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# Kétamine
La kétamine est un psychotrope utilisé comme anesthésique injectable. Elle est aussi employée comme analgésique, sédatif, et en médecine vétérinaire.
Aux États-Unis, elle est commercialisée depuis mars 2019 comme antidépresseur sous le nom de « Spravato » (laboratoires Janssen), en spray nasal. L’Agence Européenne du Médicament a autorisé son usage dans ce cadre la même année. En 2025, le Spravato est en usage dans de nombreux pays.
D'un point de vue pharmacologique, elle est une amine dissociative qui agit comme inhibiteur du glutamate au niveau des récepteurs NMDA, mais son effet est dû principalement à la conséquence du blocage de ces récepteurs, à savoir l'activation maintenue de récepteurs AMPA. Elle est très proche de la phéncyclidine (PCP) et ressemble au dextrométhorphane au niveau pharmacologique.
Elle fait partie de la liste modèle des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).
En psychopharmacologie, la kétamine fait l'objet de recherches pour son puissant effet antidépresseur. Les résultats étaient encore incomplets (pour l'obtention de l'AMM, dans cette indication) en 2017, malgré des indices d'efficacité datant de plus de vingt ans,, ; ils sont documentés de façon plus approfondie, et l'agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) et l'Agence de régulation européenne les ont approuvés dans le traitement de la dépression.
La kétamine est aussi prise de manière récréative pour ses fortes propriétés psychodysleptiques, notamment dans les rave parties.
Généralement, l’utilisation de kétamine correspond à une recherche d’expérience ponctuelle.
Plus rarement, la kétamine crée une dépendance ; chez les consommateurs souffrant d'une addiction, les prises sont quotidiennes et induisent des complications.
Les risques majeurs proviennent de la kétamine issue du marché noir, coupée avec des adultérants. Ce sont les accidents cardio-vasculaires, les troubles respiratoires, et surtout les blessures et les accidents dus à la confusion et au trouble de l'équilibre, ainsi que les risques provenant de l'anesthésie. Le risque principal d'un point de vue psychologique est un syndrome psychotique aigu, qui disparaît généralement après plusieurs heures, ou plusieurs jours. Certains évoquent le « K-hole », il se manifeste lors de prises de doses importantes du produit. Il résulte une déconnexion totale de l’usager avec son environnement qui lui apparaît alors comme inconnu. Il est dissocié de tous ses sens corporels et des hallucinations mentales apparaissent. Cet état peut être déstabilisant, angoissant et traumatisant pour une majorité d’usagers qui préfère l’éviter. Il est généralement considéré que cet état résulte d’une surdose. Cependant il est aussi recherché par une partie des consommateurs. Notamment lorsque la kétamine est injectée, cette pratique est réalisée presque systématiquement dans la volonté d’atteindre ce « k-hole ».

## Médecine humaine

### Anesthésie
La kétamine est une molécule quotidiennement utilisée par les médecins anesthésistes-réanimateurs et urgentistes. Chez l'être humain, même à des doses importantes, elle provoque peu de variations hémodynamiques et permet de maintenir une ventilation spontanée relativement efficace ainsi que des réflexes de toux. Elle s'utilise pour ses propriétés hypnotiques à forte dose (1 à 2 mg/kg IV) lorsqu'une induction d'anesthésie générale est nécessaire en vue d'une intubation chez des patients instables sur le plan hémodynamique (par exemple patients victimes d'accidents de la route en état de choc). À plus faible dosage (< 0,3 mg/kg IV), elle est utilisée comme antalgique majeur, en adjonction ou remplacement de la morphine (par exemple soulagement d'un patient avec une fracture de membre chez qui l'on souhaite éviter la dépression respiratoire induite par la morphine ; mise en place d'un drain thoracique en complément d'une anesthésie locale). Toujours sur le plan de la douleur elle possède des propriétés anti-hyperalgésiques qui vont conduire à diminuer l'incidence des douleurs chroniques post-opératoires.
Elle est utilisée en anesthésie de guerre et dans les situations où il n'existe pas de matériel de réanimation ou de personnel expérimenté, en particulier dans le tiers monde. Elle est également utile lors d'interventions en haute altitude, où les opioïdes exercent une dépression respiratoire trop importante pour la pression partielle en oxygène, qui nécessite des infrastructures importantes.[réf. souhaitée]
Dans ces pays, elle est particulièrement utilisée pour la chirurgie en urgence ou la césarienne.[réf. souhaitée]
Elle provoque une anesthésie dite « dissociative » (dissociation entre le cortex frontal et le reste du cerveau) responsable des rêves, ainsi que des possibles hallucinations lors de la période de réveil. Les hallucinations ne sont pas systématiques, et peuvent être atténuées par l'administration concomitante d'autres drogues comme les benzodiazépines. Les hallucinations sont également moins fréquentes chez les petits enfants et les personnes âgées.
Même en présence de personnel expérimenté, elle est aussi employée en raison de son coût plus faible que les autres analgésiques, dont le prix les rend inaccessibles aux pays en voie de développement.[réf. souhaitée]

### Dépression
Elle constitue la première évolution majeure dans le traitement de la dépression depuis le Prozac. Elle est commercialisée depuis mars 2019 sous le nom de « Spravato » (Laboratoires Janssen). En octobre 2018, ce même laboratoire a déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché auprès de l’Agence européenne des médicaments. Selon le docteur Michaël Barde, psychiatre à la clinique du Château de Garches, « cette molécule représente une avancée extraordinaire car elle engendre un changement complet de paradigme dans le traitement de la dépression ». Ses propriétés antidépressives étant maintenant bien documentées, la kétamine révolutionne la prise en charge de la dépression sévère. Cette grande efficacité à court-terme serait potentiellement liée à l'activité sur des récepteurs NMDA,,,,.
Contrairement aux autres antidépresseurs la kétamine se fixe sur les récepteurs NMDA au glutamate ce qui lui confère des propriétés extraordinaires.
En France, elle est administrée par des services hospitalo-universitaires spécialisés comme le département de psychiatrie de la Pitié-Salpêtrière et à l'hôpital Sainte-Anne à Paris. Des protocoles de recherche sont menés dans ces services pour comprendre les processus associés à l'effet antidépresseur de la kétamine.
Par ailleurs, la kétamine possède aussi un effet anti-suicide quasiment immédiat. Le docteur Pierre de Maricourt, chef de service de psychiatrie au centre hospitalier Sainte-Anne, à Paris, indique ainsi : « Dès 40 minutes après l’injection, la diminution du risque suicidaire est très significative ».
Son mécanisme reposant sur le système glutamatergique, par opposition à monoaminergique pour les antidépresseurs conventionnels, en fait une nouvelle possibilité de traitement pour les personnes résistantes aux monoamines, c'est-à-dire un tiers des malades. De plus, son effet antidépresseur à court terme pourrait être intéressant en cas de crise suicidaire, les antidépresseurs ISRS n'agissant par exemple qu'après un délai de plusieurs semaines.
Des recherches sont actuellement menées sur son utilité pour traiter aussi la douleur, l'alcoolisme, et la dépendance à l'héroïne et aux autres opiacés. Dès 2009, l'efficacité de la kétamine pour le traitement de ces pathologies est rapportée par le docteur Chambon dans son ouvrage La médecine psychédélique - Le pouvoir thérapeutique des hallucinogènes aux Éditions Les Arènes, notamment en Russie où les expériences spirituelles vécues sous kétamine créent une libération vis-à-vis de l'alcool.
Toutefois, la revue médicale française Prescrire rapporte en mars 2022 que l'évaluation clinique de l'eskétamine par voie nasale (Spravato), centrée sur deux essais chez des patients adultes hospitalisés en urgence, montre un effet incertain sur les symptômes dépressifs, un surcroît de comportements auto-agressifs, et une augmentation des tentatives de suicide dans les semaines qui suivent. Un suivi de pharmacovigilance après une année de commercialisation aux États-Unis confirme un risque inquiétant d'idées suicidaires et de suicides avec l'eskétamine.

### Lutte contre la douleur
Cette molécule est utile pour ses effets antalgiques. En effet, ses propriétés anti-hyperalgésie préviennent la tolérance aiguë aux morphiniques et limitent l'apparition de phénomènes douloureux chroniques (allodynie péri-cicatricielle). [réf. souhaitée]Ainsi la kétamine prend une part importante dans la pratique de l'anesthésie générale. Elle peut également avoir un intérêt dans une approche multimodale de certaines douleurs chroniques[évasif][réf. nécessaire]. Elle reste aussi utilisée en pédiatrie, pour de petites opérations chirurgicales et accessoirement pour le traitement de la migraine.[réf. souhaitée]

## Médecine vétérinaire
En médecine vétérinaire, elle est utilisée aussi bien pour de grands animaux, comme les chevaux, que pour des opérations chirurgicales sur de plus petits animaux, notamment pour anesthésier chiens, chats, lapins, furets, rats.
La kétamine est particulièrement adaptée aux interventions de courte durée, c’est-à-dire inférieures à trente minutes, ou pour une induction avant une anesthésie gazeuse (relais avec de l'isoflurane par exemple). Elle est souvent employée lors de castrations.
Des injections répétées ou une perfusion en intraveineuse vont permettre de prolonger l’anesthésie pendant plusieurs heures. La kétamine n’est généralement pas utilisée seule : il est en effet conseillé d'associer le produit à des anesthésiques injectables ou inhalés, spécifiquement pour des anesthésies douloureuses.
Le relâchement musculaire requis pour les procédures chirurgicales ne pouvant être obtenu avec la kétamine seule, des myorelaxants supplémentaires doivent être utilisés en parallèle. Pour améliorer l'anesthésie ou en prolonger les effets, la kétamine peut être associée à des agonistes des récepteurs α2. Lorsque l’on souhaite opérer sous anesthésie générale, il est nécessaire de procéder à une anesthésie fixe (agents injectables uniquement), éventuellement transitoire et sans relais gazeux, pour coucher l’animal.
L’utilisation d'un cathéter intraveineux est fortement recommandée pour administrer sans danger et de manière efficace des doses supplémentaires. Chez le cheval, trois agonistes des récepteurs alpha2 associés à la kétamine sont cités : la détomidine, la xylazine et la romifidine. Ces trois associations sont injectées en intraveineuse (pose d’un cathéter, plus facile pour prolonger l’anesthésie). Ces derniers ont pour effet de diminuer la libération de noradrénaline, provoquant une inhibition du système parasympathique, et induit une diminution de la vigilance, de la nociception et du tonus musculaire. Ils jouent donc le rôle de myorelaxants, ou sédatifs.
La kétamine peut également être associée au diazépam (Valium) lors de l’induction de l’anesthésie générale. La kétamine dispose de deux modes d’administration principalement en médecine vétérinaire : par voie intraveineuse (IV) et intramusculaire (IM). La voie intraveineuse nécessite une dose initiale moins importante qu’en intramusculaire (1 à 4,5 mg/kg contre 6,5 à 13 mg/kg). Une injection intraveineuse de 2 mg/kg détermine une anesthésie durant 5 à 10 min, tandis que pour une intramusculaire, une dose de 10 mg/kg provoque une anesthésie durant 12 à 25 min. L’injection en intraveineuse doit être pratiquée lentement, afin d’éviter une dépression respiratoire.
Une injection en IV sous-entend également d’être confronté à un animal qui n’est pas stressé et donc un accès facile à la veine jugulaire à l’encolure chez le cheval. En IV, l’induction de l’anesthésie est enfin plus rapide qu’en IM. C’est au vétérinaire d’aviser selon la situation quel mode d’administration il juge le plus judicieux.

## Chimie
À la sortie du système porte, lors de son passage dans le foie, la kétamine est métabolisée par des cytochromes du groupe P450, le CYP2B6 et le CYP3A4 par N-déméthylation en norkétamine (en), son principal métabolite (actif), à hauteur de 80 % environ. Ces transformations se produisent également -chez l'animal- dans les reins, et le tractus digestif. La kétamine semble être elle-même un effecteur des enzymes qui la métabolisent, exerçant ainsi une rétroaction,.
Cette dernière est elle-même hydroxylée en 6-hydroxynorkétamine (en) puis glucurono-conjuguée avant d'être éliminée par les urines et la bile. Sa demi-vie d'élimination est ainsi d'environ deux heures et demie. Certaines recherches semblent montrer une élimination (aussi appelée clairance) 20 % supérieure chez la femme.
Lors d'une prise par voie nasale, la biodisponibilité est de 50 % et de 20 % par voie rectale.
La voie nasale est souvent utilisée par les usagers de drogue, et elle présente un intérêt potentiel pour l'analgésie.
Elle fait partie de la famille des arylcyclohexylamines. L'atome de carbone qui porte la fonction amine et le groupe chlorophényle est stéréogène. La kétamine se présente donc sous forme de deux énantiomères, de configuration absolue R et S. La kétamine médicale se présente sous la forme de racémate ou sous la forme S énantiomériquement pure ou eskétamine. Dans les laboratoires clandestins, il n'est pas rare de la rencontrer sous la forme S, celle-ci ayant des effets plus appréciés par les consommateurs récréatifs.
Il est possible de synthétiser la kétamine à partir du bromocyclopentane et de l'ortho-chlorobenzonitrile.
Sous sa forme de chlorhydrate, elle se présente comme une poudre cristalline soluble dans l'eau, l'éthanol, le méthanol, faiblement dans le chloroforme et pratiquement pas dans l'éther. Les deux énantiomères de la base libre arkétamine ou R-kétamine et eskétamine ou S-kétamine sont respectivement dextrogyre et lévogyre. Le sens de rotation du pouvoir rotatoire est inversé dans les sels chlorhydrate, c'est-à-dire que le chlorhydrate d'arkétamine est lévogyre tandis que celui d'eskétamine est dextrogyre. Comme le chlorhydrate d'eskétamine est un composé de base médical, des cliniciens ont pris l'habitude de le noter « S-(+)-kétamine », ce qui peut provoquer une certaine confusion si on ne sait pas que cette notation réfère obligatoirement au chlorhydrate et ainsi également pour la notation « R-(–)-kétamine » qui correspond au chlorhydrate d'arkétamine.

## Pharmacologie

### Pharmacocinétique
La kétamine est plutôt bien absorbée dans le tube digestif, grâce à une grande liposolubilité.[Interprétation personnelle ?]
Elle se lie en revanche faiblement aux protéines plasmatiques (20 %) et subit un fort effet de premier passage hépatique, ce qui lui confère une mauvaise biodisponibilité orale (17 %).

### Pharmacodynamie
D'un point de vue psychopharmacologique, il s'agit d'un inhibiteur des récepteurs NMDA du glutamate. Cet effet est observé principalement au niveau du thalamus, de l'hippocampe et du cortex préfrontal, ce qui explique ses effets importants sur la mémoire et la conscience.
Elle induit une dépression thalamonéocorticale et une stimulation limbique. Elle déconnecterait les circuits émotionnels impliqués dans la transmission de la douleur.
La kétamine est un anesthésique à part, cliniquement et d'un point de vue pharmacologique.
Elle est fondamentalement différente d'autres hypnotiques ou agents analgésiques comme le fentanyl et les analgésiques opioïdes, les barbituriques ou les benzodiazépines. En effet, l'anesthésie sous kétamine est qualifiée de « dissociative » et, à l'exact inverse des anesthésiques courants, produit une hypertonie musculaire dose-dépendante, un nystagmus, et induit la conservation des réflexes cornéens et photomoteurs comme le myosis photo-induit. Parfois, une agitation est constatée, et souvent, lors de son emploi en anesthésie, l'on utilise une association avec une benzodiazépine, pour inhiber les hallucinations et l'hypertonie musculaire, lesquelles sont parfois traumatisantes pour le patient, et dangereuses lors d'une opération chirurgicale.
Utilisée à des doses anesthésiques, la kétamine stimule le système circulatoire plutôt que le ralentir et présente ainsi des propriétés hypotensives moindres, contrairement aux benzodiazépines ou aux opioïdes, ce qui induit une hypotension péri-opératoire moins fréquente.
De plus, elle est beaucoup moins propice à provoquer une dépression respiratoire ou cardiaque que d'autres antalgiques tels que les morphiniques. Il est ainsi possible de pratiquer une anesthésie sous kétamine sans prendre de mesures de contrôle des voies aériennes. Cependant, cette pratique est de moins en moins courante en France à cause des propriétés psychotropes de la kétamine, qui peut provoquer des hallucinations chez les patients.

#### Effets à court terme
On observe en général une phase hallucinatoire, dose-dépendante, selon une relation linéaire, qui affecte les sens, le jugement et la coordination motrice pendant quatre à six heures.
À fortes doses, elle provoque des altérations de la respiration et peut aussi induire une perte de connaissance voire un coma.
Des hallucinations et plus généralement des effets psychédéliques sont présents à des doses sub-anesthésiques. Les hallucinations peuvent être ressenties comme traumatisantes, ce qui motive souvent l'emploi associé de benzodiazépines en anesthésiologie.
Sans surveillance médicale, le K-Hole peut mener à une dépression respiratoire, au coma, et à la mort en cas de doses importantes.
L'impression de dissociation entre le corps et l'esprit laisse l'usager sans défense, doublée de l'effet analgésique. Ainsi un usager de kétamine peut se blesser sans en prendre conscience.
En cas de nausées ou de vomissements, un risque d'étouffement par fausse route est possible du fait de l'incoordination motrice qu'entraîne le produit.
La « descente » — fin des effets — est subite et brusque.
Les patients traités à la kétamine rapportent des expériences d'états altérés de conscience (expérience de dédoublement), alors qu'ils étaient sous anesthésie. De tels effets secondaires psychodysleptiques ont rendu son usage moins fréquent.
En tant qu'anesthésiant, elle pose d'autres problèmes comme l'absence de profondeur de l'anesthésie et des effets secondaires comme des migraines, des nausées, des vomissements, une confusion ou une sensation d'irréalité sont décrits.

#### Effets à long terme
Les données cliniques concernant l'usage à long terme de la kétamine ne sont pas complètes ; en effet, la kétamine est un psychotrope de synthèse relativement récent.
La kétamine semble être neurotoxique, affectant gravement le développement neuronal chez le rongeur,, provoquant des anomalies de la microstructure de la substance blanche chez le singe.
Cet effet neurotoxique important semble majoré au jeune âge, provoquant ainsi chez de nombreux modèles animaux des changements de la structure cérébrale,. La kétamine passe la barrière placentaire,, et semble être extrêmement toxique pour le fœtus humain, provoquant des anomalies de croissance, une hypotonie post-natale et une aréflexie,.
Elle peut provoquer une forte dépendance psychique.
Il existe un effet retour ou flash back qui replace brièvement l'usager dans l'état généré par la consommation de kétamine sans en consommer, et ce plusieurs mois après la dernière prise.
Elle entraîne également une inflammation sévère des voies urinaires et plus particulièrement de la vessie. Cela peut aboutir à une nécrose papillaire, une insuffisance rénale et à une diminution de la capacité vésicale secondaire à une cystite interstitielle chronique (aseptique). Les symptômes sont alors des douleurs et brûlures urinaires associées à une pollakiurie sévère. L'arrêt de la prise de kétamine permet d'améliorer les symptômes mais des cas de diminution définitive de la taille de la vessie ont été rapportés ayant nécessité de remodeler la vessie avec du tube digestif (agrandissement vésical).
Cette importante toxicité à long terme contraste avec une relative innocuité lors d'un usage ponctuel, lors de l'anesthésie par exemple.
À long terme, les propriétés antidépressives de la kétamine semblent plafonnées.

### Interactions
L'utilisation combinée de kétamine avec d'autres produits peut être dangereuse. L'alcool, notamment, augmente les risques de dépression respiratoire et ajoute aux effets à long terme de la kétamine ceux de l'alcool.

### Effets et conséquences

#### Effets recherchés
- Altération de la perception de l'environnement et de la réalité : sensation que son environnement est irréel.
- Sensation de chaleur.
- Légère euphorie.
- Sensation d'apaisement, de flottement (cotonneux) et de tranquillité (effet sédatif).
- Diminution de l'anxiété (effet anxiolytique).

#### Effets à court terme
- Ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie) et respiratoire[47].
- Hypotension artérielle[47].
- Somnolence.
- Perte de coordination et de l'équilibre[22].
- Nausées, vertiges, vomissements (surdose)[47].
- Perte de connaissance et/ou perte de conscience (K-Hole), évanouissement ou coma (surdose)[47].

## Usage détourné
La kétamine vendue illégalement provient de sources légitimes détournées, mais elle est aussi synthétisée dans des laboratoires clandestins. Elle se présente soit sous la forme d'une poudre cristalline, soluble dans l'eau ou dans l'alcool, soit sous forme liquide.
Les modes d'usage les plus répandus sont l'inhalation communément appelé le « sniff » et l'ingestion après dilution dans un liquide, comme de l'eau ou de l'alcool.
Mais il est aussi possible de l'ingérer sous forme solide, en injection intraveineuse et intramusculaire ou en plug anal.
En octobre 2022 est annoncée la découverte d'un dérivé de la kétamine, la CanKet, utilisée comme drogue à Canberra, en Australie,.

## Histoire et société

### Historique
Elle a été synthétisée pour la première fois par Calvin Stevens (en) en 1962 pour les laboratoires Parke-Davis.
Ces laboratoires étaient à la recherche d’un agent anesthésique « parfait », plus pratique que les morphiniques, avec moins d'effet secondaires, notamment sur la fonction respiratoire, et possédant des propriétés analgésiques.
Dans la famille des cyclohexylamines, la phéncyclidine (PCP) est découverte en premier, et testée sur des singes, puis sur l'humain pour la première fois en 1958. Malgré une analgésie significative, des effets secondaires importants — comme l'agitation ou l'apparition de convulsions — furent immédiatement rapportés. La PCP fut alors utilisée majoritairement comme anesthésique vétérinaire, et fit l'objet d'un trafic important pour ses fortes propriétés stupéfiantes.
Isolée parmi de nombreux dérivés de la PCP par Calvin Stevens, la kétamine fut testée sur des prisonniers, puis sur de nombreux sujets, conduisant à sa mise sur le marché (pour la médecine humaine et vétérinaire) en 1966. Sa commercialisation se fit dès 1969 aux États-Unis. Le professeur Edward Domino la décrit alors comme « anesthésiant dissociatif ».
La kétamine fut utilisée durant la guerre du Viêt Nam sur de nombreux soldats, augurant ainsi le début de son usage en médecine de catastrophe, et de son usage toxicomaniaque dans un contexte de révolution psychédélique, à la suite de la publication en 1978 d'ouvrages de trip-report.
Ses indications se précisèrent dans le courant des années 1970, et l'on commença à associer des benzodiazépines comme le diazépam à la kétamine pour limiter ses effets secondaires psychodysleptiques, association encore largement utilisée de nos jours,.
Sa pharmacocinétique fut explorée et ses indications de choix furent posées : (asthme aigu grave, grands brûlés, urgence et situation de crise, traumatismes crâniens avec augmentation de la pression intracrânienne).
Cependant, ses effets hallucinogènes et psychédéliques et sa supplantation par d'autres hypnotiques, comme le midazolam conduisirent à sa mise à l'écart pendant plus de cinquante ans.
Classée au tableau III des stupéfiants aux États-Unis dès 1999 et au tableau B des stupéfiants en France en 2001 par arrêté, la kétamine a connu un regain d'intérêt dans les années 2000, dans le cadre d'une prise en charge algologique multimodale.
Son usage en algologie représente une hypothèse de travail actuelle, mais se heurte à de nombreux effets secondaires.

### Législation
Dans de nombreux pays, la kétamine est considérée comme un stupéfiant, et son utilisation hors d'un cadre médical est répréhensible.

#### Canada
La kétamine est une substance inscrite à l'annexe I de la loi réglementant certaines drogues et autres substances. Des entreprises ont cependant cherché à obtenir une exception de Santé Canada pour développer des thérapies à base de kétamine.

#### États-Unis
La kétamine a été placée sur la liste III de la loi sur les substances contrôlées aux États-Unis en août 1999[réf. souhaitée]
Une polémique concernant son usage par Elon Musk apparaît lorsque celui-ci exerce des fonctions pour le compte de l’administration Trump en 2025. Le milliardaire affirme l’utiliser de manière sporadique pour réduire des états dépressifs.

title: Kétamine

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 | 67548EECref              = <ref name="sa">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|k2753|Nom=(±)-Ketamine hydrochloride solid|Date=11 mai 2014}}</ref>
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 | CAM                      =
 | biodisponibilite         = Orale : ~17 %
IM : ~93 %{{refsou}}
 | liaisonProteique         =
 | metabolisme              = [[Foie|Hépatique]]
 | demiVieDistrib           =
 | demiVieElim              = 2,5 à {{heure|3}}{{refsou}}
 | stockage                 =
 | excretion                = [[Rein|Urinaire]] (90 %){{refsou}}

 | classeTherapeutique      = [[Anesthésie générale|Anesthésique général]]  • [[dépresseur]]  • [[Analgésique]]
 | voieAdministration       = Orale, IV, IM
 | grossesse                =
 | conduiteAuto             = Dangereuse
 | precautions              =
 | antidote                 =

 | categoriePsycho          = [[Hallucinogène]] dissociatif
 | modeConsommation         = Insufflation, IV, IM, inhalation, oral
 | autresNoms               = Kéta, Ké, Kéké, Ket, K, Spécial Kellogs,Spécial K, Spé, Poney gris, Poudre d'ange, Ketty, Kit kat, Vitamine K (à ne pas confondre avec la [[Vitamine K]])
 | risqueDependance         = Très élevé si usage non thérapeutique

 | autres                   =
 | autrescations            =
 | autresanions             =
 | isomères                 =

 | supplement               =
 | 67548EEC                 =
}}
La '''kétamine''' est un [[psychotrope]] utilisé comme [[Anesthésie|anesthésique injectable]]. Elle est aussi employée comme [[Antalgique|analgésique]], [[sédatif]], et en [[médecine vétérinaire]].

Aux [[États-Unis]], elle est commercialisée depuis {{date-|mars 2019}} comme [[antidépresseur]] sous le nom de « [[Spravato]] » (laboratoires [[Janssen Pharmaceutica|Janssen]]), en spray nasal<ref name="letemps">[https://www.letemps.ch/sciences/etatsunis-autorisation-dun-antidepresseur-derive-ketamine Lire en ligne], sur ''letemps.ch''.</ref>. L’[[Agence européenne des médicaments|Agence Européenne du Médicament]] a autorisé son usage dans ce cadre la même année. En 2025, le Spravato est en usage dans de nombreux pays.

D'un point de vue [[pharmacologie|pharmacologique]], elle est une amine [[Dissociatif (psychotrope)|dissociative]] qui agit comme [[Inhibiteur (chimie)|inhibiteur]] du [[Acide glutamique|glutamate]] au niveau des [[Récepteur NMDA|récepteurs NMDA]], mais son effet est dû principalement à la conséquence du blocage de ces récepteurs, à savoir l'activation maintenue de [[Récepteur AMPA|récepteurs AMPA]]<ref>{{Lien web|titre=SMF article - Schweizerisches Medizin - Forum|url=http://medicalforum.ch/fr/n-actuel/article/ketamine-comme-option-therapeutique.html|site=medicalforum.ch|consulté le=2016-06-05}}.</ref>. Elle est très proche de la [[phéncyclidine]] (PCP) et ressemble au [[dextrométhorphane]] au niveau pharmacologique.

Elle fait partie de la [[Liste modèle de l'OMS des médicaments essentiels|liste modèle des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé]] (liste mise à jour en {{date-|avril 2013}})<ref>{{en}} [http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 ''WHO Model List of Essential Medicines, {{18th}} list''], avril 2013.</ref>.

En [[psychopharmacologie]], la kétamine fait l'objet de recherches pour son puissant effet [[antidépresseur]]. Les résultats étaient encore incomplets (pour l'obtention de l'[[Autorisation de mise sur le marché|AMM]], dans cette indication) en 2017, malgré des indices d'efficacité datant de plus de vingt ans<ref name="R1">{{Article |prénom1=Eunice|nom1=Yuen|prénom2=Steven|nom2=Swanson|prénom3=Jeffrey M.|nom3=Witkin|titre=Prediction of human efficacious antidepressant doses using the mouse forced swim test|périodique=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior |volume=161|date=2017-09-06|issn=1873-5177|pmid=28888484|doi=10.1016/j.pbb.2017.09.002|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28888484|consulté le=2017-09-18|pages=22-29}}.</ref>{{,}}<ref>{{Article|prénom1=Chittaranjan|nom1=Andrade|titre=Ketamine for Depression, 5: Potential Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions|périodique=The Journal of Clinical Psychiatry |volume=78|numéro=7|date=juillet 2017|issn=1555-2101|pmid=28858450|doi=10.4088/JCP.17f11802|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28858450|consulté le=2017-09-18|pages=e858-e861}}.</ref>{{,}}<ref name=":1">{{Article|prénom1=Weili|nom1=Zhu|prénom2=Zengbo|nom2=Ding|prénom3=Yinan|nom3=Zhang|prénom4=Jie|nom4=Shi|titre=Risks Associated with Misuse of Ketamine as a Rapid-Acting Antidepressant |périodique=Neuroscience Bulletin |volume=32|numéro=6|date=December 2016|issn=1995-8218|pmid=27878517|pmcid=PMC5567488|doi=10.1007/s12264-016-0081-2|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27878517|consulté le=2017-09-18|pages=557-564}}.</ref> ; ils sont documentés de façon plus approfondie, et l'agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux ([[Food and Drug Administration|FDA)]] et l'Agence de régulation européenne les ont approuvés dans le traitement de la [[Dépression (psychiatrie)|dépression]]<ref>Jelen L.A. et Stone J.M., ''Ketamine for depression'', ''Int. Rev. Psychiatry'', mai 2021, 33 (3), 207-228, {{DOI|10.1080/09540261.2020.1854194}}, Epub 11 février 2021, {{PMID|33569971}} (consulté le 30 décembre 2022).</ref>.

La kétamine est aussi prise de [[Drogue#Usage détourné|manière récréative]] pour ses fortes propriétés [[Dysleptique|psychodysleptiques]], notamment dans les [[rave party|rave parties]].
Généralement, l’utilisation de kétamine correspond à une recherche d’expérience ponctuelle.

Plus rarement, la kétamine crée une dépendance ; chez les consommateurs souffrant d'une addiction, les prises sont quotidiennes et induisent des complications.
Les risques majeurs proviennent de la kétamine issue du marché noir, coupée avec des [[adultérant]]s. Ce sont les accidents cardio-vasculaires, les troubles respiratoires, et surtout les blessures et les accidents dus à la confusion et au trouble de l'équilibre, ainsi que les risques provenant de l'anesthésie<ref>{{Lien web |langue=fr-CA |auteur=Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH) et Toronto University|titre=La kétamine |url=https://www.camh.ca/fr/info-sante/index-sur-la-sante-mentale-et-la-dependance/la-kétamine |site=camh.ca}}.</ref>. Le risque principal d'un point de vue psychologique est un syndrome psychotique aigu, qui disparaît généralement après plusieurs heures, ou plusieurs jours. Certains évoquent le « K-hole », il se manifeste lors de prises de doses importantes du produit. Il résulte une déconnexion totale de l’usager avec son environnement qui lui apparaît alors comme inconnu. Il est dissocié de tous ses sens corporels et des hallucinations mentales apparaissent. Cet état peut être déstabilisant, angoissant et traumatisant pour une majorité d’usagers qui préfère l’éviter. Il est généralement considéré que cet état résulte d’une surdose. Cependant il est aussi recherché par une partie des consommateurs. Notamment lorsque la kétamine est injectée, cette pratique est réalisée presque systématiquement dans la volonté d’atteindre ce « k-hole ».

== Médecine humaine ==
=== Anesthésie ===
La kétamine est une molécule quotidiennement utilisée par les [[Médecin anesthésiste-réanimateur|médecins anesthésistes-réanimateurs]] et urgentistes. Chez l'être humain, même à des doses importantes, elle provoque peu de variations [[hémodynamique]]s et permet de maintenir une ventilation spontanée relativement efficace ainsi que des réflexes de toux. Elle s'utilise pour ses propriétés [[hypnotique]]s à forte dose ({{nobr|{{nb|1 à 2 mg/kg}} IV}}) lorsqu'une [[Anesthésie générale|induction d'anesthésie générale]] est nécessaire en vue d'une [[Intubation trachéale|intubation]] chez des patients instables sur le plan hémodynamique (par exemple patients victimes d'accidents de la route en [[État de choc circulatoire|état de choc]]). À plus faible dosage ({{nobr|< {{nb|0,3 mg/kg}} IV}}), elle est utilisée comme [[antalgique]] majeur, en adjonction ou remplacement de la [[morphine]] (par exemple soulagement d'un patient avec une fracture de membre chez qui l'on souhaite éviter la dépression respiratoire induite par la [[morphine]] ; mise en place d'un [[Drainage pleural|drain thoracique]] en complément d'une anesthésie locale). Toujours sur le plan de la douleur elle possède des propriétés anti-hyperalgésiques qui vont conduire à diminuer [[Incidence|l'incidence]] des douleurs chroniques post-opératoires<ref>{{Lien web |prénom=Bureau |nom=Admin |titre=Mise au point sur l’utilisation de la KETAMINE - La SFAR |url=https://sfar.org/mise-au-point-sur-lutilisation-de-la-ketamine/ |site=Société Française d’Anesthésie et de Réanimation |date=2018-10-08 |consulté le=2023-06-04}}.</ref>.

Elle est utilisée en anesthésie de guerre et dans les situations où il n'existe pas de matériel de réanimation ou de personnel expérimenté, en particulier dans le [[tiers monde]]. Elle est également utile lors d'interventions en haute altitude<ref>{{Article|prénom1=R. A.|nom1=Bishop|prénom2=J. A.|nom2=Litch|prénom3=J. M.|nom3=Stanton|titre=Ketamine anesthesia at high altitude|périodique=High Altitude Medicine & Biology |volume=1 |numéro=2 |date=2000 |issn=1527-0297|pmid=11256562|doi=10.1089/15270290050074251|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11256562|consulté le=2017-09-18|pages=111–114}}.</ref>, où les opioïdes exercent une dépression respiratoire trop importante pour la pression partielle en oxygène, qui nécessite des infrastructures importantes.{{Référence souhaitée}}

Dans ces pays, elle est particulièrement utilisée pour la chirurgie en urgence ou la césarienne.{{Référence souhaitée}}

Elle provoque une anesthésie dite « dissociative » (dissociation entre le cortex frontal et le reste du cerveau) responsable des rêves, ainsi que des possibles hallucinations lors de la période de réveil. Les hallucinations ne sont pas systématiques, et peuvent être atténuées par l'administration concomitante d'autres drogues comme les [[benzodiazépine]]s. Les hallucinations sont également moins fréquentes chez les petits enfants et les personnes âgées.

Même en présence de personnel expérimenté, elle est aussi employée en raison de son coût plus faible que les autres analgésiques, dont le prix les rend inaccessibles aux [[pays en voie de développement]].{{Référence souhaitée}}

=== Dépression ===
Elle constitue la première évolution majeure dans le traitement de la [[Dépression (psychiatrie)|dépression]] depuis le [[Fluoxétine|Prozac]]<ref name="letemps" />. Elle est commercialisée depuis {{date-|mars 2019}} sous le nom de « Spravato » (Laboratoires [[Janssen Pharmaceutica|Janssen]]). En {{date-|octobre 2018}}, ce même laboratoire a déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché auprès de l’[[Agence européenne des médicaments]]. Selon le docteur Michaël Barde, psychiatre à la clinique du Château de [[Garches]], {{citation|cette molécule représente une avancée extraordinaire car elle engendre un changement complet de paradigme dans le traitement de la dépression}}<ref name="figaro"/>. Ses propriétés antidépressives étant maintenant bien documentées, la kétamine révolutionne la prise en charge de la dépression sévère<ref name="figaro" />. Cette grande efficacité à court-terme serait potentiellement liée à l'activité sur des [[Récepteur NMDA|récepteurs NMDA]]<ref name="R1" />{{,}}<ref name=":1" />{{,}}<ref name=":5" />{{,}}<ref>{{Article|prénom1=Linda|nom1=Nguyen|prénom2=Anna L.|nom2=Scandinaro|prénom3=Rae R.|nom3=Matsumoto|titre=Deuterated (d6)-dextromethorphan elicits antidepressant-like effects in mice|périodique=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior |date=2017-09-12|issn=1873-5177|pmid=28916283|doi=10.1016/j.pbb.2017.09.005|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28916283|consulté le=2017-09-18}}.</ref>{{,}}<ref>{{Article|prénom1=Paul|nom1=Glue|prénom2=Natalie J. |nom2=Medlicott|prénom3=Sarah|nom3=Harland|prénom4=Shona|nom4=Neehoff|titre=Ketamine's dose-related effects on anxiety symptoms in patients with treatment refractory anxiety disorders|périodique=Journal of Psychopharmacology (Oxford, England) |date=2017-04-01|issn=1461-7285|pmid=28441895|doi=10.1177/0269881117705089|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28441895|consulté le=2017-09-18|pages=269881117705089}}.</ref>.

Contrairement aux autres [[antidépresseur]]s la kétamine se fixe sur les récepteurs NMDA au [[Acide glutamique|glutamate]] ce qui lui confère des propriétés extraordinaires<ref name="figaro">Cécile Thibert, [http://sante.lefigaro.fr/article/depression-la-revolution-ketamine/ « La kétamine révolutionne la prise en charge de la dépression sévère »] ''sante.lefigaro.fr'', publié le 27 février 2018.</ref>.

En [[France]], elle est administrée par des services hospitalo-universitaires spécialisés comme le [[département de psychiatrie de la Pitié-Salpêtrière]] et à l'[[Centre hospitalier Sainte-Anne|hôpital Sainte-Anne]] à Paris<ref name="figaro"/>. Des protocoles de recherche sont menés dans ces services pour comprendre les processus associés à l'effet antidépresseur de la kétamine.

Par ailleurs, la kétamine possède aussi un effet anti-suicide quasiment immédiat<ref>Démontré dans une étude publiée en 2009 dans le journal ''Biological Psychiatry'', [http://sante.lefigaro.fr/article/depression-la-revolution-ketamine/ lire en ligne], sur ''sante.lefigaro.fr''.</ref>. Le docteur Pierre de Maricourt, chef de service de psychiatrie au [[centre hospitalier Sainte-Anne]], à [[Paris]], indique ainsi : {{citation|Dès {{nobr|40 minutes}} après l’injection, la diminution du risque suicidaire est très significative<ref name="figaro" />}}.

Son mécanisme reposant sur le système glutamatergique, par opposition à monoaminergique pour les antidépresseurs conventionnels, en fait une nouvelle possibilité de traitement pour les personnes résistantes aux [[monoamine]]s, c'est-à-dire un tiers des malades. De plus, son effet antidépresseur à court terme pourrait être intéressant en cas de crise suicidaire<ref>{{Article |prénom1=Lael|nom1=Reinstatler |prénom2=Nagy A.|nom2=Youssef |titre=Ketamine as a potential treatment for suicidal ideation: a systematic review of the literature |périodique=Drugs in R&D |volume=15|date=2015-03-01 |issn=1179-6901 |pmid=25773961 |pmcid=4359177 |doi=10.1007/s40268-015-0081-0 |consulté le=2016-06-07 |pages=37-43}}.</ref>, les antidépresseurs [[Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine|ISRS]] n'agissant par exemple qu'après un délai de plusieurs semaines<ref>{{Lien web|titre=Comment agit le Prozac ? Les microARNs s’en mêlent…|url=https://www.inserm.fr/espace-journalistes/comment-agit-le-prozac-les-microarns-s-en-melent|site=inserm.fr|consulté le=2017-09-18}}.</ref>.

Des [[Recherche scientifique|recherche]]s sont actuellement menées sur son utilité pour traiter aussi la [[douleur]], l'[[alcoolisme]], et la [[Addiction|dépendance]] à l'[[héroïne]] et aux autres [[opiacé]]s. Dès 2009, l'efficacité de la kétamine pour le traitement de ces pathologies est rapportée par le docteur Chambon dans son ouvrage ''La médecine psychédélique - Le pouvoir thérapeutique des hallucinogènes'' aux Éditions Les Arènes, notamment en [[Russie]] où les expériences spirituelles vécues sous kétamine créent une libération vis-à-vis de l'[[boisson alcoolisée|alcool]]<ref name="synthèse" />.

Toutefois, la revue médicale française [[Prescrire (revue)|''Prescrire'']] rapporte en {{date-|mars 2022}} que l'évaluation clinique de l'[[eskétamine]] par voie nasale (Spravato), centrée sur deux essais chez des patients adultes hospitalisés en urgence, montre un effet incertain sur les symptômes dépressifs, un surcroît de comportements auto-agressifs, et une augmentation des tentatives de suicide dans les semaines qui suivent. Un suivi de pharmacovigilance après une année de commercialisation aux États-Unis confirme un risque inquiétant d'idées suicidaires et de suicides avec l'eskétamine<ref>{{Lien web |titre=Dépression : risque suicidaire peut-être augmenté avec l'eskétamine (Spravato) |url=https://prescrire.org/fr/3/31/64212/0/NewsDetails.aspx |site=prescrire.org |consulté le=2023-08-19}}.</ref>.

=== Lutte contre la douleur ===
Cette molécule est utile pour ses effets antalgiques. En effet, ses propriétés anti-hyperalgésie préviennent la tolérance aiguë aux morphiniques et limitent l'apparition de phénomènes douloureux chroniques (allodynie péri-cicatricielle). {{Référence souhaitée}}Ainsi la kétamine prend une part importante dans la pratique de l'anesthésie générale. Elle peut également avoir un intérêt dans une approche multimodale de {{refnec|{{vague|certaines douleurs chroniques}}}}. Elle reste aussi utilisée en [[pédiatrie]], pour de petites [[chirurgie|opérations chirurgicales]] et accessoirement pour le traitement de la [[migraine]].{{Référence souhaitée}}

== Médecine vétérinaire ==
[[Fichier:Ketamine 10ml bottle.jpg|vignette|Flacons de kétamine vétérinaire, {{unité|10 mL}}.]]
En [[médecine vétérinaire]], elle est utilisée aussi bien pour de grands animaux, comme les [[cheval|chevaux]], que pour des opérations chirurgicales sur de plus petits animaux, notamment pour anesthésier [[chien]]s, [[chat]]s, [[Lapin domestique|lapins]], [[furet]]s, [[rat]]s.

La kétamine est particulièrement adaptée aux interventions de courte durée, c’est-à-dire inférieures à trente minutes, ou pour une induction avant une anesthésie gazeuse (relais avec de [[Isoflurane|l'isoflurane]] par exemple). Elle est souvent employée lors de castrations.

Des injections répétées ou une perfusion en intraveineuse vont permettre de prolonger l’anesthésie pendant plusieurs heures. La kétamine n’est généralement pas utilisée seule : il est en effet conseillé d'associer le produit à des anesthésiques injectables ou inhalés, spécifiquement pour des anesthésies douloureuses.

Le relâchement musculaire requis pour les procédures chirurgicales ne pouvant être obtenu avec la kétamine seule, des myorelaxants supplémentaires doivent être utilisés en parallèle. Pour améliorer l'anesthésie ou en prolonger les effets, la kétamine peut être associée à des agonistes des récepteurs α2. Lorsque l’on souhaite opérer sous anesthésie générale, il est nécessaire de procéder à une anesthésie fixe (agents injectables uniquement), éventuellement transitoire et sans relais gazeux, pour coucher l’animal.

L’utilisation d'un cathéter intraveineux est fortement recommandée pour administrer sans danger et de manière efficace des doses supplémentaires. Chez le cheval, trois agonistes des récepteurs alpha2 associés à la kétamine sont cités : la [[détomidine]], la [[xylazine]] et la [[romifidine]]. Ces trois associations sont injectées en intraveineuse (pose d’un cathéter, plus facile pour prolonger l’anesthésie). Ces derniers ont pour effet de diminuer la libération de noradrénaline<ref>{{Ouvrage |auteurs=FABRICE, HUBERT, BENOIT REYNAUD |titre=L’ASSOCIATION ROMIFIDINE-NALBUPHINE DANS LA CHIRURGIE DEBOUT CHEZ LE CHEVAL |sous-titre=EVALUATION DE LA SÉDATION |éditeur= |nature ouvrage=thèse pour le doctorat vétérinaire |année=2006 |isbn= |lire en ligne=http://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=814 |consulté le=03/04/2021}}.</ref>, provoquant une inhibition du système parasympathique, et induit une diminution de la vigilance, de la nociception et du tonus musculaire. Ils jouent donc le rôle de myorelaxants, ou sédatifs.

La kétamine peut également être associée au [[diazépam]] (Valium) lors de l’induction de l’anesthésie générale. La kétamine dispose de deux modes d’administration principalement en médecine vétérinaire : par voie intraveineuse (IV) et intramusculaire (IM). La voie intraveineuse nécessite une dose initiale moins importante qu’en intramusculaire ({{nb|1 à 4,5 mg/kg}} contre {{nb|6,5 à 13 mg/kg}}). Une injection intraveineuse de {{nb|2 mg/kg}} détermine une anesthésie durant {{nb|5 à 10 min}}, tandis que pour une intramusculaire, une dose de {{nb|10 mg/kg}} provoque une anesthésie durant {{nb|12 à 25 min}}. L’injection en intraveineuse doit être pratiquée lentement, afin d’éviter une dépression respiratoire<ref>{{Lien web |titre=Résumé des caractéristiques du produit - Kétamine Panpharma {{nb|250 mg}}/{{nb|5 ml}}, solution injectable (I.V.-I.M.) |url=https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=69278297&typedoc=R |site=base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr |consulté le=2021-04-03}}.</ref>.

Une injection en IV sous-entend également d’être confronté à un animal qui n’est pas stressé et donc un accès facile à la veine jugulaire à l’encolure chez le cheval. En IV, l’induction de l’anesthésie est enfin plus rapide qu’en IM. C’est au vétérinaire d’aviser selon la situation quel mode d’administration il juge le plus judicieux.

== Chimie ==
À la sortie du [[système porte]], lors de son passage dans le foie, la kétamine est métabolisée par des [[Cytochrome P450|cytochromes du groupe P450]], le CYP2B6 et le CYP3A4 par ''N''-déméthylation en {{lien|trad=norketamine|fr=norkétamine}}, son principal métabolite (actif), à hauteur de 80 % environ. Ces transformations se produisent également -chez l'animal- dans les reins, et le tractus digestif. La kétamine semble être elle-même un effecteur des enzymes qui la métabolisent, exerçant ainsi une rétroaction<ref>{{Article |prénom1=Samuel |nom1=Fanta |prénom2=Mari|nom2=Kinnunen|prénom3=Janne T.|nom3=Backman|prénom4=Eija|nom4=Kalso|titre=Population pharmacokinetics of S-ketamine and norketamine in healthy volunteers after intravenous and oral dosing|périodique=European Journal of Clinical Pharmacology |volume=71|numéro=4|date=April 2015|issn=1432-1041|pmid=25724645|doi=10.1007/s00228-015-1826-y|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25724645|consulté le=2017-09-04|pages=441–447}}</ref>{{,}}<ref name=":0" />.

Cette dernière est elle-même hydroxylée en {{lien|trad=hydroxynorketamine|fr=hydroxynorkétamine|texte=6-hydroxynorkétamine}} puis [[Glucurono-conjugaison|glucurono-conjuguée]] avant d'être éliminée par les urines et la bile. Sa demi-vie d'élimination est ainsi d'environ deux heures et demie. Certaines recherches semblent montrer une élimination (''aussi appelée'' clairance) 20 % supérieure chez la femme.

[[Fichier:Métabolisme de la kétamine.png|centré|sans cadre|680x680px]]

Lors d'une prise par voie nasale, la biodisponibilité est de 50 % et de 20 % par voie rectale.

La voie nasale est souvent utilisée par les usagers de drogue, et elle présente un intérêt potentiel pour l'analgésie.

Elle fait partie de la famille des [[arylcyclohexylamine]]s. L'atome de carbone qui porte la fonction [[Amine (chimie)|amine]] et le [[Groupe fonctionnel|groupe]] chlorophényle est [[Centre stéréogène|stéréogène]]. La kétamine se présente donc sous forme de deux [[énantiomère]]s, de [[configuration absolue]] R et S. La kétamine médicale se présente sous la forme de [[racémate]] ou sous la forme S énantiomériquement pure ou [[eskétamine]]<ref name=Derivatives>{{lien web |langue=en|titre=Ketamine Derivatives |url=http://www.sumobrain.com/patents/wipo/Ketamine-derivatives/WO2014057414A1.pdf}}</ref>. Dans les laboratoires clandestins, il n'est pas rare de la rencontrer sous la forme S, celle-ci ayant des effets plus appréciés par les consommateurs récréatifs.

Il est possible de synthétiser la kétamine à partir du bromocyclopentane et de l'ortho-chlorobenzonitrile<ref name=erowid>{{lien web |langue=en|titre=Synthesis of Ketamine|url=http://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/ketamine.html}}</ref>.

Sous sa forme de chlorhydrate, elle se présente comme une poudre cristalline soluble dans l'eau, l'[[éthanol]], le [[méthanol]], faiblement dans le [[chloroforme]] et pratiquement pas dans l'[[Éther diéthylique|éther]]. Les deux énantiomères de la base libre arkétamine ou R-kétamine et eskétamine ou S-kétamine sont respectivement [[Dextrogyre (chimie)|dextrogyre]] et [[Lévogyre (chimie)|lévogyre]]. Le sens de rotation du [[pouvoir rotatoire]] est inversé dans les sels [[chlorhydrate]], c'est-à-dire que le chlorhydrate d'arkétamine est lévogyre tandis que celui d'eskétamine est dextrogyre. Comme le chlorhydrate d'eskétamine est un composé de base médical, des cliniciens ont pris l'habitude de le noter « S-(+)-kétamine », ce qui peut provoquer une certaine confusion si on ne sait pas que cette notation réfère obligatoirement au chlorhydrate et ainsi également pour la notation « R-(–)-kétamine » qui correspond au chlorhydrate d'arkétamine.

== Pharmacologie ==
=== Pharmacocinétique ===
La kétamine est plutôt bien absorbée dans le tube digestif, grâce à une grande liposolubilité<ref>{{Lien web|langue=en|titre=ketamine|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ketamine|site=[[PubChem|pubchem.ncbi.nlm.nih.gov]] |consulté le=2017-09-04}}.</ref>.{{Interprétation personnelle}}

Elle se lie en revanche faiblement aux protéines plasmatiques (20 %) et subit un fort effet de premier passage hépatique, ce qui lui confère une mauvaise biodisponibilité orale (17 %)<ref name=":0">{{Ouvrage|langue=fr|prénom1=G.|nom1=Mion|titre=Kétamine|éditeur=Arnette|date=2012-09-01|pages totales=280|isbn=978-2-7184-1317-4|lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=EHtxBAAAQBAJ&pg=PT27&dq=nork%C3%A9tamine|consulté le=2017-09-04}}</ref>.

=== Pharmacodynamie ===
D'un point de vue [[psychopharmacologie|psychopharmacologique]], il s'agit d'un [[Inhibiteur (chimie)|inhibiteur]] des [[Récepteur NMDA|récepteurs]] [[NMDA]] du glutamate. Cet effet est observé principalement au niveau du thalamus, de l'hippocampe et du [[cortex préfrontal]], ce qui explique ses effets importants sur la [[mémoire (sciences humaines)|mémoire]] et la [[conscience]].

Elle induit une dépression thalamonéocorticale et une stimulation limbique. Elle déconnecterait les circuits émotionnels impliqués dans la transmission de la douleur.

La kétamine est un [[Anesthésie|anesthésique]] à part, cliniquement et d'un point de vue pharmacologique.

Elle est fondamentalement différente d'autres hypnotiques ou agents analgésiques comme le fentanyl et les analgésiques opioïdes, les barbituriques ou les benzodiazépines. En effet, l'anesthésie sous kétamine est qualifiée de [[Dissociation (psychologie)|« dissociative »]] et, à l'exact inverse des anesthésiques courants, produit une hypertonie musculaire dose-dépendante, un [[nystagmus]], et induit la conservation des réflexes cornéens et photomoteurs comme le [[Myosis|myosis photo-induit.]] Parfois, une agitation est constatée, et souvent, lors de son emploi en anesthésie, l'on utilise une association avec une benzodiazépine, pour inhiber les hallucinations et l'hypertonie musculaire, lesquelles sont parfois traumatisantes pour le patient, et dangereuses lors d'une opération chirurgicale.

Utilisée à des doses anesthésiques, la kétamine stimule le système circulatoire plutôt que le ralentir<ref>{{Ouvrage|auteur1=Yasmina Salmandjee|titre=Les drogues, Tout savoir sur leurs effets, leurs risques et la législation|lieu=Paris|éditeur=[[Eyrolles]]|collection=Eyrolles Pratique|année=2003|pages totales=223|isbn=978-2-7081-3532-1|isbn10=2-7081-3532-5}}</ref> et présente ainsi des propriétés hypotensives moindres, contrairement aux benzodiazépines ou aux opioïdes, ce qui induit une hypotension péri-opératoire moins fréquente<ref>{{Article |prénom1=Marco |nom1=Zuin |prénom2=Gianluca|nom2=Rigatelli|prénom3=Fabio|nom3=Dell'Avvocata|prénom4=Giuseppe|nom4=Faggian|titre=Ketamine and midazolam differently impact post-intubation hemodynamic profile when used as induction agents during emergency airway management in hemodynamically stable patients with ST elevation myocardial infarction|périodique=Heart and Vessels |date=2017-09-09|issn=1615-2573|pmid=28889210|doi=10.1007/s00380-017-1049-5|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28889210|consulté le=2017-09-18}}</ref>.

De plus, elle est beaucoup moins propice à provoquer une dépression respiratoire ou cardiaque que d'autres antalgiques tels que les morphiniques. Il est ainsi possible de pratiquer une [[anesthésie]] sous kétamine sans prendre de mesures de contrôle des voies aériennes. Cependant, cette pratique est de moins en moins courante en France à cause des propriétés psychotropes de la kétamine, qui peut provoquer des hallucinations chez les patients.

==== Effets à court terme ====
On observe en général une phase hallucinatoire, [[Relation dose-effet|dose-dépendante]], selon une relation linéaire<ref>{{Article|prénom1=M.|nom1=Shimoyama|prénom2=N.|nom2=Shimoyama|prénom3=C. E.|nom3=Inturrisi|prénom4=K.|nom4=Elliott|titre=Oral ketamine produces a dose-dependent CNS depression in the rat|périodique=Life Sciences |volume=60|numéro=1|date=1997|issn=0024-3205|pmid=8995536|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8995536|consulté le=2017-09-18|pages=PL9–14}}</ref>, qui affecte les sens, le jugement et la coordination motrice pendant quatre à six heures<ref name="solar" />.

À fortes doses, elle provoque des altérations de la respiration et peut aussi induire une [[perte de connaissance]] voire un [[coma]]<ref>{{Article|prénom1=Naveen|nom1=Poonai|prénom2=Kyle|nom2=Canton|prénom3=Samina|nom3=Ali|prénom4=Shawn|nom4=Hendrikx|titre=Intranasal ketamine for procedural sedation and analgesia in children: A systematic review|périodique=PloS One |volume=12|numéro=3|date=2017|issn=1932-6203|pmid=28319161|pmcid=PMC5358746|doi=10.1371/journal.pone.0173253|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28319161|consulté le=2017-09-18|pages=e0173253}}</ref>.

Des hallucinations et plus généralement des effets [[Drogue psychédélique|psychédéliques]]<ref name=":3">{{Article|prénom1=Charles F.|nom1=Zorumski|prénom2=Yukitoshi|nom2=Izumi|prénom3=Steven|nom3=Mennerick|titre=Ketamine: NMDA Receptors and Beyond|périodique=The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience |volume=36|numéro=44|date=2016-11-02|issn=1529-2401|pmid=27807158|pmcid=PMC5148235|doi=10.1523/JNEUROSCI.1547-16.2016|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27807158|consulté le=2017-09-18|pages=11158–11164}}</ref> sont présents à des doses sub-anesthésiques. Les hallucinations peuvent être ressenties comme traumatisantes, ce qui motive souvent l'emploi associé de benzodiazépines en anesthésiologie.

Sans surveillance médicale, le ''K-Hole'' peut mener à une dépression respiratoire, au coma, et à la mort en cas de doses importantes.

L'impression de dissociation entre le corps et l'esprit laisse l'usager sans défense, doublée de l'effet [[analgésique]]. Ainsi un usager de kétamine peut se blesser sans en prendre conscience.

En cas de [[nausée]]s ou de [[vomissement]]s, un risque d'étouffement par [[fausse route]] est possible du fait de l'incoordination motrice qu'entraîne le produit.

La « descente » {{incise|fin des effets}} est subite et brusque<ref name="synthèse" />.

Les patients traités à la kétamine rapportent des expériences d'états altérés de conscience (expérience de dédoublement), alors qu'ils étaient sous [[anesthésie]]. De tels effets secondaires [[psychodysleptique]]s ont rendu son usage moins fréquent.

En tant qu'[[anesthésiant]], elle pose d'autres problèmes comme l'absence de profondeur de l'anesthésie et des effets secondaires comme des [[migraine]]s, des nausées, des vomissements, une confusion ou une sensation d'irréalité sont décrits<ref name=":3" />.

==== Effets à long terme ====
Les données cliniques concernant l'usage à long terme de la kétamine ne sont pas complètes ; en effet, la kétamine est un psychotrope de synthèse relativement récent.

La kétamine semble être neurotoxique, affectant gravement le développement neuronal chez le rongeur<ref>{{Article|prénom1=Aleksandar Lj|nom1=Obradovic|prénom2=Navya|nom2=Atluri|prénom3=Lorenza Dalla|nom3=Massara|prénom4=Azra|nom4=Oklopcic|titre=Early Exposure to Ketamine Impairs Axonal Pruning in Developing Mouse Hippocampus|périodique=Molecular Neurobiology |date=2017-08-24|issn=1559-1182|pmid=28840469|doi=10.1007/s12035-017-0730-0|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28840469|consulté le=2017-09-18}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |prénom1=Yanan|nom1=Li|prénom2=Xinran|nom2=Li|prénom3=Cen|nom3=Guo|prénom4=Lina|nom4=Li|titre=Long-term neurocognitive dysfunction in offspring via NGF/ ERK/CREB signaling pathway caused by ketamine exposure during the second trimester of pregnancy in rats |périodique=Oncotarget |volume=8 |numéro=19 |date=2017-05-09 |issn=1949-2553 |pmid=28415680 |pmcid=PMC5458180 |doi=10.18632/oncotarget.16042 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28415680|consulté le=2017-09-18|pages=30956–30970}}</ref>, provoquant des anomalies de la microstructure de la substance blanche chez le singe<ref>{{Article|prénom1=Qi|nom1=Li|prénom2=Lin|nom2=Shi|prénom3=Gang|nom3=Lu|prénom4=Hong-Luan|nom4=Yu|titre=Chronic Ketamine Exposure Causes White Matter Microstructural Abnormalities in Adolescent Cynomolgus Monkeys|périodique=Frontiers in Neuroscience |volume=11|date=2017|issn=1662-4548|pmid=28579941|pmcid=PMC5437169|doi=10.3389/fnins.2017.00285|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28579941|consulté le=2017-09-18|pages=285}}</ref>.

Cet effet neurotoxique important semble majoré au jeune âge, provoquant ainsi chez de nombreux modèles animaux des changements de la structure cérébrale<ref>{{Article |prénom1=Runtao |nom1=Ding |prénom2=Yanning|nom2=Li|prénom3=Ao|nom3=Du|prénom4=Hao|nom4=Yu|titre=Changes in hippocampal AMPA receptors and cognitive impairments in chronic ketamine addiction models: another understanding of ketamine CNS toxicity|périodique=Scientific Reports |volume=6 |date=2016-12-09 |issn=2045-2322 |pmid=27934938|pmcid=PMC5146946|doi=10.1038/srep38771|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27934938|consulté le=2017-09-18|pages=38771}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|prénom1=W.|nom1=Ma|prénom2=Y.-Y.|nom2=Cao|prénom3=S.|nom3=Qu|prénom4=S.-S.|nom4=Ma|titre=Remote ischemic preconditioning provides neuroprotection: impact on ketamine-induced neuroapoptosis in the developing rat brain|périodique=European Review for Medical and Pharmacological Sciences |volume=20|numéro=23|date=December 2016|issn=2284-0729|pmid=27981535|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27981535|consulté le=2017-09-18|pages=4972–4979}}</ref>. La kétamine passe la barrière placentaire<ref name=":4">{{Article|prénom1=Pen-Hua|nom1=Su|prénom2=Yan-Zin|nom2=Chang|prénom3=Jia-Yuh|nom3=Chen|titre=Infant with in utero ketamine exposure: quantitative measurement of residual dosage in hair|périodique=Pediatrics and Neonatology |volume=51|numéro=5|date=October 2010|issn=1875-9572|pmid=20951358|doi=10.1016/S1875-9572(10)60054-X|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20951358|consulté le=2017-09-18|pages=279–284}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|prénom1=Danja|nom1=Strümper|prénom2=Wiebke|nom2=Gogarten|prénom3=Marcel E.|nom3=Durieux|prénom4=Kristian|nom4=Hartleb|titre=The effects of S+-ketamine and racemic ketamine on uterine blood flow in chronically instrumented pregnant sheep|périodique=Anesthesia and Analgesia |volume=98|numéro=2|date=February 2004|issn=0003-2999|pmid=14742394|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14742394|consulté le=2017-09-18|pages=497–502, table of contents}}</ref>, et semble être extrêmement toxique pour le fœtus humain, provoquant des anomalies de croissance, une [[Hypotonie musculaire|hypotonie post-natale]] et une [[Réflexe ostéotendineux|aréflexie]]<ref>{{Article|prénom1=Ansgar M.|nom1=Brambrink|prénom2=Alex S.|nom2=Evers|prénom3=Michael S.|nom3=Avidan|prénom4=Nuri B.|nom4=Farber|titre=Ketamine-induced neuroapoptosis in the fetal and neonatal rhesus macaque brain|périodique=Anesthesiology |volume=116|numéro=2|date=February 2012|issn=1528-1175|pmid=22222480|pmcid=PMC3433282|doi=10.1097/ALN.0b013e318242b2cd|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22222480|consulté le=2017-09-18|pages=372–384}}</ref>{{,}}<ref name=":4" />.

Elle peut provoquer une forte [[Addiction|dépendance]] psychique.

Il existe un ''effet retour'' ou ''flash back'' qui replace brièvement l'usager dans l'état généré par la consommation de kétamine sans en consommer, et ce plusieurs mois après la dernière prise<ref name="larousse" />.

Elle entraîne également une inflammation sévère des voies urinaires et plus particulièrement de la vessie. Cela peut aboutir à une [[nécrose papillaire]], une [[Insuffisance rénale aigüe|insuffisance rénale]] et à une diminution de la capacité vésicale secondaire à une [[cystite interstitielle]] chronique ([[Asepsie|aseptique]]). Les symptômes sont alors des douleurs et brûlures urinaires associées à une [[pollakiurie]] sévère. L'arrêt de la prise de kétamine permet d'améliorer les symptômes mais des cas de diminution définitive de la taille de la vessie ont été rapportés ayant nécessité de remodeler la vessie avec du tube digestif (agrandissement vésical)<ref>{{Article|langue=en|auteur1=Peggy Sau-Kwan Chu|auteur2=Wai-Kit Ma|auteur3=Simon Chun-Wing Wong|auteur4=Ringo Wing-Hong Chu|auteur5=Cheung-Hing Cheng|auteur6=Shun Wong|auteur7=Johnny Man-li Tse|auteur8=Fei-Lung Lau|auteur9=Ming-Kwong Yiu|auteur10=Chi-Wai Man1|titre=The destruction of the lower urinary tract by ketamine abuse: a new syndrome?|périodique=BJU International |volume=102|mois=décembre|année=2008|doi=10.1111/j.1464-410X.2008.07920.x|résumé=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-410X.2008.07920.x/abstract|pages=1616-1622}}</ref>.

Cette importante toxicité à long terme contraste avec une relative innocuité lors d'un usage ponctuel, lors de l'anesthésie par exemple.

À long terme, les propriétés antidépressives de la kétamine semblent plafonnées<ref name=":5">{{Article|prénom1=Yinghong|nom1=Jiang|prénom2=Yiqiang|nom2=Wang|prénom3=Xiaoran|nom3=Sun|prénom4=Bo|nom4=Lian|titre=Short- and long-term antidepressant effects of ketamine in a rat chronic unpredictable stress model|périodique=Brain and Behavior |volume=7|numéro=8|date=August 2017|issn=2162-3279|pmid=28828210|pmcid=PMC5561310|doi=10.1002/brb3.749|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28828210|consulté le=2017-09-18|pages=e00749}}</ref>.

=== Interactions ===
L'utilisation combinée de kétamine avec d'autres produits peut être dangereuse. L'[[Éthanol|alcool]], notamment, augmente les risques de dépression respiratoire et ajoute aux effets à long terme de la kétamine ceux de l'alcool<ref name=":6">{{Article|prénom1=M. S. M.|nom1=Wai|prénom2=P.|nom2=Luan|prénom3=Y.|nom3=Jiang|prénom4=W. M.|nom4=Chan|titre=Long term ketamine and ketamine plus alcohol toxicity - what can we learn from animal models?|périodique=Mini Reviews in Medicinal Chemistry |volume=13|numéro=2|date=février 2013|issn=1875-5607|pmid=22512581|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22512581|consulté le=2017-09-18|pages=273–279}}</ref>.

=== Effets et conséquences ===
==== Effets recherchés ====
{{section à sourcer|date=juin 2021}}
*  Altération de la perception de l'environnement et de la réalité : sensation que son environnement est irréel.
* Sensation de chaleur.
* Légère [[euphorie]].
* Sensation d'[[apaisement]], de flottement (cotonneux) et de [[tranquillité]] (effet [[sédatif]]).
* Diminution de l'[[anxiété]] (effet [[anxiolytique]]).

==== Effets à court terme ====
* Ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie) et respiratoire<ref name="eyrolles">{{Ouvrage| langue=fr| auteur1=Yasmina Salmandjee| titre=Les drogues, Tout savoir sur leurs effets, leurs risques et la législation| lieu=Paris| éditeur=[[Eyrolles]]| collection=Eyrolles Pratique| année=2003| pages totales=223| isbn=2-7081-3532-5}}.</ref>.
* [[Hypotension artérielle]]<ref name="eyrolles"/>.
* [[Somnolence]].
* Perte de coordination et de l'équilibre<ref name="synthèse"/>.
* Nausées, vertiges, vomissements (surdose)<ref name="eyrolles"/>.
* Perte de connaissance et/ou perte de conscience (''K-Hole''), [[évanouissement]] ou [[coma]] (surdose)<ref name="eyrolles"/>.

== Usage détourné ==
La kétamine vendue illégalement provient de sources légitimes détournées, mais elle est aussi synthétisée dans des laboratoires clandestins<ref name="larousse"/>. Elle se présente soit sous la forme d'une poudre cristalline, soluble dans l'eau ou dans l'alcool, soit sous forme liquide<ref name="solar">{{Ouvrage |langue=fr |auteur1=Amine Benyamina |titre=Le cannabis et les autres drogues |lieu=Paris |éditeur=[[Éditions Solar|Solar]] |année=2005 |pages totales=197 |isbn=978-2-263-03904-1 |isbn10=2-263-03904-X}}</ref>.

Les [[mode de consommation des psychotropes|modes d'usage]] les plus répandus sont l'inhalation communément appelé le {{citation|sniff}} et l'ingestion après dilution dans un liquide, comme de l'eau ou de l'alcool<ref name="synthèse"/>.

Mais il est aussi possible de l'ingérer sous forme solide, en [[injection intraveineuse]] et [[Injection intramusculaire|intramusculaire]] ou en ''plug'' anal.

En {{date-|octobre 2022}} est annoncée la découverte d'un dérivé de la kétamine, la [[CanKet]], utilisée comme drogue à [[Canberra]], en [[Australie]]<ref name="abc 19/10/22">{{Article |langue=en |titre=Australia's first fixed pill testing service CanTEST discovers new drug, dubbed 'CanKet' |périodique=ABC |lien périodique=Australian Broadcasting Corporation |jour=19 |mois=octobre |année=2022 |lire en ligne=https://www.abc.net.au/news/2022-10-19/new-drug-canket-discovered-act-pill-testing-site/101546266 |consulté le=19 octobre 2022}}</ref>{{,}}<ref name="CI 19/10/22">{{Article |titre= Stupéfiants. Une « cousine de la kétamine » : l’Australie en alerte après la découverte d’une drogue inconnue |périodique=Courrier international |lien périodique=Courrier international |jour=19 |mois=octobre |année=2022 |lire en ligne=https://www.courrierinternational.com/article/stupefiants-une-cousine-de-la-ketamine-l-australie-en-alerte-apres-la-decouverte-d-une-drogue-inconnue |consulté le=19 octobre 2022}}</ref>.

== Histoire et société ==
=== Historique ===
[[Fichier:2011 Drug Harms Rankings fr.svg|class=skin-invert-image|vignette|400px|Dans une enquête de 2011 auprès de {{nobr|292 experts}} cliniques en Écosse, la kétamine a été classée {{10e}} pour le préjudice personnel et pour le préjudice causé à la société, sur {{nobr|19 drogues}} récréatives courantes<ref name="Taylor 2011">{{article |langue=en |nom1=Taylor |prénom1=M. |nom2=Mackay|prénom2=K.|nom3=Murphy|prénom3=J.|nom4=McIntosh|prénom4=A.|nom5=McIntosh|prénom5=C.|nom6=Anderson|prénom6=S.|nom7=Welch|prénom7=K.|titre=Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland|journal=BMJ Open|date=24 juillet 2012|volume=2|numéro=4|pages=e000774–e000774|doi=10.1136/bmjopen-2011-000774|url=http://bmjopen.bmj.com/content/2/4/e000774.full.html#T1|consulté le=8 octobre 2015}}</ref> (voir aussi à ce sujet : [[Classification des psychotropes]]).]]
Elle a été synthétisée pour la première fois par {{Lien|fr=Calvin Stevens|lang=en|trad=Calvin L. Stevens}} en [[1962]] pour les laboratoires Parke-Davis<ref name="larousse">{{Ouvrage |auteur1=Denis Richard |auteur2=Jean-Louis Senon |auteur3=Marc Valleur |titre=Dictionnaire des drogues et des dépendances |lieu=Paris |éditeur=Larousse |année=2004 |pages totales=626 |isbn=978-2-03-505431-9 |isbn10=2-03-505431-1}}</ref>.

Ces laboratoires étaient à la recherche d’un agent anesthésique « parfait », plus pratique que les morphiniques, avec moins d'effet secondaires, notamment sur la fonction respiratoire, et possédant des propriétés analgésiques<ref>{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=Cazalaà J.B.|titre=Aspects historiques de l'anesthésie intraveineuse et de la kétamine, In|sous-titre=Kétamine, Georges Mion|lieu=Paris|éditeur=Arnette|année=2003|passage=1-8|isbn=}}.</ref>.

Dans la famille des cyclohexylamines, la [[phéncyclidine]] (PCP) est découverte en premier, et testée sur des singes, puis sur l'humain pour la première fois en 1958<ref>{{Article|langue=en|auteur1=Griefenstein F.E. |titre=A study if a 1-aryl cyclo hexyl amine for anesthesia |périodique=Anesth. Analg. |date=1958}}.</ref>. Malgré une analgésie significative, des [[Phéncyclidine#Effets et conséquences|effets secondaires]] importants {{Incise|comme l'agitation ou l'apparition de convulsions}} furent immédiatement rapportés<ref>{{Article|langue=en|titre=Twenty-five years of ketamine A report of an international meeting|périodique=Anaesthesia |date=1990|pages=159-160}}</ref>. La [[Phéncyclidine|PCP]] fut alors utilisée majoritairement comme anesthésique vétérinaire, et fit l'objet d'un trafic important pour ses fortes propriétés stupéfiantes<ref>{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=Georges Mion|titre=Kétamine|éditeur=Arnette|année=2012|passage=1-8|isbn=}}</ref>.

Isolée parmi de nombreux dérivés de la PCP par Calvin Stevens, la kétamine fut testée sur des prisonniers, puis sur de nombreux sujets, conduisant à sa mise sur le marché (pour la médecine humaine et vétérinaire) en 1966<ref name="larousse" />. Sa commercialisation se fit dès 1969 aux [[États-Unis]]. Le professeur Edward Domino la décrit alors comme {{Citation|anesthésiant dissociatif<ref name="synthèse">{{Ouvrage |langue=fr |auteur1=Michel Hautefeuille |auteur2=Dan Véléa |titre=Les drogues de synthèse |lieu=Paris |éditeur=[[Presses universitaires de France]] |collection=Que sais-je ? |année=2002 |pages totales=127 |isbn=978-2-13-052059-7 |isbn10=2-13-052059-6}}</ref>}}.

La kétamine fut utilisée durant la [[guerre du Viêt Nam]] sur de nombreux soldats, augurant ainsi le début de son usage en [[Médecine d'urgence|médecine de catastrophe]], et de son usage toxicomaniaque dans un contexte de révolution psychédélique, à la suite de la publication en 1978 d'ouvrages de trip-report.

Ses indications se précisèrent dans le courant des années 1970, et l'on commença à associer des benzodiazépines comme le diazépam à la kétamine pour limiter ses effets secondaires [[Hallucinogène|psychodysleptiques]]<ref>{{Article |langue=fr |auteur1=Muhlmann-Weill |titre=Intérêt de l'association kétamine-diazépam en anesthésie |périodique=Anesth. Analg. Réanim. |date=1972 |pages=29}}</ref>, association encore largement utilisée de nos jours<ref>{{Article |prénom1=Ana M.|nom1=del Álamo |prénom2=Ron E.|nom2=Mandsager |prénom3=Thomas W.|nom3=Riebold |prénom4=Mark E.|nom4=Payton |titre=Evaluation of intravenous administration of alfaxalone, propofol, and ketamine-diazepam for anesthesia in alpacas |lang=en |périodique=Veterinary Anaesthesia and Analgesia |volume=42 |numéro=1 |date=janvier 2015 |issn=1467-2995 |pmid=24834969|doi=10.1111/vaa.12170 |consulté le=2017-10-23 |pages=72–82}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |prénom1=Carolina H.|nom1=Riccó |prénom2=Natalia|nom2=Henao-Guerrero |titre=Cardiovascular effects of orotracheal intubation following anesthetic induction with propofol, ketamine-propofol, or ketamine-diazepam in premedicated dogs |lang=en |périodique=Journal of the American Veterinary Medical Association |volume=244 |numéro=8 |date=2014-04-15 |issn=1943-569X |pmid=24697769 |doi=10.2460/javma.244.8.934 |consulté le=2017-10-23|pages=934–939}}</ref>.

Sa pharmacocinétique fut explorée et ses indications de choix furent posées : ([[Asthme|asthme aigu grave]], [[Brûlure|grands brûlés]], [[Médecine d'urgence|urgence et situation de crise]], [[Traumatisme crânien|traumatismes crâniens]] avec [[Hypertension intracrânienne|augmentation de la pression intracrânienne]]).

Cependant, ses effets hallucinogènes et psychédéliques et sa supplantation par d'autres hypnotiques, comme le midazolam conduisirent à sa mise à l'écart pendant plus de cinquante ans.

Classée au tableau {{III}} des stupéfiants aux États-Unis dès 1999 et au tableau B des stupéfiants en France en 2001 par arrêté<ref>{{Lien web |langue=Français |titre=Arrêté du 16 août 2001 portant application de la réglementation des stupéfiants aux médicaments à base de kétamine |url=https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000000773035?init=true&page=1&query=k%C3%A9tamine&searchField=ALL&tab_selection=all |site=legifrance.gouv.fr |date=25 août 2001 |consulté le=2022-04-18}}.</ref>, la kétamine a connu un regain d'intérêt dans les {{nobr|années 2000}}, dans le cadre d'une prise en charge algologique multimodale.

Son usage en [[Traitement de la douleur|algologie]] représente une hypothèse de travail actuelle, mais se heurte à de nombreux effets secondaires.

=== Législation ===
Dans de nombreux pays, la kétamine est considérée comme un [[stupéfiant]], et son utilisation hors d'un cadre médical est répréhensible.

==== Canada ====
La kétamine est une substance inscrite à l'{{nobr|annexe I}} de la [[loi réglementant certaines drogues et autres substances]]<ref>LC 1996, c 19.{{refins}}</ref>. Des entreprises ont cependant cherché à obtenir une exception de [[Santé Canada]] pour développer des thérapies à base de kétamine<ref>[[Société Radio-Canada|Radio-Canada]], [https://ici.radio-canada.ca/nouvelle/1758295/psychologie-mindspace-depression-spravato-psilocybine « Une clinique montréalaise offre des thérapies assistées à la kétamine »], 19 décembre 2020 (consulté le 2021-11-02).</ref>.

==== États-Unis ====
La kétamine a été placée sur la liste {{III}} de la [[loi sur les substances contrôlées]] aux [[États-Unis]] en {{date-|août 1999}}{{référence souhaitée}}

Une polémique concernant son usage par Elon Musk apparaît lorsque celui-ci exerce des fonctions pour le compte de l’administration Trump en 2025<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=Qu’est-ce que la kétamine, cette substance qu’Elon Musk reconnaît prendre depuis 2024 pour lutter contre son « esprit négatif » ? |url=https://www.nouvelobs.com/societe/20250313.OBS101388/qu-est-ce-que-la-ketamine-cette-substance-qu-elon-musk-reconnait-prendre-depuis-2024-pour-lutter-contre-son-esprit-negatif.html |site=Le Nouvel Obs |date=2025-03-13 |consulté le=2025-06-13}}</ref>. Le milliardaire affirme l’utiliser de manière sporadique pour réduire des états dépressifs.

== Notes et références ==
{{Références nombreuses|taille=24}}

== Voir aussi ==
{{Autres projets
 | commons = Category:Ketamine
 | wiktionary = kétamine
}}

=== Liens externes ===
{{Liens}}
* {{compendium|ketamine}}.
* [https://www.vidal.fr/substances/6970/ketamine/ Page spécifique], sur ''Le Vidal.fr''.

{{Palette|Hypnotiques intraveineux|Analgésiques|Anxiolytiques}}
{{Portail|psychotrope|chimie|pharmacie|médecine vétérinaire|Sommeil et Rêve}}

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[[Catégorie:Sédatif]]
[[Catégorie:Hallucinogène]]
[[Catégorie:Médicament vétérinaire]]
[[Catégorie:Antagoniste des récepteurs de la NDMA]]
[[Catégorie:Médicament essentiel listé par l'OMS]]

title: Identification

No RTECS: GW1400000 (chlorhydrate)

SMILES: CNC1(CCCCC1=O)c1ccccc1Cl PubChem , vue 3D

Apparence: Poudre cristalline • Solution limpide

title: Propriétés chimiques

Formule: C13H16ClNO [Isomères]

pKa: 7,5[réf. souhaitée]

title: Propriétés physiques

title: SGH

title: Données pharmacocinétiques

Biodisponibilité: Orale : ~17 % · IM : ~93 %[réf. souhaitée]

Métabolisme: Hépatique

Demi-vie d’élim.: 2,5 à 3 h[réf. souhaitée]

Excrétion: Urinaire (90 %)[réf. souhaitée]

title: Considérations thérapeutiques

Classe thérapeutique: Anesthésique général • dépresseur • Analgésique

Voie d’administration: Orale, IV, IM

Conduite automobile: Dangereuse

title: Caractère psychotrope

Catégorie: Hallucinogène dissociatif

Mode de consommation: Insufflation, IV, IM, inhalation, oral

Autres dénominations: Kéta, Ké, Kéké, Ket, K, Spécial Kellogs,Spécial K, Spé, Poney gris, Poudre d'ange, Ketty, Kit kat, Vitamine K (à ne pas confondre avec la Vitamine K)

Risque de dépendance: Très élevé si usage non thérapeutique

Caractère psychotrope: Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.


text:
# Gregg Tallas
Gregg Tallas (grec moderne : Γκρέκ Τάλλας, de son vrai nom Grigóris Thalassinós grec moderne : Γρηγόρης Θαλασσινός) né le 25 janvier 1909 à Athènes et mort le 1er février 1993 dans cette même ville, est un réalisateur et monteur grec qui a travaillé dans son pays et à Hollywood.

## Biographie
Il fut quelques mois l'époux de l'actrice Laurette Luez en 1950.

## Filmographie partielle

### Comme réalisateur
- 1949 : L'Atlantide
- 1950 : Femmes préhistoriques (Prehistoric Women)
- 1954 : Le Bataillon des va-nu-pieds
- 1957 : Αγιούπα, το Κορίτσι του Κάμπου
- 1961 : Κατηγορούμενος... ο Έρως
- 1962 : Απαγορευμένη αγάπη
- 1965 : 077 : Espionnage à Tanger (S.077 spionaggio a Tangeri)
- 1967 : Bikini Paradise
- 1968 : Kataskopoi ston Saroniko (Κατάσκοποι στον Σαρωνικό)
- 1980 : Cataclysm
- 1985 : Train express pour l'enfer

### Comme monteur
- 1943 : Three Russian Girls
- 1944 : L'Aveu
- 1945 : L'Homme du Sud (The Southerner) de Jean Renoir
- 1946 : Une nuit à Casablanca
- 1946 : Tragique rendez-vous
- 1946 : My Dog Shep

wikiname: frwiki

title: Gregg Tallas

in_language: fr

wikitext:
{{ébauche|réalisateur grec|monteur}}
{{Infobox Biographie2
|image=
|légende=
|charte=réalisateur
}}

'''Gregg Tallas''' ({{lang-el|Γκρέκ Τάλλας}}, de son vrai nom Grigóris Thalassinós {{lang-el|Γρηγόρης Θαλασσινός}}) né le {{date-|25 janvier 1909}} à [[Athènes]] et mort le {{date-|1 février 1993}} dans cette même ville, est un [[réalisateur]] et monteur [[Grèce|grec]] qui a travaillé dans son pays et à [[Hollywood]].

== Biographie ==
{{...}}
Il fut quelques mois l'époux de l'actrice [[Laurette Luez]] en 1950.

== Filmographie partielle ==
=== Comme réalisateur ===
* [[1949 au cinéma|1949]] : ''[[L'Atlantide (film, 1949)|L'Atlantide]]''
* [[1950 au cinéma|1950]] : ''[[Femmes préhistoriques]]'' (''Prehistoric Women'')
* [[1954 au cinéma|1954]] : ''[[Le Bataillon des va-nu-pieds]]''
* [[1957 au cinéma|1957]] : ''Αγιούπα, το Κορίτσι του Κάμπου''
* [[1961 au cinéma|1961]] : ''Κατηγορούμενος... ο Έρως''
* [[1962 au cinéma|1962]] : ''Απαγορευμένη αγάπη''
* [[1965 au cinéma|1965]] : ''[[077 : Espionnage à Tanger]]'' (''S.077 spionaggio a Tangeri'')
* [[1967 au cinéma|1967]] : ''Bikini Paradise''
* [[1968 au cinéma|1968]] : ''[[Kataskopoi ston Saroniko]]'' ({{grec moderne|''Κατάσκοποι στον Σαρωνικό''}})
* [[1980 au cinéma|1980]] : ''Cataclysm''
* [[1985 au cinéma|1985]] : ''Train express pour l'enfer''

=== Comme monteur ===
* [[1943 au cinéma|1943]] : ''Three Russian Girls''
* [[1944 au cinéma|1944]] : ''[[L'Aveu (film, 1944)|L'Aveu]]''
* [[1945 au cinéma|1945]] : ''[[L'Homme du Sud]]'' (''{{lang|en|The Southerner}}'') de [[Jean Renoir]]
* [[1946 au cinéma|1946]] : ''[[Une nuit à Casablanca]]''
* [[1946 au cinéma|1946]] : ''[[Tragique rendez-vous]]''
* [[1946 au cinéma|1946]] : ''My Dog Shep''

== Bibliographie ==
* {{Ouvrage |langue=fr |prénom1=Michel |nom1=Démopoulos |directeur1=Michel Démopoulos |titre=Le Cinéma grec |éditeur=[[Centre national d'art et de culture Georges-Pompidou|Centre Georges Pompidou]] |collection=cinéma/pluriel |lieu=Paris |année=1995 |pages totales=263 |isbn=2-85850-813-5}}
* {{Ouvrage |langue=en |prénom1=Vrasidas |nom1=Karalis |titre=A History of Greek Cinema |éditeur=Continuum |lieu=New York et Londres |année=2012 |pages totales=318 |isbn=978-1-4411-9447-3 |lire en ligne=https://books.google.com/books?id=328oUbR8iT0C&printsec=frontcover}}

== Liens externes ==
{{liens}}

{{Portail|cinéma|réalisation|Grèce}}

{{CLEDETRI:Tallas, Gregg}}

[[Catégorie:Naissance en janvier 1909]]
[[Catégorie:Naissance à Athènes]]
[[Catégorie:Réalisateur grec]]
[[Catégorie:Décès en février 1993]]
[[Catégorie:Décès à 84 ans]]

title: Biographie

Naissance: 25 janvier 1909 · Athènes

Décès: 1er février 1993 (à 84 ans) · Athènes

Nom dans la langue maternelle: Γκρεγκ Τάλλας

Nom de naissance: Γρηγόρης Θαλασσινός

Nationalité: grecque

Activités: Réalisateur de cinéma, réalisateur, monteur, scénariste


text:
# Kouridéré
Kouridéré (en macédonien Куридере) est un village du centre de la Macédoine du Nord, situé dans la municipalité de Gradsko. Le village ne comptait aucun habitant en 2002.

title: Kouridéré

wikitext:
{{Infobox Ville de Macédoine
 | nom                      = Kouridéré
 | autres noms              = {{lang|mk|Куридере}}
 | statut                   = 4
 | blason                   =
 | drapeau                  =
 | image                    =
 | légende                  =
 | région                   =
 | municipalité             = [[Gradsko]]
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 | mandat maire             =
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 | gentilé                  =
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}}

'''Kouridéré''' (en [[macédonien]] Куридере) est un village du centre de la [[Macédoine du Nord]], situé dans la municipalité de [[Gradsko]]. Le village ne comptait aucun habitant en [[2002]].

== Voir aussi ==
=== Liens internes ===
* [[Gradsko]]

=== Liens externes ===
* {{mk}} [http://www.gradsko.gov.mk/ Site officiel de la municipalité de Gradsko]

== Références ==
<references />

{{Portail|Macédoine}}

[[Catégorie:Localité dans la commune de Gradsko]]

title: Administration

Pays: Macédoine du Nord

Municipalité: Gradsko

title: Démographie

title: Géographie

Coordonnées: 41° 41′ 12″ nord, 21° 52′ 47″ est

title: Localisation

Localisation: modifier