Grèce (1268) et Brésil (1142).
L’OMS indique l’incidence mondiale de la maladie humaine à 500 000 cas rapportés par an, mais du fait de la sous-déclaration (manque de surveillance dans les pays en développement),  l'incidence réelle est estimée de 5 millions à 12,5 millions de cas par an. Les pays qui rapportent le plus fort taux d'incidence sont la Syrie (près de 1600 cas par million de personnes et par an), la Mongolie (391 cas), l'Irak (268 cas). Depuis l'an 2000, la Turquie a connu une nette diminution (de plus de 200 à moins de 50).
La brucellose humaine est pratiquement en voie d'élimination dans les pays d'Europe du Nord et d'Amérique du Nord (0,4 cas par million de personnes et par an, aux États-Unis), mais des foyers de brucellose des animaux sauvages persistent (par exemple sanglier en Europe, bison et wapiti en Amérique du Nord).

### En France
En France, la brucellose est une maladie à déclaration obligatoire. Elle est considérée comme maladie professionnelle chez les éleveurs, les vétérinaires, le personnel d’abattoir et de laboratoire, les bouchers et les bergers. En 2001, 23 cas ont été déclarés dont 4 cas par exposition professionnelle. Les cas autochtones en France métropolitaine sont inférieurs à 1 cas sur 1 million de personnes et par an depuis les années 2000.
Les cas importés sont devenus majoritaires. En 2017, sur 32 cas déclarés, 30 sont importés par séjour en pays d'enzootie : Algérie (13 cas), Tunisie (7 cas), et Liban (2 cas). Les deux cas autochtones de 2017 sont une contamination professionnelle (technicien de laboratoire) et un éleveur d'ovins retraité, ayant des antécédents de brucellose et dont la maladie s'est réactivée.

## Symptomatologie

### Chez l'animal
Toutes les espèces de Brucella montrent une pathogénicité particulière pour l'appareil génital, l'utérus gravide et les glandes mammaires chez les femelles, où elles entrainent chez les gestantes un avortement.  La maladie est souvent inapparente et dans ces formes latentes, les femelles excrètent la bactérie dans le lait (le lait cru est contaminant). Chez les mâles, l'infection génitale se manifeste par des lésions testiculaires (orchite).
La maladie animale donne une immunité partielle : typiquement les femelles récemment infectées avortent lors de leur première gestation, et n'avortent qu'une fois, mais il existe un sous-groupe d'animaux qui continuent d'avorter par la suite, ou donnent naissance à des individus de faible qualité.
La vache gestante avorte entre le 5e et le 8e mois de gestation (dont la durée approximative est de 9 mois chez la vache). La semence du taureau infecté est contaminante lors d'insémination artificielle (introduction intra-utérine), mais pas en accouplement naturel, le milieu vaginal étant peu propice aux Brucella abortus. Ce n'est pas le cas chez les petits ruminants, où la brucellose (Brucella melitensis) peut être sexuellement transmise de mâle infecté à femelle saine.
Chez le porc, la brucellose (Brucella suis) se présente sous des formes plus diverses, selon l'âge et le sexe. En sus de l'avortement et des lésions génitales, il peut exister des infertilités, des troubles articulaires. La transmission sexuelle est fréquente, mais la fièvre est rarement présente.
Chez la chienne, la brucellose (Brucella canis) donne une fièvre modérée, un avortement tardif, ou une portée de faible qualité. Chez le mâle, l'infection se traduit par une orchite ou une prostatite. Les canidés peuvent éliminer leur infection en deux ou trois ans.

### Chez l'humain
Liée à la maladie animale, mais se manifestant de manière différente, la brucellose humaine apparait comme une fièvre, à complications surtout ostéo-articulaires et neurologiques. Son expression est très polymorphe (« maladie aux cent visages ») de longue durée et évoluant par poussées successives, en trois phases non obligatoires (chacune d'elles pouvant être inapparente, sans manifestations).
L'incubation correspond à la multiplication du germe dans le premier ganglion lymphatique rencontré. Cette période peut varier de 1 à 4 semaines.

#### Primo invasion
Cette phase est aussi appelée brucellose aiguë, infection généralisée avec état septicémique ou fièvre sudoro-algique. Elle correspond à la dissémination par voie sanguine du germe vers d’autres ganglions lymphatiques et vers les organes du système réticulo-endothélial (foie, rate, moelle osseuse, organes génitaux…).

##### Forme classique
Le début est progressif : la température du malade augmente par paliers de 0,5 °C jusqu’à 39 °C où elle se maintient pendant 10 à 15 jours pour redescendre graduellement, en se normalisant pendant quelques jours, puis le cycle recommence. L'aspect de la courbe de température réalise une forme ondulante évoluant en trois ou quatre ondulations.
À cette fièvre s'associent malaise et fatigue, des douleurs musculaires et articulaires, et souvent des sueurs abondantes nocturnes avec odeur caractéristique de paille mouillée. C'est la « fièvre ondulante sudoro-algique ». Dans 2 à 3 % des cas, des foyers articulaires ou génitaux peuvent survenir au cours d'une primo-invasion.
L'examen clinique peut retrouver, dans 25 à 40 % des cas, un gros foie (hépatomégalie), une grosse rate (splénomégalie) ou des adénopathies.

##### Autres formes
Il existe des formes discrètes, voire muettes, ou des formes à fièvre continue simulant une fièvre typhoïde.
Les formes graves d'emblée touchent plusieurs organes (atteintes polyviscérales), notamment chez les sujets déjà porteurs d'une pathologie sévère (cardiaque, hépatique, rénale...). La mortalité est alors élevée : les endocardites à brucella représentent 80 % des décès par brucellose,.
Chez les femmes enceintes, l'atteinte des sacro-iliaques est fréquente, mais l'avortement est rare (contrairement à l'animal) et le risque de transmission à l'enfant  est rarissime au cours de la grossesse ou de l'accouchement.

#### Brucellose focalisée secondaire et tardive
Cette phase survient quelques mois après la septicémie en l’absence de traitement ou lorsque celui-ci a été insuffisant. Il y a constitution de foyers infectieux isolés ou multiples. Ces foyers peuvent être ostéoarticulaires (20 à 40 %). Ils se manifestent par des douleurs, des raideurs avec altération possible de l'état général (légère fièvre mais persistante sur un mode subaigu).
Les localisations vertébrales sont prédominantes pouvant réaliser un pseudo-mal de Pott mélitoccocique (brucellose ressemblant à une tuberculose vertébrale). Les autres atteintes ostéoarticulaires sont sacro-iliaques, coxo-fémorales, acromioclaviculaire, ou encore ostéites localisées (tibia, sternum).
Les atteintes génitales (6 à 8 %), neurologiques (5 %), hépatiques ou cardiaques sont moins fréquentes.

#### Phase tertiaire ou chronique
Elle n'est pas obligatoire, mais elle peut être aussi inaugurale si l'infection initiale est restée silencieuse. Les manifestations sont de deux sortes, en pouvant s'associer :
- La « patraquerie brucellienne » avec asthénie persistante globale (physique, intellectuelle, sexuelle) pouvant évoluer vers une dépression et un état douloureux chronique. L'activité physique suffit à déclencher une fièvre légère (fébricule) et des sueurs. Cependant l'état général du patient parait bon et l'examen clinique normal.
- Les foyers suppurés d'évolution très lente et à manifestations discrètes, qui sont à rechercher pour être traités.

La mortalité reste faible (1 à 2 % des cas), mais la chronicité de la maladie représente une lourde charge sociale et économique,.

## Diagnostic

### Diagnostic positif

#### Biologie
À la phase de primo-invasion, les examens biologiques habituels sont non ou peu spécifiques, la brucellose étant peu inflammatoire (CRP peu modifiée).  La numération formule sanguine est normale : il peut exister une  neutropénie (baisse du nombre de polynucléaire neutrophiles) et des transaminases modérément augmentées au cours de la primo-invasion. Au cours de l'évolution, la présence de foyers locaux suppurés donne des signes inflammatoires plus nets.

#### Bactériologie
Le diagnostic biologique spécifique est bactériologique : hémoculture à la phase aiguë, prélèvement au niveau des foyers infectieux à la phase chronique. Le biologiste doit être averti de la suspicion diagnostique (biosécurité, et milieu de culture adéquat).
Le diagnostic moléculaire se fait par un test de détection par amplification génique.

#### Sérologie
Le diagnostic sérologique reste fréquemment réalisé. Il s'agit de différentes techniques de dosage des anticorps, ou immunoglobulines spécifiquement dirigées contre Brucella.
La séro-agglutination de Wright reste la méthode de référence de l'OMS, la réaction est positive à compter du 10e-12e jour, puis le taux anti-corps IGM décroît rapidement en 4 à 8 mois.  Mais des faux-positifs existent du fait de réactions croisés avec Francisella tularensis, Yersinia enterocolitica et Vibrio cholerae, ce qui rend cette méthode moins significative en zone non endémique.
Les autres méthodes sont le test de fixation du complément, l'épreuve du rose de Bengale (du fait de sa simplicité et de sa rapidité, elle est devenue la technique de base des enquêtes épidémiologiques).  La méthode ELISA aide à éliminer les faux-négatifs et faux-positifs.
L’intradermoréaction (IDR) à la mélitine (filtrat de culture de Brucella) ou IDR de Burnet, n'est plus utilisée en France depuis les années 1990. Elle donnait autrefois une indication de brucellose chronique ancienne.

### Diagnostic différentiel
La phase de primo-invasion peut faire discuter une fièvre Q (mais atteinte pulmonaire préférentielle) ou une yersiniose (mais atteinte digestive préférentielle). Selon la présentation clinique, se discutent aussi une primo-infection à cytomégalovirus, une fièvre typhoïde.
Les phases subaiguës ou chroniques se discutent en fonction de la localisation : diagnostics d'une arthrite, d'une hépatite, d'une orchite, d'une méningite.

## Traitement
Les antibiotiques sont utilisés pour traiter la brucellose aiguë. La mise en place doit être rapide pour éviter une infection chronique. Comme Brucella est une bactérie aussi intracellulaire, il faut utiliser des antibiotiques à la fois actifs sur la bactérie, et dotés d'une bonne pénétration tissulaire et cellulaire.
Dans le cas d'une présentation avec foyers localisés chroniques ou suppurés, la ponction ou une chirurgie libératrice (évacuation des abcès) peuvent précéder l'antibiothérapie.
Les tétracyclines sont la base du traitement, souvent associées aux aminosides (actifs sur les bactéries circulantes, mais pas sur les intra-cellulaires). L’OMS recommande l'association  rifampicine 600 mg/j et doxycycline 200 mg/j en bitherapie pour la forme septicémique. Les doses sont adaptées si le malade est une femme enceinte ou un jeune enfant, mais il n'y a pas de contre-indication.
La réalisation d'un antibiogramme n'est pas indispensable en raison d'un risque de contamination pour le personnel de laboratoire, nécessitant un niveau 3 de biosécurité ; et du fait que les souches de brucella sont très sensibles aux antibiotiques préconisés, à l'exception de la souche vaccinale RB51, absente en Europe, ce vaccin vivant vétérinaire utilisé aux États-Unis a causé des infections humaines résistantes à la rifampicine.
Le traitement dure environ 6 semaines pour la brucellose en phase septique. En phase focalisée, le traitement peut durer plusieurs mois car la majorité des bactéries sont alors intracellulaires et donc plus difficiles d’accès aux molécules. Enfin, pour la brucellose chronique, l’antibiothérapie est inutile car la bactérie est devenue inaccessible. Un traitement symptomatique de l’asthénie, des douleurs et éventuellement une exérèse des foyers infectieux.
La mise en place précoce du traitement antibiotique permet de faire disparaître rapidement la fièvre ondulante de la phase aiguë et aussi de diminuer la fréquence des atteintes viscérales et ostéo-articulaires. Il existe cependant 3 à 4 % de rechutes après traitement.

## Prévention

### Animale
Il existe en France une réglementation consistant en une surveillance régulière des troupeaux de bovins, ovins et caprins par dépistages sérologiques réguliers. Les animaux séropositifs sont abattus et en cas de troupeau très infecté, le directeur des services vétérinaires départementaux peut décider de l’abattage de la totalité du cheptel. La vaccination des animaux contre la brucellose est interdite en France car elle fausse le dépistage par sérodiagnostic (ce sont les anticorps vaccinaux qui sont décelés). Enfin, seule l’importation d’animaux issus de troupeaux reconnus indemnes est autorisée.
Dans le monde, il existe plusieurs vaccins vivants atténués dirigés contre B. abortus, ou contre B. melitensis, et qui sont utilisés, selon la situation, dans des pays d'endémie. Ces vaccins vétérinaires ont un intérêt économique (réduction des avortements des troupeaux) mais ils ne sont guère immunisants. Ils ne permettent pas de réduire la maladie vétérinaire, et ils peuvent infecter l'homme.

### Humaine
Chez les humains, la prévention la plus importante est la pasteurisation du lait. Les autres mesures sont basées sur des règles d’hygiène et de sécurité :
- Port de gants et de masque pour les professionnels en contact avec des produits biologiques potentiellement infectés.
- Lavage des mains.
- Hygiène des étables.
- Hygiène des produits laitiers. Consommation de produits laitiers pasteurisés.
- Éviter la consommation de crudités en région endémique.

Le premier vaccin humain contre la brucellose, à partir de germes entiers tués, a été testé en 1906, à Malte, sur 51 soldats anglais. Mais ce type de vaccin, avec d'autres du même genre, s'est avéré peu efficace. En 1931, Jos Jullien propose un vaccin non spécifique, la « Paronduline ».
Le premier vaccin homologué en France, celui de Jacques Roux, l'a été en 1985, il s'agissait d'un vaccin « sous-unité » (fait à partir d'une fraction antigénique de Brucella) paraissant prometteur, réservé aux professionnels à haut risque ; mais là aussi, l'efficacité n'a pas été confirmée (durée d'immunité de 18 mois environ). Ce vaccin a été abandonné en 1992, notamment à cause de la diminution considérable du risque humain par la réglementation animale et l'hygiène individuelle des professionnels exposés.
La déclaration des cas humains de brucellose, obligatoire en France et au Québec, permet d’apprécier l’impact des programmes de contrôle de la brucellose animale, l'épidémiologie humaine étant conditionnée par l'épidémiologie animale.

wikiname: frwiki

title: Brucellose

in_language: fr

wikitext:
{{Infobox Maladie
 | Nom = Brucellose
 | ICD10 = {{ICD10|A|23||a|20}}
 | ICD9 = {{ICD9|023}}
 | ICDO =
 | Image = 'Goat-herd milking, Malta', David Bruce. Wellcome L0020991.jpg
 | Légende = [[Traite du bétail|Traite]] de chèvre à Malte, en 1907. Photo [[diapositive]] de David Bruce.
 | OMIM =
 | MedlinePlus = 000597
 | eMedicineSubj = med
 | eMedicineTopic = 248
 | DiseasesDB = 1716
 | MeshID = D002006
}}

La '''brucellose''', anciennement appelée '''fièvre de Malte''' ou '''mélitococcie''', est une [[anthropozoonose]] (maladie transmise par les animaux) due à des [[coccobacille]]s (bactéries) du [[Genre (biologie)|genre]] ''[[Brucella]]'', du nom de [[David Bruce (biologiste)|David Bruce]] (1855-1931).

La brucellose humaine est liée à celle du bétail domestique et aux produits laitiers crus provenant d'animaux infectés. Elle est devenue rare en [[France]] depuis la mise en place de mesures [[Prophylaxie|prophylactiques]] sévères prises à  partir de 1975.

Elle reste une maladie d'actualité par sa fréquence et ses conséquences socio-économiques dans les pays en développement, et la découverte de nouvelles ''Brucella'' chez d'autres espèces animales, domestiques ou sauvages (y compris les [[Mammifère marin|mammifères marins]], et les [[Amphibia|amphibiens]]). La brucellose animale apparaît comme en [[Maladie émergente|émergence]] continue, à partir de nouveaux foyers sauvages, principalement d'[[Ungulata|ongulés]], sur tous les continents.

Chez l'animal, la maladie se manifeste surtout par des avortements, alors que chez l'humain, il s'agit d'une fièvre avec complications chroniques le plus souvent articulaires ou neurologiques.

La transmission inter-humaine est rarissime, la brucellose humaine restant directement en rapport avec la maladie animale. La prévention et l'éradication de la maladie chez le bétail et la surveillance de la vie sauvage restent les meilleurs moyens de lutte.

== Synonymes ==
Les dénominations historiques de la brucellose sont très nombreuses. Outre « fièvre de Malte » et « mélitoccocie », les plus connues sont<ref>{{Ouvrage|prénom1=Alexandre|nom1=Manuila|titre=Dictionnaire français de médecine et de biologie|tome=premier|éditeur=Masson|année=1970|passage=442|isbn=}}.</ref>{{,}}<ref>{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=Garnier Delamare|titre=Dictionnaire illustré des termes de médecine|éditeur=Maloine|lieu=Paris|année=2017|pages totales=1094|passage=139|isbn=978-2-224-03434-4}}.</ref>{{,}}<ref name=":9" /> :

* fièvre de [[Chypre (île)|Chypre]], fièvre de [[Gibraltar]], fièvre du [[Rocher de Gibraltar|Rocher]] (''Rock fever''), fièvre de [[Crimée]], fièvre [[Naples|napolitaine]], fièvre méditerranéenne...
* fièvre sudorale, fièvre sudoro-algique, fièvre ondulante...
* maladie de Bang, maladie de Traum, septicémie de Bruce...
* fièvre folle (en Tunisie), ''febbricola'' (en Italie)...

== Histoire ==
Il existe deux histoires de la brucellose, celle-ci se manifestant différemment : avortements contagieux ou infectieux pour la maladie animale et fièvre ondulante chronique pour la maladie humaine. Ces deux histoires se réunissent à l'ère pastorienne, au début du {{S-|XX}}<ref name=":0">{{Article|langue=|auteur1=François Blanc|auteur2=Yvette Nosny|titre=Histoire|périodique=La Revue de Médecine|numéro=17|date=26 avril 1971|issn=|lire en ligne=|pages=1015-1017.|plume=oui}}</ref>.

=== Avortement contagieux des troupeaux ===
L'avortement des troupeaux de brebis et de chèvres est mentionné dans la [[Livre de la Genèse|Genèse]] (XXXI, 38). [[Aristote]] dans son ''[[Histoire des animaux (Aristote)|Histoire des animaux]]'' (VIII, 21) rapproche l'avortement des truies de celui des brebis, qu'il attribue à une même cause, une alimentation trop riche en [[Gland (fruit)|glands]] pour les femelles en gestation<ref name=":0" />.

Au début du {{S-|XIX}}, en Angleterre, devant une nouvelle ampleur du phénomène qui touche aussi vaches et même juments, quelques médecins affirment la contagiosité des avortements des troupeaux. En France, le médecin Charles [[Famille Flandin|Flandin]] (1803-1887) rapporte une pratique traditionnelle chez les paysans qui consiste à sortir les veaux mort-nés de l'étable par la fenêtre ou un trou dans le mur, pour éviter que les vaches ne passent par le même chemin<ref name=":0" />. Aux États-Unis, une épizootie d'avortements est signalée en 1864, mais sans indication de contagiosité<ref name=":0" />.

En 1878, le caractère contagieux de ces avortements est démontré, mettant fin à la discussion sur ce point<ref name=":1">{{Chapitre|langue=en|auteur1=|prénom1=Lise|nom1=Wilkinson|titre chapitre=Brucellosis|auteurs ouvrage=Kiple, Kenneth F. (ed.)|titre ouvrage=The Cambridge World History of Human Disease|lieu=|éditeur=[[Cambridge University Press]]|année=1993|pages totales=|isbn=9780521332866|isbn2=9781139053518|lire en ligne=http://universitypublishingonline.org/cambridge/histories/chapter.jsf?bid=CBO9781139053518&cid=CBO9781139053518A092|passage=625-628.}}{{plume}}</ref>. En 1895, le médecin vétérinaire danois [[Bernhard Lauritz Frederik Bang]] isole et identifie l'agent causal dans les produits d'avortement des vaches. Il isole un petit bacille [[Gram négatif]], difficilement cultivable mais qui, inoculé à une génisse [[primigeste]] saine, entraine un avortement. C'est le « bacille de Bang » (finalement ''[[Brucella melitensis|Brucella abortus]] bovis'') qui cause la « [[maladie de Bang]] » chez les bovins. En 1913, le bacille de Bang est isolé du lait de vache<ref name=":0" />.

En 1897, [[Almroth Wright]] met en évidence la présence d’[[Agglutinine|anticorps agglutinants]] spécifiques dans le [[sérum]] des animaux infectés en laboratoire, et des animaux récemment guéris. Cette [[Test de Wright|réaction de Wright]] sera utilisée en pathologie humaine.

En 1914, Jacob Traum (1882-1966)<ref>{{Lien web|langue=|titre=Notice nécrologique University of California|url=http://texts.cdlib.org/view?docId=hb238nb0d8;NAAN=13030&doc.view=frames&chunk.id=div00034&toc.depth=1&toc.id=&brand=calisphere|site=texts.cdlib.org|périodique=|date=|consulté le=2019-04-03}}</ref> isole chez la truie, un bacille voisin finalement nommé ''Brucella suis''<ref name=":0" />, qui cause la « maladie de Traum », chez le porc<ref>{{Lien web|langue=en|titre=Traum Disease|url=https://www.ideals.illinois.edu/bitstream/handle/2142/33335/1057730.pdf?sequence=2|site=ideals.illinois.edu|périodique=|date=1935|consulté le=}}</ref>.

=== Fièvre méditerranéenne ou fièvre de Malte ===
==== Des origines au {{S-|XVIII}} ====
[[File:Herculaneum 81 (14732666407).jpg|vignette|upright=1.5|Fresque retrouvée à Herculanum.]]
La brucellose humaine est probablement apparue avec la domestication des moutons (voir ''[[Ovis orientalis]]'') et des chèvres qui font partie des animaux les plus anciennement domestiqués, après le chien et les bovidés. La maladie se serait introduite dans les sociétés sédentarisées du [[Europe néolithique|néolithique européen]], à partir de 6000 av. J.C, en général du sud au nord, et de l'est à l'ouest<ref>Jean-Noël Biraben, « Les maladies en Europe : équilibre et ruptures de la pathocénose », dans Mirko D. Grmek (dir.), ''Histoire de la pensée médicale en Occident'', vol.1 « Antiquité et Moyen Âge », Seuil, 1995, {{ISBN|2-02-022138-1}}, {{p.|285-286}}.</ref>.

La maladie est restée indistincte aux yeux des médecins jusqu'au début du {{S-|XIX}}, probablement confondue dans un ensemble de fièvres discontinues et chroniques mentionnées par [[Hippocrate]] et [[Claude Galien|Galien]]<ref name=":1" />{{,}}<ref>Jean-Noël Biraben 1995, op. cit., p. 287.</ref>.

Plusieurs cas [[Paléopathologie|paléopathologiques]] ont été attribués à la brucellose à partir de lésions osseuses caractéristiques (vertébrales et [[Articulation sacro-iliaque|sacro-iliaques]]), mais qui ne dépassent pas le niveau du plausible : le premier en 1965, à [[Jéricho]], de l'[[âge du bronze]], d'autres en France, Espagne, Norvège, du [[Âge du cuivre|chalcolithique]] au [[Haut Moyen Âge|haut Moyen-Âge]]<ref>{{Ouvrage|langue=en|auteur1=Arthur C. Aufderheide|titre=The Cambridge Encyclopedia of Human Paleopathology|éditeur=Cambridge University Press|lieu=Cambridge|année=1998|pages totales=478|passage=192-193.|isbn=0-521-55203-6}}</ref>.

En 2012, l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] de ''Brucella'' est détectable dans des ossements anciens, mais cette recherche reste difficile et discutée<ref>Gérard Aboudharam, « Sources of Materials for Paleomicrobiology », dans Michel Drancourt (dir.)et Didier Raoult (dir.), ''Paleomicrobiology of Humans'', ASM press, 2016 {{ISBN|978-1-55581-916-3}}, {{p.|43-44 et 49.}}</ref>. Il apparait que la brucellose était présente à l'époque romaine : un cinquième des squelettes retrouvés à [[Herculanum]], ensevelis à la suite de l'[[Éruption du Vésuve en 79|éruption du Vésuve de 79]], en portaient des traces<ref name="belin">{{Ouvrage |langue=fr |auteur1=[[Catherine Virlouvet]] |directeur1=oui |auteur2=Nicolas Tran |auteur3=Patrice Faure |titre=Rome, cité universelle |sous-titre=De César à Caracalla 70 av J.-C.-212 apr. J.-C |éditeur=[[Éditions Belin]] |collection=Mondes anciens |lieu=Paris |année=2018 |pages totales=880 |passage=557 |isbn=978-2-7011-6496-0 |présentation en ligne=https://www.belin-editeur.com/rome-cite-universelle |numéro chapitre=9 |titre chapitre=Vivre dans l'empire des Césars}}.</ref>.

Au {{S-|XVIII}}, plusieurs auteurs riverains de la Méditerranée, comme [[Francesco Torti]](1658-1741) à [[Modène]] en 1712, ou {{Lien|langue=en|trad=George Cleghorn (Scottish physician)|fr=George Cleghorn}}(1716-1789) en 1751 à [[Minorque]], mentionnent la fréquence de fièvres discontinues. La situation reste confuse jusque vers 1860<ref name=":0" />{{,}}<ref name=":10">{{Chapitre|prénom1=Matthew E.|nom1=Smith|prénom2=Mahmoud|nom2=Shorman|titre chapitre=Brucellosis|titre ouvrage=StatPearls|éditeur=StatPearls Publishing|date=2019|pmid=28722861|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441831/|consulté le=2019-04-10}}</ref>.

==== Découvertes cliniques et bactériologiques ====
[[File:David Bruce (microbiologist) and wife.jpg|vignette|Mary Elizabeth et David Bruce.]]
Après la [[guerre de Crimée]], le chirurgien-général {{Lien|langue=en|trad=Jeffery Allen Marston|fr=Jeffery Allen Marston}} (1831-1911) des forces britanniques, est stationné à [[Malte (île)|Malte]]. En 1863, il publie un rapport sur les fièvres<ref>{{Article|langue=|auteur1=Marston, Jeffery Allen|titre=Report on fever (Malta)|périodique=Army Medical Department Statistical Report|numéro=3|date=1863|issn=|lire en ligne=|pages=486-521.}}</ref> où il distingue une fièvre particulière, dont il est atteint lui-même<ref>{{Lien web|titre=Marston Jeffery Allen|url=http://www.maltaramc.com/regsurg/m/marstonja.html|site=www.maltaramc.com|consulté le=2019-04-10}}</ref>, et qu'il décrit avec précision, en lui attribuant trois caractéristiques : cette fièvre est ondulante et sudoro-algique (sueurs et douleurs). Il la nomme « fièvre gastrique rémittente »<ref name=":0" />.

En 1884, le médecin militaire [[David Bruce (biologiste)|David Bruce]] (1855-1931) est affecté à son tour à Malte. Il est accompagné de son épouse [[Mary Élisabeth Bruce]] née Steel (1849-1931), microbiologiste éminente. Ils reprennent les observations de Marston, et David Bruce aidé par sa femme<ref name=":0" />, identifie un germe cocciforme minuscule à partir de la pulpe de [[rate]] à l'autopsie de malades. L'observation est publiée en 1887<ref>{{Lien web|langue=|titre=''Note on the discovery  of a micro-organisme in Malta fever'', par David Bruce.|url=http://www.biusante.parisdescartes.fr/histoire/medica/resultats/index.php?do=page&cote=epo0017&p=1|site=www.biusante.parisdescartes.fr|périodique=|date=|consulté le=2019-04-03}}</ref>.  En 1893, après avoir démontré son rôle causal par inoculation au singe, Bruce nomme la bactérie ''Micrococcus melitensis''<ref name=":0" />{{,}}<ref name=":1" />. À partir de cette période, la maladie s'appelle aussi ''melitococcosis'' en anglais ou mélitococcie en français (du latin ''Melita'' designant [[Malte (île)|Malte]])<ref>{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=Garnier Delamare|titre=Dictionnaire illustré des termes de médecine|éditeur=Maloine|lieu=Paris|année=2017|pages totales=1094|passage=593.|isbn=978-2-224-03434-4}}</ref>.

En 1897, Matthew Louis Hugues, élève et collaborateur de Bruce, publie à Londres une description clinique définitive de la maladie ''Mediterranean, Malta or ondulant fever'', un rapport qui fera référence jusqu'à la fin du {{S-|XX}}<ref name=":1" />.

=== Brucellose, 1900-1950 ===
[[File:Alice Evans 1945.jpg|vignette| Alice C. Evans en 1945.]]
==== Unification ====
Les recherches vétérinaires et médicales se rejoignent au début du {{S-|XX}}. La ''[[Royal Society of Medicine]]'' crée une commission de recherches sur la « fièvre méditerranéenne »  pour les troupes britanniques de Malte, dirigée par David Bruce.

En [[1905]], [[Themistocles Zammit]] (1864-1935), en voulant étudier la maladie humaine sur le modèle animal de la [[chèvre]] à Malte, découvre qu’elles sont toutes positives au [[test de Wright]] (issu de la recherche vétérinaire) et que la brucellose est donc une [[anthropozoonose]]. Il établit aussi que la contamination humaine s'effectue  par ingestion de lait cru de chèvre. En 1906, cette consommation (lait de chèvre non bouilli) est interdite aux forces navales et militaires de l'île. En près d'un an la fièvre de Malte est éliminée des forces britanniques basées sur l'île (de 643 cas en 1905 à 7 cas en 1907)<ref name=":1" />.

La maladie persiste dans la population civile maltaise en raison des difficultés sociales, économiques et techniques d'une prévention de masse dans les conditions de l'époque. La chèvre est la seule ressource laitière de l'île et la pasteurisation du lait n'y sera généralement acceptée qu'après la deuxième guerre mondiale<ref name=":1" />.

L'unification bactériologique vétérinaire et médicale est faite par la bactériologiste américaine [[Alice Catherine Evans]] (1881-1975). En 1918, elle montre que ''bacillus abortus'' de Bang (issu de la maladie bovine) est similaire au ''micrococcus melitensis'' de Bruce (issu de la maladie humaine et caprine). Ces travaux sont confirmés : la maladie humaine peut se transmettre aussi par lait de vache, et la maladie des chèvres au gros bétail<ref name=":0" />.

En 1920, le terme générique de ''[[Brucella]]'' est adopté en l'honneur de Bruce : ''Brucella abortus'' (le plus souvent bovins), ''B. melitensis'' (le plus souvent petits ruminants), auxquels on adjoint ''B. suis'' (le plus souvent porcins) à partir de 1922<ref name=":1" />.

Pour la découverte ultérieure des autres espèces, voir : {{article détaillé|Brucella}}

==== Extension en France et dans le reste du monde ====
En France, la maladie reste d'abord très mal connue. Les travaux britanniques sont confirmés par les frères [[Edmond Sergent|Edmond]] et [[Étienne Sergent]] en Algérie et [[Charles Nicolle]] en Tunisie.

Les premières études en France métropolitaine sont le fait de médecins de campagne, comme Louis Cantaloube qui identifie près de 200 cas personnels lors d'une épidémie survenue à [[Saint-Martial (Gard)|Saint Martial du Gard]] en 1908. Il reconnaît la fièvre de Malte, le montre par sérologie et en décrit les complications articulaires et neurologiques, il publie ses observations en 1911. Entre-temps, la maladie est reconnue à Marseille en 1909, à partir de [[Brousse (fromage)|brousse]] (fromage frais de chèvre) contaminée par ''micrococcus melitensis''<ref name=":0" />.

Un autre exemple est celui de [[Jos Jullien|Joseph Jullien]]<ref>Laurent Jullien, Le médecin ardéchois Jos Jullien (1877-1956), un savant à la carrière hors norme, Revue d’Histoire de la Pharmacie, n°403, p. 381-398, septembre 2019.</ref>, de [[Joyeuse (Ardèche)]], qui publie en 1933 dans la revue médicale ''Paris médical'', un article intitulé « Brucelloses et tuberculoses » faisant le point sur  les différences et les rapports entre les deux maladies<ref>{{Article |langue= |auteur1=J. Jullien |titre=Brucelloses et tuberculoses |périodique=Paris Médical, La Semaine du Clinicien |numéro=38 |date=22 septembre 1933 |issn= |lire en ligne=https://archive.org/details/LaSemaineDuClinicien-22Septembre1933-N38/page/n1/mode/2up |pages=221-229 }}</ref>.

Pour les contemporains de la première moitié du {{S-|XX}}, la brucellose en France apparaît comme une « maladie tropicale d'importation », liée aux commerce des animaux, à la [[transhumance]], ou encore à la mixité de troupeaux, comme la présence de chèvres dans des étables de bovins. Elle s'étend du sud-est au reste de la France : en 1938, seule la Bretagne est épargnée. Le nombre de cas humains annuels est alors estimé à plus de trois mille cas en France métropolitaine<ref>{{Article|langue=|auteur1=M. Lisbonne|auteur2=M. Janbon|titre=Brucellose|nature article=fascicule 8037 A|périodique=Encyclopédie médico-chirurgicale, maladies infectieuses|date=1939|issn=|lire en ligne=|pages=1-3.}}</ref>.

Dans le reste du monde, à partir des années 1920, la brucellose s'observe dans la plupart des régions d'élevage comme en [[Rhodésie]], au Danemark (1929), ou aux États-Unis par importation de bétail mexicain ou argentin.

La maladie est aussi signalée en Asie : Inde, Chine<ref name=":1" />, comme en [[Indochine française]] (1938)<ref name=":3">{{Article|langue=|auteur1=Jacques Voelckel|auteur2=Jean-Claude Doury|titre=Epidémiologie|périodique=La Revue de Médecine|numéro=17|date=26 avril 1971|issn=|lire en ligne=|pages=1021-1024.}}</ref>.

En [[Afrique subsaharienne]], elle est retrouvée dans les colonies britanniques, françaises et belges, par exemple : [[Soudan anglo-égyptien]] (1904), [[Soudan français]] (1910), [[Congo belge]] (1914), [[Sénégal]] (1938), [[Djibouti]] (1938)<ref name=":3" />.

=== Contrôle de la brucellose, 1950-2000 ===
==== Brucellose animale ====
En 1968, en France, l'estimation de la [[prévalence]] annuelle des bovins, ovins et caprins infectés était de la moitié des [[Cheptel|cheptels]], et du quart des animaux<ref name=":4">{{Article|langue=|auteur1=P. Rufat|titre=La Brucellose en France en 1988 et 1989|périodique=Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire|numéro=36|date=10 septembre 1990|issn=|lire en ligne=http://invs.santepubliquefrance.fr//beh/1990/9036/beh_36_1990.pdf|pages=155-156.}}</ref>. Cette situation a conduit, la même année, à des mesures prophylactiques, mais non obligatoires. Elles le deviennent en 1975, en ce qui concerne les bovins. Elles consistent en<ref>{{Article|langue=|auteur1=A. Heurtier-Hartemann|titre=La Brucellose en France en 1986 et 1987|périodique=Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire|numéro=41|date=17 octobre 1988|issn=|lire en ligne=http://invs.santepubliquefrance.fr//beh/1988/41/beh_41_1988.pdf|pages=161-163.}}</ref> :

* Déclaration obligatoire des avortements, quelle qu'en soit la cause ;
* Examen sérologique et bactériologique de l'animal ayant avorté ;
* Si diagnostic positif : dépistage sérologique dans le troupeau en cause, et abattage des animaux infectés dans un délai de 30 jours ;
* Indemnisation de l'éleveur ;
* Surveillance des mouvements d'animaux (ensemble des cheptels bovins).

Ces mesures sont généralisées aux caprins en 1977, et aux ovins en 1981. En 1989, le taux d'infection n'est plus que de 0,09 % des animaux pour les bovins, 0,10 % pour les caprins, et 0,23 % pour les ovins<ref name=":4" />.

==== Brucellose humaine ====
Au {{S-|XX}}, la brucellose humaine était plus fréquente en milieu rural qu'en milieu urbain. L'épidémiologie humaine dépend de l'épidémiologie animale : en parallèle des cas animaux, les cas humains ont diminué en France, passant de plus de 800 cas déclarés en 1978 à 146 cas en 1989. La maladie humaine étant souvent méconnue, il existe une forte sous-déclaration (à corriger par un facteur 5 à 10 en France<ref name=":8">{{Article|langue=|auteur1=F. Janbon|titre=Brucellose|périodique=Le Concours Médical|volume=117|numéro=21|date=27 mai 1995|issn=|lire en ligne=|pages=1644-1647.}}</ref>, et 26 aux États-Unis<ref name=":5">{{Article|langue=|auteur1=C. Vandekerckhove|titre=La brucellose, données épidémiologiques et thérapeutiques récentes|périodique=La Revue du Praticien - médecine générale|volume=7|numéro=204|date=8 février 1993|issn=|lire en ligne=|pages=47-52.}}</ref>).

En 1997, en France, 77 cas ont été signalés, localisés principalement dans le sud du pays ([[Landes (département)|Landes]], [[Pyrénées-Orientales]]), avec importance égale des modes de contamination (contact direct professionnel avec des animaux infectés, consommation de produits laitiers crus infectés)<ref>{{Ouvrage|auteur1=Réseau national de Santé Publique|titre=Bulletin épidémiologique annuel, maladies infectieuses en France, 1997|éditeur=INVS|année=1999|passage=101-103.|isbn=2-11-091077-1}}</ref>.

== Agent pathogène ==
{{article détaillé|Brucella}}
=== Morphologie ===
[[File:Brucella spp.JPG|vignette|En microscopie optique, les Brucella apparaissent comme des bacilles arrondis très petits, donnant un aspect de « sable fin ».]]
''Brucella''  est un très petit [[coccobacille]] à [[Gram négatif]] de 0,5-0,7 x 0,6-1,5 µm (7,5 µm pour un [[globule rouge]]). La bactérie est immobile, non encapsulée, non sporulée, aérobie stricte et intra-cellulaire facultative.

Il en existe plusieurs espèces dont quatre sont pathogènes pour l’homme : principalement ''[[Brucella melitensis|B. melitensis]]'', ''[[Brucella abortus|B. abortus bovis]]'', ''[[Brucella suis|B. suis]]'' et accessoirement ''[[Brucella canis|B. canis]]''.

=== Survie à l’extérieur de l’hôte ===
La bactérie ''Brucella'' est sensible à la chaleur et à l’action des rayons ultraviolets mais elle est très résistante dans le milieu extérieur. Dans les milieux secs, non organiques (locaux, matériel…)<ref>{{lien web |titre=Claroline Connect - Université Lyon1<!-- Vérifiez ce titre --> |url=http://spiralconnect.univ-lyon1.fr/webapp/course/course.html?id=1657230#course.html?id=1657230&viewMode=visu&idChapter=1657230 |site=univ-lyon1.fr |consulté le=06-04-2023}}.</ref>, ''Brucella'' peut vivre 32 jours. Dans les milieux organiques humides (lisier, fromage et lait crus, végétaux souillés), elle peut vivre plus de 125 jours. Dans les milieux organiques secs (souillures sèches dans une étable), elle peut vivre jusqu’à 135 jours. Enfin dans le sang conservé à +{{Tmp|4|°C}}, elle peut vivre jusqu’à 180 jours.

=== Réservoirs bactériens ===
La notion de lien entre espèce de Brucella et espèce animale reste vraie, mais pas de façon absolue. Les ruminants domestiques constituent la principale source de brucellose humaine.

Les petits ruminants (ovins et caprins) sont surtout contaminés par ''[[Brucella melitensis]]''. C’est l’[[espèce]] de ''Brucella'' la plus courante, la plus pathogène et la plus invasive pour l’homme (80 % des brucelloses humaines). Chez les bovins, il s'agit de ''[[Brucella abortus]]'', encore retrouvée en [[Afrique]] et en [[Amérique du Sud]]. Chez les porcins, il s'agit de ''[[Brucella suis]]'', trouvée surtout en [[Amérique du Nord]] et au centre de l’[[Europe]].

La bactérie responsable de la maladie chez les [[canidé]]s est ''[[Brucella canis]]'' (rares cas humains signalés, infections minimes ou sans symptômes, malgré la fréquence des infections canines).

D'autres espèces domestiques ou sauvages peuvent être impliquées : camélidés, cervidés, rongeurs, mammifères marins, amphibiens<ref name=":9" />{{,}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Sascha |nom1=Al Dahouk |prénom2=Stephan |nom2=Köhler |prénom3=Alessandra |nom3=Occhialini |prénom4=María Pilar |nom4=Jiménez de Bagüés |titre=Brucella spp. of amphibians comprise genomically diverse motile strains competent for replication in macrophages and survival in mammalian hosts |périodique=Scientific Reports |volume=7 |numéro=1 |date=2017-03-16 |issn=2045-2322 |doi=10.1038/srep44420 |lire en ligne=https://www.nature.com/articles/srep44420 |consulté le=2020-01-21 |pages=1–17 }}</ref>. En France, il existe une infection persistante de sangliers et des lièvres par un sous-type de ''Brucella suis'', alors que l'infection humaine par ''B. suis'' reste absente du sol français<ref name=":2">{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=E. Pilly|titre=Maladies Infectieuses et Tropicales|éditeur=Alinéa Plus|lieu=Paris|année=2018|pages totales=720|passage=342-344|isbn=978-2-916641-66-9|numéro chapitre=67|titre chapitre=Brucellose, par A. Sotto}}{{nobr|. {{plume}}}}</ref>.

=== Transmission ===
Chez les animaux, il existe une transmission directe qui est soit fœto-maternelle, soit génitale, soit digestive par absorption d’aliments contaminés (lait, placenta) et une transmission indirecte par l’environnement.

La transmission interhumaine est exceptionnelle. La brucellose humaine ne peut se maintenir par elle-même dans une population, elle est toujours dépendante d'une brucellose animale<ref name=":7" />.

Chez les humains, la contamination directe représente près de 70 % des cas<ref name=":2" />. Elle s'effectue par contact direct avec des animaux malades, leurs produits d’avortement  et sécrétions génitales, les litières. Il s'agit alors de sujets professionnellement exposés : éleveurs, vétérinaires, employés des abattoirs, bouchers... La transmission peut être accidentelle en laboratoire, chez les bactériologistes et techniciens.

La transmission se fait par voie cutanée (favorisée par des blessures ou des excoriations), ou muqueuse digestive haute (bouche, pharynx...) par contamination manuportée ou aéroportée à proximité de l'animal ou d'un produit contaminé<ref name=":2" />.

Les contaminations non professionnelles sont généralement indirectes, le plus souvent alimentaires par produits laitiers crus (non pasteurisés) et abats insuffisamment cuits. C'est notamment le cas de produits laitiers ramenés de voyage et consommés en France<ref name=":2" />.

=== Biosécurité ===
En France, les ''Brucella'' sont classées au niveau 3 de [[danger biologique]] <ref name=":6">{{Lien web|titre=Arrêté du 18 juillet 1994 fixant la liste des agents biologiques pathogènes|url=http://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do?cidTexte=JORFTEXT000000548724|site=Legifrance|année=1994|consulté le=22 août 2013.}}</ref>. Leur [[Dose minimale infectante|dose infectieuse]] est très faible : de 10 à 100 micro-organismes en aérosol<ref>{{Lien web|langue=en|titre=Brucellosis Reference Guide|url=https://www.cdc.gov/brucellosis/pdf/brucellosi-reference-guide.pdf|site=cdc.gov|périodique=|date=février 2017|consulté le=|page=2.}}</ref>.

Aux États-Unis, elles sont inscrites sur la liste des agents potentiels de [[bioterrorisme]] (groupe B, agents de seconde priorité)<ref>{{Lien web|titre=Liste et classification des agents de bioterrorisme potentiels|url=http://www.bt.cdc.gov/agent/agentlist-category.asp|site=[[Centres pour le contrôle et la prévention des maladies]]|consulté le=22 août 2013.}}</ref>, du fait de leur dissémination possible par aérosols (contamination aérienne par inhalation).  La seconde priorité tient au fait que, dans les modèles théoriques, la mortalité induite serait relativement faible, mais avec une [[morbidité]] élevée avec de fortes conséquences socio-économiques<ref name=":7">{{Article|langue=en|auteur1=Jacques Godfroid|titre=From the discovery of the Malta fever's agent to the discovery of a marine mammal reservoir|périodique=Veterinay Research|volume=36|numéro=3|date=mai-juin 2005|issn=|lire en ligne=https://www.vetres.org/articles/vetres/pdf/2005/03/v4056.pdf|pages=313-326}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en-us|auteur1=|prénom1=P. Yagupsky and E.|nom1=Baron|titre=Laboratory Exposures to Brucellae and Implications for Bioterrorism|périodique=Emerging Infectious Diseases journal|volume=11|numéro=8|date=Août 2005|issn=|doi=10.3201/eid1108.041197|lire en ligne=https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/11/8/04-1197_article|consulté le=2019-04-12|pages=1180-1185.}}</ref>.

== Physiopathologie ==
Le mécanisme du pouvoir pathogène de ''Brucella'' reste encore mal connu. Après pénétration, la bactérie gagne le ganglion lymphatique le plus proche, s'y multiplie et se dissémine vers d’autres ganglions lymphatiques et vers les organes du [[système réticulo-endothélial]] (foie, rate, moelle osseuse, organes génitaux…).

Elle est phagocytée par les [[macrophage]]s et se développe dans le phagosome en inhibant la fusion lysosome/phagosome. La bactérie, devenue intracellulaire, peut ainsi échapper au système immunitaire.

Cette persistance intracellulaire entraine une réaction [[Granulome|granulomateuse]] à l'origine de futurs foyers. À plus long terme, il se produit des phénomènes immuno-allergiques (malaises trainants ou « patraqueries »), ou encore des foyers suppurés d'évolution chronique<ref name=":2" />.

Chez l'animal, le tropisme particulier des Brucella pour le placenta serait lié à une production éventuelle d'[[érythritol]] par le [[placenta]]. L'érythrol est utilisé comme facteur de croissance par les Brucella, et préféré au glucose. Ces bactéries se multiplient dans les cellules placentaires à un niveau très élevé, perturbant les échanges fœto-placentaires jusqu'à la mort fœtale<ref name=":9" />.

== Épidémiologie ==
=== Dans le monde ===
[[File:Swine brucellosis in wild pigs.gif|vignette|Brucellose chez le porc sauvage ([[Marronnage (animaux)|marronnage]]) aux États-Unis (années 1990).]]
La brucellose a une répartition mondiale avec une prédominance dans le bassin méditerranéen, l’Asie de l’Ouest, le Moyen-Orient, l’Amérique du Sud, l’Amérique centrale et l’[[Afrique subsaharienne]]. En 2014, les pays rapportant le plus de foyers enzootiques (épidémies animales) sont le Mexique (5514 flambées de brucellose) suivis de la Chine (2138), Grèce (1268) et Brésil (1142)<ref name=":9" />.

L’[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] indique l’incidence mondiale de la maladie humaine à {{nombre|500000}} cas rapportés par an, mais du fait de la sous-déclaration (manque de surveillance dans les pays en développement),  l'incidence réelle est estimée de {{nombre|5|millions}} à {{nombre|12.5|millions}} de cas par an<ref name=":9" />. Les pays qui rapportent le plus fort taux d'incidence sont la [[Syrie]] (près de 1600 cas par million de personnes et par an), la [[Mongolie]] (391 cas), l'[[Irak]] (268 cas). Depuis l'an 2000, la [[Turquie]] a connu une nette diminution (de plus de 200 à moins de 50)<ref name=":9" />.

La brucellose humaine est pratiquement en voie d'élimination dans les pays d'Europe du Nord et d'Amérique du Nord (0,4 cas par million de personnes et par an, aux États-Unis)<ref name=":9" />, mais des foyers de brucellose des animaux sauvages persistent (par exemple [[sanglier]] en Europe, [[Bison d'Amérique du Nord|bison]] et [[wapiti]] en Amérique du Nord)<ref name=":7" />.

=== En France ===
En [[France]], la brucellose est une maladie à déclaration obligatoire. Elle est considérée comme [[maladie professionnelle]] chez les éleveurs, les vétérinaires, le personnel d’abattoir et de laboratoire, les bouchers et les bergers. En 2001, 23 cas ont été déclarés dont 4 cas par exposition professionnelle<ref>{{Lien web|langue=|titre=Données épidémiologiques 2001 Brucellose|url=http://invs.santepubliquefrance.fr/Dossiers-thematiques/Maladies-infectieuses/Zoonoses/Brucellose/Donnees-epidemiologiques/Donnees-epidemiologiques-2001|site=invs.santepubliquefrance.fr|périodique=|date=|consulté le=2019-04-10}}</ref>. Les cas autochtones en France métropolitaine sont inférieurs à 1 cas sur 1 million de personnes et par an depuis les années 2000<ref name=":2" />.
{{article détaillé|Brucellose (maladie professionnelle)}}
Les cas importés sont devenus majoritaires. En 2017, sur 32 cas déclarés, 30 sont importés par séjour en pays d'[[enzootie]] : Algérie (13 cas), Tunisie (7 cas), et Liban (2 cas). Les deux cas autochtones de 2017 sont une contamination professionnelle (technicien de laboratoire) et un éleveur d'ovins retraité, ayant des antécédents de brucellose et dont la maladie s'est réactivée<ref>{{Lien web|titre=Brucellose - Données épidémiologiques 2017 / Données épidémiologiques / Brucellose / Zoonoses / Maladies infectieuses / Dossiers thématiques / Accueil|url=http://invs.santepubliquefrance.fr/Dossiers-thematiques/Maladies-infectieuses/Zoonoses/Brucellose/Donnees-epidemiologiques/Brucellose-Donnees-epidemiologiques-2017|site=invs.santepubliquefrance.fr|consulté le=2019-04-10}}</ref>.

== Symptomatologie ==
=== Chez l'animal ===
Toutes les espèces de Brucella montrent une pathogénicité particulière pour l'appareil génital, l'utérus gravide et les glandes mammaires chez les femelles, où elles entrainent chez les gestantes un avortement.  La maladie est souvent inapparente et dans ces formes latentes, les femelles excrètent la bactérie dans le lait (le lait cru est contaminant). Chez les mâles, l'infection génitale se manifeste par des lésions testiculaires ([[orchite]])<ref name=":9">{{Article|langue=|auteur1=|prénom1=Noah C.|nom1=Hull|prénom2=Brant A.|nom2=Schumaker|titre=Comparisons of brucellosis between human and veterinary medicine|périodique=Infection Ecology & Epidemiology|volume=8|numéro=1|date=2018-07-24|issn=2000-8686|pmid=30083304|pmcid=PMCPMC6063340|doi=10.1080/20008686.2018.1500846|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6063340/|consulté le=2019-04-09|pages=|plume=oui}}</ref>.

La maladie animale donne une immunité partielle : typiquement les femelles récemment infectées avortent lors de leur première gestation, et n'avortent qu'une fois, mais il existe un sous-groupe d'animaux qui continuent d'avorter par la suite, ou donnent naissance à des individus de faible qualité<ref name=":9" />.

La vache gestante avorte entre le {{5e}} et le {{8e}} mois de gestation (dont la durée approximative est de 9 mois chez la vache). La semence du taureau infecté est contaminante lors d'[[insémination artificielle]] (introduction intra-utérine), mais pas en accouplement naturel, le milieu vaginal étant peu propice aux ''Brucella abortus''. Ce n'est pas le cas chez les petits ruminants, où la brucellose (''Brucella melitensis'') peut être sexuellement transmise de mâle infecté à femelle saine<ref name=":9" />.

Chez le porc, la brucellose (''Brucella suis'') se présente sous des formes plus diverses, selon l'âge et le sexe. En sus de l'avortement et des lésions génitales, il peut exister des infertilités, des troubles articulaires. La transmission sexuelle est fréquente, mais la fièvre est rarement présente<ref name=":9" />.

Chez la chienne, la brucellose (''Brucella canis'') donne une fièvre modérée, un avortement tardif, ou une [[Portée (zoologie)|portée]] de faible qualité. Chez le mâle, l'infection se traduit par une orchite ou une [[prostatite]]. Les canidés peuvent éliminer leur infection en deux ou trois ans<ref name=":9" />.

=== Chez l'humain ===
Liée à la maladie animale, mais se manifestant de manière différente, la brucellose humaine apparait comme une fièvre, à complications surtout ostéo-articulaires et neurologiques. Son expression est très polymorphe (« maladie aux cent visages ») de longue durée et évoluant par poussées successives, en trois phases non obligatoires (chacune d'elles pouvant être inapparente, sans manifestations)<ref name=":2" />.

L'incubation correspond à la multiplication du germe dans le premier ganglion lymphatique rencontré. Cette période peut varier de 1 à 4 semaines<ref name=":2" />.

==== Primo invasion ====
Cette phase est aussi appelée brucellose aiguë, infection généralisée avec état septicémique ou fièvre sudoro-algique. Elle correspond à la dissémination par voie sanguine du germe vers d’autres ganglions lymphatiques et vers les organes du [[système réticulo-endothélial]] (foie, rate, moelle osseuse, organes génitaux…).

===== Forme classique =====
Le début est progressif : la température du malade augmente par paliers de {{unité|0.5|°C}} jusqu’à {{unité|39|°C}} où elle se maintient pendant 10 à 15 jours pour redescendre graduellement, en se normalisant pendant quelques jours, puis le cycle recommence. L'aspect de la courbe de température réalise une forme ondulante évoluant en trois ou quatre ondulations.

À cette fièvre s'associent malaise et fatigue, des douleurs musculaires et articulaires, et souvent des sueurs abondantes nocturnes avec odeur caractéristique de paille mouillée. C'est la « fièvre ondulante sudoro-algique ». Dans 2 à 3 % des cas, des foyers articulaires ou génitaux peuvent survenir au cours d'une primo-invasion<ref name=":2" />.

L'examen clinique peut retrouver, dans 25 à 40 % des cas, un gros foie ([[hépatomégalie]]), une grosse rate ([[splénomégalie]]) ou des [[adénopathie]]s<ref name=":2" />.

===== Autres formes =====
Il existe des formes discrètes, voire muettes, ou des formes à fièvre continue simulant une [[fièvre typhoïde]].

Les formes graves d'emblée touchent plusieurs organes (atteintes polyviscérales), notamment chez les sujets déjà porteurs d'une pathologie sévère (cardiaque, hépatique, rénale...). La mortalité est alors élevée : les [[endocardite infectieuse|endocardites]] à brucella représentent 80 % des décès par brucellose<ref name=":9" />{{,}}<ref name=":2" />.

Chez les femmes enceintes, l'atteinte des sacro-iliaques est fréquente, mais l'avortement est rare (contrairement à l'animal) et le risque de transmission à l'enfant  est rarissime au cours de la grossesse ou de l'accouchement<ref name=":2" />.

==== Brucellose focalisée secondaire et tardive ====
Cette phase survient quelques mois après la septicémie en l’absence de traitement ou lorsque celui-ci a été insuffisant. Il y a constitution de foyers infectieux isolés ou multiples. Ces foyers peuvent être ostéoarticulaires (20 à 40 %)<ref name=":2" />. Ils se manifestent par des douleurs, des raideurs avec altération possible de l'état général (légère fièvre mais persistante sur un mode subaigu).

Les localisations vertébrales sont prédominantes pouvant réaliser un pseudo-[[mal de Pott]] mélitoccocique (brucellose ressemblant à une tuberculose vertébrale). Les autres atteintes ostéoarticulaires sont [[Articulation sacro-iliaque|sacro-iliaques]], [[Hanche|coxo-fémorales]], [[Articulation acromio-claviculaire|acromioclaviculaire]], ou encore [[Ostéite|ostéites]] localisées (tibia, sternum).

Les atteintes génitales (6 à 8 %), neurologiques (5 %), hépatiques ou cardiaques sont moins fréquentes<ref name=":9" />.

==== Phase tertiaire ou chronique ====
Elle n'est pas obligatoire, mais elle peut être aussi inaugurale si l'infection initiale est restée silencieuse. Les manifestations sont de deux sortes, en pouvant s'associer<ref name=":2" /> :

* La « patraquerie brucellienne » avec [[asthénie]] persistante globale (physique, intellectuelle, sexuelle) pouvant évoluer vers une dépression et un état douloureux chronique. L'activité physique suffit à déclencher une fièvre légère (fébricule) et des sueurs. Cependant l'état général du patient parait bon et l'examen clinique normal.
* Les foyers suppurés d'évolution très lente et à manifestations discrètes, qui sont à rechercher pour être traités.

La mortalité reste faible (1 à 2 % des cas), mais la chronicité de la maladie représente une lourde charge sociale et économique<ref name=":9" />{{,}}<ref name=":10" />.

== Diagnostic ==
=== Diagnostic positif ===
==== Biologie ====
À la phase de primo-invasion, les examens biologiques habituels sont non ou peu spécifiques, la brucellose étant peu inflammatoire ([[Protéine C réactive|CRP]] peu modifiée).  La [[hémogramme|numération formule sanguine]] est normale : il peut exister une  neutropénie (baisse du nombre de [[polynucléaire neutrophile]]s) et des [[Transaminase|transaminases]] modérément augmentées au cours de la primo-invasion. Au cours de l'évolution, la présence de foyers locaux suppurés donne des signes inflammatoires plus nets.

==== Bactériologie ====
Le diagnostic biologique spécifique est bactériologique : [[hémoculture]] à la phase aiguë, prélèvement au niveau des foyers infectieux à la phase chronique. Le biologiste doit être averti de la suspicion diagnostique (biosécurité, et milieu de culture adéquat)<ref name=":2" />.

Le diagnostic moléculaire se fait par un test de détection par [[Réaction en chaîne par polymérase|amplification génique]].

==== Sérologie ====
Le diagnostic [[Sérologie|sérologique]] reste fréquemment réalisé. Il s'agit de différentes techniques de dosage des anticorps, ou [[immunoglobuline]]s spécifiquement dirigées contre ''Brucella''.

La [[Test de Wright|séro-agglutination de Wright]] reste la méthode de référence de l'[[Organisation mondiale de la santé|OMS]], la réaction est positive à compter du {{10e}}-{{12e}} jour, puis le taux [[Anticorps|anti-corps IGM]] décroît rapidement en 4 à 8 mois<ref>{{Lien web |langue=français |auteur1=lab cerba |titre=Brucellose |année =2008 |url=http://www.lab-cerba.com/pdf/0127F.pdf |format=pdf |site=www.lab-cerba.com |pages = }}</ref>.  Mais des [[Faux positif|faux-positifs]] existent du fait de réactions croisés avec ''[[Francisella tularensis]]'', ''[[Yersinia enterocolitica]]'' et ''[[Vibrio cholerae]]'', ce qui rend cette méthode moins significative en zone non endémique.

Les autres méthodes sont le [[test de fixation du complément]], l'épreuve du [[Rose Bengale|rose de Bengale]] (du fait de sa simplicité et de sa rapidité, elle est devenue la technique de base des enquêtes épidémiologiques).  La méthode [[Méthode immuno-enzymatique ELISA|ELISA]] aide à éliminer les faux-négatifs et faux-positifs.

L’[[intradermoréaction]] (IDR) à la mélitine (filtrat de culture de ''Brucella'') ou IDR de Burnet<ref>[[Étienne Burnet]] (1873-1960) médecin français, à ne pas confondre avec le médecin australien [[Frank Macfarlane Burnet|Frank Burnet]] (1899-1985) prix Nobel 1960. Voir {{Lien web|langue=|titre=Etienne Burnet et la brucellose|url=http://www.biusante.parisdescartes.fr/sfhm/hsm/HSMx2016x050x001/HSMx2016x050x001x0021.pdf|site=|périodique=|date=|consulté le=}}.</ref>, n'est plus utilisée en France depuis les années 1990. Elle donnait autrefois une indication de brucellose chronique ancienne<ref name=":8" />.

=== Diagnostic différentiel ===
La phase de primo-invasion peut faire discuter une [[fièvre Q]] (mais atteinte pulmonaire préférentielle) ou une [[yersiniose]] (mais atteinte digestive préférentielle). Selon la présentation clinique, se discutent aussi une primo-infection à [[cytomégalovirus]], une [[fièvre typhoïde]].

Les phases subaiguës ou chroniques se discutent en fonction de la localisation : diagnostics d'une [[arthrite]], d'une [[hépatite]], d'une [[orchite]], d'une [[méningite]]<ref name=":2" />.

== Traitement ==
Les antibiotiques sont utilisés pour traiter la brucellose aiguë. La mise en place doit être rapide pour éviter une infection chronique. Comme ''[[Brucella]]'' est une bactérie aussi intracellulaire, il faut utiliser des [[antibiotique]]s à la fois actifs sur la bactérie, et dotés d'une bonne pénétration tissulaire et cellulaire.

Dans le cas d'une présentation avec foyers localisés chroniques ou suppurés, la [[ponction]] ou une chirurgie libératrice (évacuation des [[abcès]]) peuvent précéder l'antibiothérapie.

Les [[tétracycline]]s sont la base du traitement, souvent associées aux [[Aminoside|aminosides]] (actifs sur les bactéries circulantes, mais pas sur les intra-cellulaires). L’OMS recommande l'association  [[rifampicine]] {{Unité/2|600|mg}}/j et [[doxycycline]] {{Unité/2|200|mg}}/j en bitherapie pour la forme septicémique. Les doses sont adaptées si le malade est une femme enceinte ou un jeune enfant, mais il n'y a pas de contre-indication.

La réalisation d'un antibiogramme n'est pas indispensable en raison d'un risque de contamination pour le personnel de laboratoire, nécessitant un niveau 3 de biosécurité ; et du fait que les souches de brucella sont très sensibles aux antibiotiques préconisés, à l'exception de la souche vaccinale RB51, absente en Europe, ce vaccin vivant vétérinaire utilisé aux États-Unis a causé des infections humaines résistantes à la rifampicine<ref name=":2" />.

Le traitement dure environ 6 semaines pour la brucellose en phase septique. En phase focalisée, le traitement peut durer plusieurs mois car la majorité des bactéries sont alors intracellulaires et donc plus difficiles d’accès aux molécules. Enfin, pour la brucellose chronique, l’antibiothérapie est inutile car la bactérie est devenue inaccessible. Un traitement symptomatique de l’asthénie, des douleurs et éventuellement une exérèse des foyers infectieux.

La mise en place précoce du traitement antibiotique permet de faire disparaître rapidement la fièvre ondulante de la phase aiguë et aussi de diminuer la fréquence des atteintes viscérales et ostéo-articulaires. Il existe cependant 3 à 4 % de rechutes après traitement.

== Prévention ==

=== Animale ===
Il existe en France une réglementation consistant en une surveillance régulière des troupeaux de bovins, ovins et caprins par dépistages sérologiques réguliers. Les animaux séropositifs sont abattus et en cas de troupeau très infecté, le directeur des services vétérinaires départementaux peut décider de l’abattage de la totalité du cheptel. La [[vaccination]] des animaux contre la brucellose est interdite en France car elle fausse le dépistage par sérodiagnostic (ce sont les anticorps vaccinaux qui sont décelés)<ref>{{Lien web|titre=Maladies animales : la brucellose {{!}} Alim'agri|url=https://agriculture.gouv.fr/maladies-animales-la-brucellose|site=agriculture.gouv.fr|consulté le=2019-04-12}}</ref>. Enfin, seule l’importation d’animaux issus de troupeaux reconnus indemnes est autorisée.

Dans le monde, il existe plusieurs vaccins vivants atténués dirigés contre ''B. abortus'', ou contre ''B. melitensis'', et qui sont utilisés, selon la situation, dans des pays d'endémie<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=Brucellose: OIE - World Organisation for Animal Health|url=http://oie.int/fr/sante-animale-dans-le-monde/maladies-animales/Brucellose/|site=oie.int|consulté le=2019-04-12}}</ref>. Ces vaccins vétérinaires ont un intérêt économique (réduction des avortements des troupeaux) mais ils ne sont guère immunisants. Ils ne permettent pas de réduire la maladie vétérinaire, et ils peuvent infecter l'homme<ref name=":11">{{Article|prénom1=Eric Daniel|nom1=Avila-Calderón|prénom2=Ahidé|nom2=Lopez-Merino|prénom3=Nammalwar|nom3=Sriranganathan|prénom4=Stephen M.|nom4=Boyle|titre=A History of the Development of Brucella Vaccines|périodique=BioMed Research International|volume=2013|date=2013|issn=2314-6133|pmid=23862154|pmcid=PMCPMC3686056|doi=10.1155/2013/743509|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3686056/|consulté le=2019-04-12}}</ref>.

=== Humaine ===
Chez les humains, la prévention la plus importante est la [[pasteurisation]] du lait. Les autres mesures sont basées sur des règles d’hygiène et de sécurité :

* Port de gants et de masque pour les professionnels en contact avec des produits biologiques potentiellement infectés.
* Lavage des mains.
* Hygiène des étables.
* Hygiène des produits laitiers. Consommation de produits laitiers pasteurisés.
* Éviter la consommation de crudités en région endémique.

Le premier vaccin humain contre la brucellose, à partir de germes entiers tués, a été testé en 1906, à Malte, sur 51 soldats anglais<ref name=":11" />. Mais ce type de vaccin, avec d'autres du même genre, s'est avéré peu efficace. En 1931, [[Jos Jullien]] propose un vaccin non spécifique, la « Paronduline »<ref>Jos Jullien, « Essai de traitement de la mélitococcie humaine par vaccinothérapie non spécifique. Premiers résultats favorables obtenus (avec projection) », Deuxième congrès international de pathologie comparée, Masson et cie, 1931, vol. 2, n°2, p.298-300.</ref>.

Le premier vaccin homologué en France, celui de [[Jacques Roux (1923-2005)|Jacques Roux]]<ref>{{Article |langue=fr |titre=Jacques Roux, ancien directeur général de la santé |périodique=Le Monde.fr |date=2005-04-07 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/disparitions/article/2005/04/07/jacques-roux-ancien-directeur-general-de-la-sante_636416_3382.html |consulté le=2020-04-15 }}</ref>, l'a été en 1985, il s'agissait d'un vaccin « sous-unité » (fait à partir d'une fraction antigénique de Brucella) paraissant prometteur, réservé aux professionnels à haut risque ; mais là aussi, l'efficacité n'a pas été confirmée (durée d'immunité de 18 mois environ)<ref name=":5" />. Ce vaccin a été abandonné en 1992<ref>{{Article |langue= |auteur1=S. Tchakamian |titre=La Brucellose en France de 1990 à 1994 |périodique=Bulletin épidémiologique hebdomadaire |date=20 août 1996 |issn= |lire en ligne=http://beh.santepubliquefrance.fr/beh/1996/9634/beh_34_1996.pdf |pages=147. }}</ref>, notamment à cause de la diminution considérable du risque humain par la réglementation animale et l'hygiène individuelle des professionnels exposés<ref name=":2" />.

La déclaration des cas humains de brucellose, obligatoire en France et au Québec, permet d’apprécier l’impact des programmes de contrôle de la brucellose animale<ref name=":4" />, l'épidémiologie humaine étant conditionnée par l'épidémiologie animale<ref name=":5" />.

== Notes et références ==
{{Références}}

== Liens externes ==
{{Liens}}

{{Palette|Infections bactériennes}}
{{Portail|médecine vétérinaire|Maladies infectieuses|élevage}}

[[Catégorie:Maladie bactérienne]]
[[Catégorie:Zoonose]]
[[Catégorie:Maladie porcine]]
[[Catégorie:Maladie bovine]]
[[Catégorie:Maladie listée par l'OMSA]]

title: Données clés

Causes: Brucella, Brucella melitensis (en), Brucella abortus, Brucella neotomae (d), Brucella suis (en) ou Brucella canis (en)

Incubation min: 5 j

Incubation max: 5 mois

Symptômes: Fièvre ondulante (d), fièvre continue (en), fatigue, myalgie, anorexie, hépatomégalie, splénomégalie, arthrite, orchite, adénopathie et névrite

title: Traitement

Médicament: Streptomycine, doxycycline, minocycline et rifampicine

Spécialité: Infectiologie et médecine vétérinaire

title: Classification et ressources externes

Patient UK: Brucellosis


text:
# Michèle George
Pour les articles homonymes, voir George.
Michèle George, née le 2 janvier 1974 à Ostende, est une cavalière handisport belge de dressage souffrant d'hémiplégie au genou à la suite d'un accident de cheval.

## Carrière
Aux Jeux paralympiques d'été de 2012, elle est double médaillée d'or (Grand Prix Individuel catégorie IV et Grand Prix libre catégorie IV). Deux ans plus tard, elle remporte aux Jeux équestres mondiaux deux médailles d'or dans les mêmes  épreuves. Aux Jeux paralympiques d'été de 2016, elle remporte une médaille d'or au Grand Prix libre catégorie IV et une médaille d'argent au Grand Prix Individuel catégorie IV.
Elle est faite commandeur de l'Ordre de la Couronne en 2012 et nommée sportive belge paralympique de l'année en 2014.
Le 13 septembre 2012, Michèle George est élevée à la dignité de commandeur du Mérite wallon.

title: Michèle George

wikitext:
{{ébauche|sports équestres|personnalité belge}}
{{homon|George}}
{{Infobox Biographie2}}
'''Michèle George''', née le {{date de naissance|2 janvier 1974}} à [[Ostende]], est une [[cavalier professionnel|cavalière]] [[handisport]] [[Belgique|belge]] de [[dressage (équitation)|dressage]] souffrant d'[[hémiplégie]] au genou à la suite d'un accident de cheval.

== Carrière ==
Aux [[Équitation aux Jeux paralympiques d'été de 2012|Jeux paralympiques d'été de 2012]], elle est double médaillée d'or (Grand Prix Individuel catégorie IV et Grand Prix libre catégorie IV). Deux ans plus tard, elle remporte aux [[Jeux équestres mondiaux de 2014|Jeux équestres mondiaux]] deux médailles d'or dans les mêmes  épreuves. Aux [[Équitation aux Jeux paralympiques d'été de 2016|Jeux paralympiques d'été de 2016]], elle remporte une médaille d'or au Grand Prix libre catégorie IV et une médaille d'argent au Grand Prix Individuel catégorie IV<ref>{{lien web|lang=en|url=http://ipc.infostradasports.com/asp/lib/TheASP.asp?pageid=8937&sportid=525&personid=885109|titre=GEORGE Michele (BEL)|site=ipc.infostradasports.com|consulté le=4 novembre 2017}}</ref>.

Elle est faite commandeur de l'[[Ordre de la Couronne (Belgique)|Ordre de la Couronne]] en 2012 et nommée [[Sportif belge de l'année|sportive belge paralympique de l'année]] en 2014.

Le 13 septembre 2012, Michèle George est élevée à la dignité de commandeur du Mérite wallon<ref>https://connaitrelawallonie.wallonie.be/fr/etiquettes/george-michele</ref>.

== Notes et références ==
{{références}}

== Liens externes ==
*{{Site officiel}}
*{{Bases sport}}
* [https://www.paralympic.be/fr/athlete/mich%C3%A8le-george paralympic.be]
{{Portail|monde équestre|handisport|Belgique}}

{{DEFAULTSORT:George, Michele}}
[[Catégorie:Cavalière handisport belge]]
[[Catégorie:Cavalier aux Jeux paralympiques d'été de 2012]]
[[Catégorie:Cavalier aux Jeux paralympiques d'été de 2016]]
[[Catégorie:Championne paralympique belge]]
[[Catégorie:Naissance en janvier 1974]]
[[Catégorie:Naissance à Ostende]]
[[Catégorie:Commandeur du Mérite wallon]]
[[Catégorie:Championne paralympique d'équitation]]
[[Catégorie:Médaillée d'argent paralympique belge]]

title: Biographie

Naissance: 2 janvier 1974 · Ostende

Nationalité: belge

Activité: Para equestrian

title: Autres informations

Sport: Para équitation (en)


text:
# Albert Scrive
Albert-François-Joseph Scrive, né à Lille le 4 janvier 1754 et décédé dans cette même ville le 23 février 1803, est un homme politique français de l'époque du Directoire.

## Biographie
Il était le fils d'Hubert Scrive-Dury (1680-1755). Jurisconsulte, subdélégué de l'intendance à Lille, conservateur des hypothèques, il fut élu, le 25 germinal an V, député du Nord au Conseil des Cinq-Cents par 259 voix sur 301. Il prit place parmi les modérés, fut membre de diverses commissions et vit son élection annulée, comme d'autres, le 18 fructidor. Rallié à Bonaparte le 18 brumaire, il devint, le 18 floréal an VIII, sous-préfet de Lille (la préfecture du département du Nord étant alors Douai), et mourut dans l'exercice de ses fonctions.

## Sources
- « Albert Scrive », dans Adolphe Robert et Gaston Cougny, Dictionnaire des parlementaires français, Edgar Bourloton, 1889-1891 [détail de l’édition]

title: Albert Scrive

wikitext:
{{Infobox Biographie2}}

'''Albert-François-Joseph Scrive''', né à [[Lille]] le {{date|4|janvier|1754}} et décédé dans cette même ville le {{date|23|février|1803}}, est un homme politique [[France|français]] de l'époque du [[Directoire]].

== Biographie ==

Il était le fils d'Hubert '''Scrive-Dury''' (1680-1755). Jurisconsulte, subdélégué de l'intendance à [[Lille]]<ref>''Annuaire statistique du département du Nord pour l'an XI de la République'' 1802-1803, p. 50, [https://nordnum.univ-lille.fr/ark:/72505/a011570783526ve8Myi/from/a011518180376a8GuzC lire en ligne].</ref>, conservateur des hypothèques, il fut élu, le 25 germinal an V, député du Nord au [[Conseil des Cinq-Cents]] par 259 voix sur 301. Il prit place parmi les modérés, fut membre de diverses commissions et vit son élection annulée, comme d'autres, le 18 fructidor. Rallié à Bonaparte le 18 brumaire, il devint, le 18 floréal an VIII, sous-préfet de [[Lille]] (la préfecture du département du [[Nord (département français)|Nord]] étant alors [[Douai]]), et mourut dans l'exercice de ses fonctions.

== Sources ==
* {{DicoParlement}}

== Voir aussi ==
* [[Famille Scrive]]

== Notes et références ==
<references />

{{Portail|Révolution française|politique française|Nord-Pas-de-Calais|XVIIIe siècle}}

{{DEFAULTSORT:Scrive, Albert}}
[[Catégorie:Naissance en janvier 1754]]
[[Catégorie:Décès en février 1803]]
[[Catégorie:Député du Nord]]
[[Catégorie:Membre du Conseil des Cinq-Cents]]
[[Catégorie:Naissance à Lille]]
[[Catégorie:Décès à Lille]]
[[Catégorie:Décès à 49 ans]]

title: Biographie

Naissance: 4 janvier 1754 · Lille

Décès: 23 février 1803 (à 49 ans) · Lille

Nationalité: française

Activité: Homme politique

title: Autres informations

Membre de: Conseil des Cinq-Cents