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# Zystenniere
Zystennieren sind eine Gruppe ernsthafter, meist erblich bedingter Erkrankungen der Nieren.
Die Gruppe umfasst die Autosomal-dominante polyzystische Nierenkrankheit (ADPKD) und die Autosomal-rezessive polyzystische Nierenkrankheit (ARPKD) sowie die Multizystische Nierendysplasie. Durch die Bildung einer Vielzahl (altgriechisch πολύς polys ‚viel‘) von flüssigkeitsgefüllten Kammern beziehungsweise Bläschen, den sogenannten Zysten, sind die Nieren in ihrer Filterfunktion erheblich eingeschränkt. Bei einer Nierenzyste handelt es sich demgegenüber um eine einzelne Zyste, die im Rahmen einer Untersuchung als in aller Regel harmloser Zufallsbefund erwähnt wird.
Genetisch bedingte Zystennieren sind die häufigste lebensbedrohliche Erbkrankheit beim Menschen und eine der Hauptursachen für chronisches Nierenversagen. Eine Heilung ist nur durch eine Nierentransplantation möglich.

## Symptome
Erste Symptome, die auf Zystennieren hinweisen können, sind Bluthochdruck, blutiger Urin (Hämaturie), wiederholte Harnwegsinfekte, eine Zunahme des Bauchumfangs und Schmerzen im Bauchraum. Solange die Nieren etwaige Funktionseinschränkungen kompensieren können, sind häufig keine Symptome vorhanden. Etwa ein Drittel der Patienten bleibt, selbst bis zum Zeitpunkt des terminalen (endgültigen) Nierenversagens (end-stage renal failure, ESRF), ohne Symptome. Dies erschwert eine frühzeitige Diagnose erheblich.
Die zunehmende Zerstörung des Nierengewebes führt durch die zurückgehaltenen Abfallprodukte und das Wasser zu immer stärkeren Beschwerden an verschiedenen Organen. Dazu gehören Leistungsknick und Unwohlsein, die Gelbfärbung und das Jucken der Haut durch die eingelagerten Harngifte, Schlaf- und Konzentrationsstörungen, Kopfschmerzen, Wadenkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Geschmacksstörungen. Auch zu hoher Blutdruck, Herzrhythmusstörungen oder -entzündungen und Atemprobleme treten auf. Daneben kommt es zur Blutarmut (durch die Verminderung des von der Niere gebildeten Erythropoetins, das zur Blutbildung dient), zu Gerinnungsstörungen, erhöhter Infektanfälligkeit, zerebrale Blutung und Knochenerweichung (da die Niere auch am Vitamin-D-Stoffwechsel beteiligt ist).
Die von polyzystischen Nieren betroffenen Patienten klagen häufig über Schmerzen in der seitlichen Flanke des Rückens oder des Bauches. Die Schmerzen können dabei vorübergehend oder dauerhaft dumpf und quälend sein. Der Schmerz ist vermutlich durch das ausgedehnte Zystenwachstum bedingt. Zudem werden umgebende Organe durch die extreme Dehnung der Nierenkapsel (Capsula fibrosa renalis) verdrängt.
Die Schmerzen können durch Punktion der Zysten, beispielsweise perkutan, das heißt durch die Haut hindurch, oder minimalinvasiv durch laparoskopische Dekortikation der Zysten, kurzfristig gelindert werden. Durch die Neubildung von Zysten sind diese Maßnahmen nicht nachhaltig, so dass die entsprechenden Eingriffe wiederholt werden müssen. Die Behandlung ändert zudem nichts am Verlauf der Krankheit.
Bei etwa 30 bis 50 % der Patienten erfolgt die Erstdiagnose „polyzystische Nieren“ über blutigen Urin (Hämaturie). Die Ursache für die Blutungen sind meist Risse der Zysten. Die Blutungen selbst sind weitgehend ungefährlich und kommen von selbst zum Stillstand.
Patienten mit Zystennieren scheiden – bedingt durch die eingeschränkte Nierenfunktion – erhöhte Mengen von körpereigenen Eiweißen (Proteine) über den Urin aus. Scheidet der Körper tgl. 30 bis 300 Milligramm Albumin aus, so spricht man von einer Mikroalbuminurie. Werden noch größere Mengen an Albumin ausgeschieden, so wird dies Makroalbuminurie genannt. Sind im Harn größere Proteine als Albumin nachweisbar, liegt eine Proteinurie vor. Letztere ist mit Teststreifen, die in den Urin gehalten werden, einfach nachweisbar. Die Mikroalbuminurie ist deutlich schwieriger feststellbar. Protein- und Mikroalbuminurie sind ein Indiz für eine eingeschränkte Funktion der Niere. Polyzystische Nieren sind nur eine von mehreren möglichen Erkrankungen, die zu dieser Funktionsstörung führen können.
Eine arterielle Hypertonie („Bluthochdruck“) liegt bei 50 bis 75 % der Patienten mit polyzystischen Nieren vor. Der Blutdruck der Betroffenen ist häufig bereits vor einem Leistungsabfall der Nierenfunktion (Glomeruläre Filtrationsrate, GFR) deutlich erhöht.

## Diagnostik
Die Diagnose wird in der Regel durch eine Sonografie („Ultraschall“) oder durch andere bildgebende Verfahren, wie beispielsweise die Magnetresonanztomografie, gestellt. Mit der Sonografie können mit modernen Geräten Zysten bis herab zu einer Größe von 5 mm diagnostiziert werden. Die Früherkennungsrate bei 20-jährigen Patienten liegt bei etwa 90 %. Die Computertomografie bietet zwar eine höhere Auflösung mit besserer Bildqualität, sie wird jedoch vor allem wegen der Strahlenbelastung nicht für Patienten-Screenings, sondern nur bei speziellen diagnostischen Fragestellungen eingesetzt.
Die Biopsie, bei der eine kleine Menge von Nieren-, aber auch Lebergewebe entnommen wird, dient im Kindesalter der Differenzierung zwischen ARPKD und ADPKD (early-onset). Damit können morphologische Veränderungen der Basalmembran schon zu einem sehr frühen Zeitpunkt nachgewiesen werden. Über die Bestimmung einer kongenitalen Leberfibrose erfolgt die Diagnose einer ARPKD.
Nach Osathanondh und Potter werden die Zystennieren pathologisch-anatomisch in folgende Typen eingeteilt:
| Typ | Befall                              | Nierengröße                     | Zystengröße                              | Glomeruli                              | Gallengangzysten                                     | Überlebenszeit      |
| --- | ----------------------------------- | ------------------------------- | ---------------------------------------- | -------------------------------------- | ---------------------------------------------------- | ------------------- |
| I   | beidseitig                          | vergrößert bis stark vergrößert | gleichmäßig weit (12 mm)                 | normal                                 | vorhanden                                            | Neugeborenenperiode |
| II  | beidseitig, einseitig oder partiell | vergrößert oder verkleinert     | unterschiedlich groß                     | vermindert und abnormal                | nicht vorhanden                                      | Erwachsenenalter    |
| III | meist bilateral                     | vergrößert                      | unterschiedlich groß, zum Teil sehr weit | glomeruläre Zysten                     | gelegentlich, dann aber nur in umschriebenen Arealen | Erwachsenenalter    |
| IV  | beidseitig                          | verkleinert                     | klein, subkapsulär gelegen               | Glomeruli vermindert, glomuläre Zysten | nicht vorhanden                                      | Erwachsenenalter    |

Die so definierten Typen ermöglichen in der Praxis jedoch oft keine eindeutige Klassifikation. Neben der pathoanatomischen Beschreibung von Nieren und Leber spielt daher die familiäre Vorgeschichte (Anamnese) eine wichtige Rolle. Für die erblich bedingten Fälle von Nierenzysten werden daher meist die genetisch fundierten Begriffe autosomal-dominant und autosomal-rezessiv verwendet.
Durch die Identifizierung von potenziell betroffenen Genen ist eine nichtinvasive beweisende molekulargenetische Diagnostik möglich. Dieses Verfahren kann in vielen Fällen die invasive Biopsie-Diagnostik ersetzen und eine ätiologische Klassifizierung ermöglichen. Diese Klassifizierung eröffnet wiederum Wege für differentialtherapeutische Möglichkeiten zur Behandlung der Erkrankung. Die Sensitivität für ein richtig positives Ergebnis liegt dabei bei ungefähr 95 %.
Eine Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp ist nur eingeschränkt möglich. Die Mutationsanalytik gestaltet sich beim PKD1-Gen durch seine Größe (46 codierende Exons und 14,2 kb des Transkripts) schwierig. Hinzu kommt, dass bei dem betroffenen Chromosom 16 auf Genlocus p13.1 die ersten 33 Exons von PKD1 in drei homologen Kopien (HG-A ≈21 kb, HG-B ≈17 kb und HG-C ≈8,5 kb; HG = homologes Gen) vorliegen. Dies erschwert die spezifische Vervielfachung mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) erheblich.
Aus der molekulargenetischen Diagnostik ergibt sich eine besondere Problematik. Die frühe Diagnose der genetischen Veranlagung des Patienten ermöglicht auf der einen Seite prophylaktische Maßnahmen und eine frühe unterstützende Therapie. Auf der anderen Seite werden Angehörige und Patient möglicherweise schon im Kindesalter des Betroffenen mit der Wahrscheinlichkeit des Ausbruchs einer lebensbedrohlichen Krankheit in mehreren Jahrzehnten konfrontiert. Risiken und Nutzen müssen vor einer Diagnose daher sorgfältig abgewogen werden.
Bei Patienten mit familiärer Veranlagung (Prädisposition) kann die Diagnose per Sonografie ab dem 20. Lebensjahr gestellt werden, wenn pro Niere mindestens zwei Nierenzysten nachweisbar sind. Fehlende Zysten schließen dagegen bei über 30-Jährigen die Erkrankung aus.

## Pathogenese
Die Entstehung und Entwicklung von Zystennieren, die Pathogenese, beruht auf einer zystischen Degeneration der sogenannten Nierenkanälchen (Tubuli, auch: Harnkanälchen) in den Nieren. Diese führt bei der autosomal-dominant vererbten PKD im Verlauf von Jahrzehnten zu einer zunehmenden Vergrößerung der Nieren. Es kann dabei zu einer Funktionseinschränkung bis hin zum völligen Verlust der filtrativen Nierenfunktion kommen. Beide Nieren sind gleichmäßig betroffen. Mehrere hundert Zysten, die in ihrer Erscheinung prall elastisch sind, können dabei pro Organ ausgebildet werden. Masse und Volumen der Nieren können dadurch erheblich anwachsen. Während eine gesunde Niere durchschnittlich eine Masse von 160 g aufweist, können polyzystische Nieren bis zu 8 kg bei bis zu 40×25×20 cm³ (= 20 Liter) Volumen erreichen (gesunde Niere: 12×6×3 cm³ = 0,216 Liter). Trotz des erheblich gesteigerten Platzbedarfs des Organs kommt es nur relativ selten zu Funktionsstörungen der benachbarten Organe.
Die Zysten finden sich sowohl am Nierenmark (Medulla renis) als auch an der Nierenrinde (Cortex renalis). Prinzipiell kann dabei jeder Bereich eines Nephrons eine Zyste ausbilden. Bevorzugt betroffen sind jedoch die Glomeruli und die Henlesche Schleife. Gefüllt sind die Zysten mit dem sogenannten Tubulusharn. Der Durchmesser einer einzelnen Zyste kann von wenigen Millimetern bis über 100 mm sehr stark variieren. Große Zysten können so mehrere hundert Milliliter Tubulusharn enthalten. Das Innere der Zysten besteht aus einem einschichtigen Plattenepithel oder einschichtigem isoprismatischen (kubischen) Epithel. Mit dem Fortschreiten der Erkrankung können sowohl die Anzahl als auch die Größe der vorhandenen Zysten zunehmen.

## Ätiologie
Polyzystische Veränderungen in den Nieren sind ein Krankheitsbild, das bei einer Reihe von Erkrankungen auftritt.
Sie können als Abweichung von der normalen Entwicklung der Nieren sporadisch entstehen oder im Erwachsenenleben erworben werden (Erworbene Zystennieren). Die weitaus häufigere Ursache (Ätiologie) für diese Erkrankung sind aber durch Vererbung übertragene Defekte in bestimmten Genen (Erbliche Zystennieren).
Den mit Abstand größten Anteil hat dabei die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (englisch autosomal-dominant polycystic kidney disease, ADPKD). Diese Erkrankung ist die häufigste erbliche Ursache eines chronischen Nierenversagens: Etwa 7 % aller Dialysepatienten leiden an ihr.
Daneben verursachen verschiedene andere – erheblich seltenere – Erbkrankheiten Zystennieren. Auch erworbene Zystennieren können sich – vor allem bei Dialysepatienten – einstellen. Da der weitaus größte Teil von Zystennieren durch die ADPKD hervorgerufen wird, findet der Begriff „Zystenniere“ oft eine synonyme Anwendung für die ADPKD.

## Erbliche Zystennieren
Die Mehrzahl polyzystischer Nierenerkrankungen ist erblich (hereditär) bedingt. Dabei kann eine Vielzahl von verschiedenen Genen betroffen sein und so die Krankheit auslösen. Die nachfolgend aufgeführten Syndrome stellen eine Auswahl der wichtigsten erblich bedingten polyzystischen Nierenerkrankungen dar. Ein Teil der Erkrankungen wird dem sogenannten NPH-MCKD-Komplex zugerechnet.
| Gen                    | Chromosom Genlocus | Protein                                             | Erkrankung                                | Inzidenz                      | Alter (∗)          |
| Autosomal-dominant     | Autosomal-dominant | Autosomal-dominant                                  | Autosomal-dominant                        | Autosomal-dominant            | Autosomal-dominant |
| ---------------------- | ------------------ | --------------------------------------------------- | ----------------------------------------- | ----------------------------- | ------------------ |
| PKD1                   | 16 p13.3           | Polycystin-1                                        | ADPKD                                     | 1:500–1000                    | ca. 50             |
| PKD2                   | 4 q21-q23          | Polycystin-2                                        | ADPKD                                     | 1:3500–7000                   | ca. 70             |
| VHL                    | 3 p26-p25          | VHL30                                               | Von-Hippel-Lindau-Syndrom                 | 1:35.000                      | 20–30              |
| TSC1                   | 9 q34              | Hamartin                                            | Tuberöse Sklerose                         | 1:10.000 (beide zusammen)     | 30–40              |
| TSC2                   | 16 p13.3           | Tuberin                                             | Tuberöse Sklerose                         |                               |                    |
| ?                      | 1 q21              |                                                     | Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 1 | 1 bis 9 : 1.000.000 (Typ 1+2) | 62                 |
| UMOD                   | 16 p12.3           | Uromodulin                                          | Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 2 |                               | 32                 |
| Autosomal-rezessiv     |                    |                                                     |                                           |                               |                    |
| PKHD1                  | 6 p21.2-p12        | Fibrocystin                                         | ARPKD                                     | 1:20.000                      | <20                |
| NPHP1                  | 2 q13              | Nephrocystin-1                                      | Nephronophthise (juvenile)                | ca. 1:100.000 (alle NPHP)     | 13                 |
| NPHP2                  | 9 q22-q31          | Inversin                                            | Nephronophthise (infantile)               |                               | <1                 |
| NPHP3                  | 3 q22.1            | Nephrocystin-3                                      | Nephronophthise (adoleszente)             |                               | 19                 |
| NPHP4                  | 1 p36.22           | Nephroretinin                                       | Nephronophthise                           |                               | 21                 |
| NPHP5                  |                    | Nephrocystin 5                                      | Nephronophthise                           |                               | 13                 |
| NPHP6                  |                    | Nephrocystin 6                                      | Nephronophthise                           |                               |                    |
| GLIS2                  | 16 p13.3           | GLI-Similar Protein 2                               | Nephronophthise                           |                               |                    |
| BBS1                   | 11 q13.1           | BBS1-Protein                                        | Bardet-Biedl-Syndrom                      | 1:140.000 (alle BBS)          |                    |
| BBS2                   | 16 q21             | BBS2-Protein                                        | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| ARL6                   | 3 p13-p12          | BBS3-Protein ADP-ribosylation factor-like protein 6 | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| BBS4                   | 15 q22.3-q23       | BBS4-Protein                                        | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| BBS5                   | 2 q31.1            | BBS5-Protein                                        | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| MKKS                   | 20 p12             | BBS6-Protein                                        | McKusick-Kaufman-Syndrom                  |                               |                    |
| BBS7                   | 4 q27              | BBS7-Protein                                        | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| TTC8                   | 14 q31.3           | BBS8-Protein                                        | Tetratricopeptide Repeat Domain 8         |                               |                    |
| BBS9                   | 7 p14              | PTHB1                                               | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| BBS10                  | 12 q21.2           | BBS10-Protein                                       | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| TRIM32                 | 9 q33.1            | Zinkfingerprotein HT2A                              | Tripartite motif-containing 32            |                               |                    |
| BBS12                  | 4 q27              | BBS12-Protein                                       | Bardet-Biedl-Syndrom                      |                               |                    |
| X-chromosomal-dominant |                    |                                                     |                                           |                               |                    |
| CXORF5                 | X p22.3-p22.2      | OFD1                                                | Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1         | 1:250.000                     |                    |
| Unbekannter Erbgang    |                    |                                                     |                                           |                               |                    |
| ?                      | ?                  |                                                     | Markzystenniere                           | 1:5000                        | 40–50              |
| ?                      | ?                  |                                                     | Multizystische Nierendysplasie            |                               | <10 und 50–60      |

### Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung
Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD), auch zystische Nierendegeneration Potter Typ III genannt, ist die häufigste lebensbedrohende Erbkrankheit beim Menschen. Weltweit gibt es etwa 5 Millionen von der ADPKD betroffene Menschen. Die Inzidenz liegt bei 1:500 bis 1:1000. In den USA ist die Erkrankung beispielsweise zweimal häufiger als Multiple Sklerose und zehnmal häufiger als Sichelzellenanämie. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Ebenso spielen Ethnie und Herkunft keine Rolle. Die Symptome werden in der Regel erst im Erwachsenenalter beobachtet. Der Erbgang der ADPKD ist autosomal-dominant (monogenetisch) mit vollständiger Penetranz. Bedingt durch den autosomal-dominanten Erbgang erbt im statistischen Mittel die Hälfte der Kinder von ihren Eltern das mutierte Gen und wird selbst an ADPKD erkranken. Etwa 50 % aller Mutationsträger erleiden eine progressive Niereninsuffizienz.
Im Alter von durchschnittlich 58 Jahren ist bei der Hälfte der ADPKD-Patienten eine Nierenersatztherapie indiziert.
Als systemische Erkrankung sind bei der ADPKD häufig auch andere Organe – in den meisten Fällen die Leber – von einer Zystenbildung betroffen. Je nach Autor haben bis zu 75 % der von der ADPKD Betroffenen Leberzysten.

#### Genetik
Bisher wurden Mutationen in zwei verschiedenen Genen als Ursache der Erkrankung bei ADPKD-Patienten nachgewiesen: Die Gene PKD1 und PKD2. PKD1 liegt beim Menschen auf Chromosom 16 Genlocus 16p13.3-p13.12. Es codiert das Protein Polycystin-1. Bei Patienten mit signifikanten Mutationen in PKD1 erreicht die Niereninsuffizienz im Alter von durchschnittlich 50 Jahren ihr Endstadium, womit eine Nierenersatztherapie angezeigt ist. Patienten mit Mutationen in PKD2, das auf Chromosom 4 Genlocus q21-q23 liegt und Polycystin-2 codiert, erreichen dieses Stadium erheblich später, im Alter von durchschnittlich 70 Jahren (late onset). Etwa 85 % der Patienten mit ADPKD tragen eine oder mehrere Mutationen in PKD1. Die restlichen circa 15 % entfallen auf Mutationen in PKD2.
Auf zellulärer Ebene betrachtet handelt es sich bei der ADPKD um einen rezessiven Mechanismus. Eine Bedingung für die Krankheit ist als erstes eine Keimbahnmutation in einem der PKD1- beziehungsweise PKD2-Allele. Als zweites muss eine somatische Mutation, ein sogenannter second hit stattfinden, damit die Zystenbildung initiiert wird. Dieser Verlust der Heterozygotie (loss of heterocygosity, LOH) findet bei der ADPKD offensichtlich immer statt.
Die initiale somatische Mutation kann auf dem jeweils anderen Gen liegen. In diesem Transheterozygotie genannten Fall ist die Keimbahnmutation auf PKD1 und die somatische Mutation auf PKD2, beziehungsweise umgekehrt. Im Tiermodell wurde festgestellt, dass Keimbahnmutationen, die beide Allele eines PKD–Gens betreffen, perinatal tödlich sind. Mit dem second hit verliert die betroffene Zelle die Fähigkeit, die Proliferation zu hemmen, und wird so der Ausgangspunkt für die Bildung einer neuen Zyste.
Ein wichtiges Indiz für die Richtigkeit der Second-hit-Theorie sind Versuche mit Knockout-Mäusen, bei denen PKD1 beziehungsweise PKD2 abgeschaltet (Gendeletion) wurden. So erkranken nur homozygote Tiere, während die Heterozygoten eine nahezu normale Entwicklung nehmen. Die Second-hit-Theorie dient auch als Erklärung dafür, dass nur etwa 1 % aller Nephrone bei der ADPKD Zysten bilden, obwohl alle Zellen die vererbte Mutation tragen.
Ab 1995 vermutete man noch ein drittes Gen, PKD3 genannt, als weitere mögliche Ursache für die ADPKD. Später wurden bei vier weiteren Familien mit Zystennieren aus verschiedenen Ländern Mutationen beobachtet, die ihre Ursache weder in PKD1 noch in PKD2 hatten.
Die Existenz dieses Gens wird mittlerweile bezweifelt.
| Gen  | Loci     | Exons        | Mutationstyp | Häufigkeit (%) |
| PKD1 | 16p13.3  | 46 (14.1 kb) | Nonsense     | 33             |
|      |          |              | Frameshift   | 28             |
|      |          |              | In-frame     | 6              |
|      |          |              | Splicing     | 14             |
|      |          |              | Missense     | 19             |
|      |          |              |              |                |
| PKD2 | 4q21–q23 | 15 (5 kb)    | Nonsense     | 37             |
|      |          |              | Frameshift   | 39             |
|      |          |              | Splicing     | 17             |
|      |          |              | Missense     | 6              |
|      |          |              | Deletion     | 1              |

#### Molekulare Ursachen und Zystenbildung
Die von den betroffenen Genen codierten Proteine Polycystin-1 und Polycystin-2 sowie das vom PKHD1-Gen codierte Fibrocystin liegen an der Basis des primären Zilium der Zellen des Nierenkanälchens (Nierentubuluszellen). Das Primärzilium ist ein haarfeiner Zellfortsatz, von dem jede Zelle jeweils nur einen einzigen ausbildet. Nach den gegenwärtigen Erkenntnissen spielt bei allen zu Zystennieren führenden Erkrankungen eine Fehlfunktion des Primärziliums die entscheidende Rolle für die Ausbildung von Zysten. Die Primärzilien der Tubuluszellen ragen in das Tubuluslumen und dienen dort wahrscheinlich der Wahrnehmung der Flüssigkeitsströmung. Zudem ist das Primärzilium bei der Zellteilung an der räumlichen Ausrichtung der Mitosespindel beteiligt. Die beiden Polycystine bilden einen Calcium-regulierenden Ionenkanal, der für Calcium-Ionen durchlässig ist. Der Polycystin-Komplex spielt mit mehreren Signalwegen und mechano-sensorischen Funktionen eine wichtige Rolle im Primärzilium. Die physiologische Funktion dieses Zellorganells ist bisher noch weitgehend unverstanden.
Der Ursprung der Zysten kann in jedem Abschnitt eines Nephrons – vom Glomerulum bis zu den Sammelgängen (Tubulus renalis colligens) – seinen Ausgangspunkt haben. Erreichen die Zysten einen Durchmesser von über 0,2 mm, so haben sie keine Verbindung mehr zu den Nierenkanälchen (Tubuli).
Damit sich die Zysten ausbilden können, muss sich die Anzahl der Zellen innerhalb der Zystenwand erhöhen. Dies geschieht durch eine exzessive Proliferation der Epithelzellen der Nieren. Dabei ist das Protein mTor (mammalian Target of Rapamycin) hochreguliert. Im Zystenlumen muss sich außerdem, durch eine erhöhte Sekretion und/oder einen verminderten Abfluss, Flüssigkeit ansammeln. Diese transepitheliale Flüssigkeitssekretion ist abhängig von der sekundär aktiven Chloridionen-Sekretion. Die Chloridionen-Sekretion wird über den CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) oder über einen kalziumabhängigen Chloridkanal geregelt. Beide befinden sich in der apikalen Zellmembran.

#### Verlauf und Prognose
Der Verlauf der ADPKD ist langsam progredient (fortschreitend). Bereits vor dem Einsetzen der Niereninsuffizienz ist bei den betroffenen Patienten eine Störung der Harnkonzentrierung (Wasserrückresorption) feststellbar.
Die Nierenfunktion erfährt im Anfangsstadium der Erkrankung durch die Zystenbildung keine Einschränkung. Erst ab einer Nierengröße von 1000 cm³ nimmt die Leistung ab. Liegt das Nierenvolumen oberhalb von 1500 cm³, so reduziert sich die glomeruläre Filtrationsrate jährlich um etwa 4 bis 5 ml·min−1. Durchschnittlich nimmt das Volumen der Nieren bei Patienten mit einem Nierenvolumen über 750 cm³ pro Jahr um über 5 % zu. Die ersten Symptome der Erkrankung werden meist im Alter zwischen 30 und 40 Jahren wahrgenommen. Allgemein liegt hier jedoch eine große Variationsbreite – oft auch innerhalb einer Familie – vor.
In fast allen Fällen führt die Erkrankung zur terminalen Niereninsuffizienz (endgültiges Nierenversagen). Frauen erreichen dieses Stadium durchschnittlich sechs Jahre später als Männer.
Ein weiteres Überleben ist dann nur noch durch eine Nierenersatztherapie, das heißt Dialyse oder Nierentransplantation, gewährleistet. Es ist noch nicht vollständig geklärt, warum polyzystische Nieren letztlich zur terminalen Niereninsuffizienz führen. Über die Druckatrophie des Parenchyms alleine lässt sich der Mechanismus nicht erklären. Chirurgische Eingriffe wie beispielsweise Punktionen bewirken keine Verzögerung des Krankheitsverlaufes. Aus histologischen Untersuchungen lässt sich schließen, dass die Hypertonie ein wichtiger Faktor für das Fortschreiten (Progression) der Niereninsuffizienz ist.
Neben der Genetik haben auch die Umgebung und die Lebensweise des Patienten einen Einfluss auf den Verlauf der ADPKD. Bei Frauen wurde beispielsweise festgestellt, dass mehrere Entbindungen sowie andere estrogene Faktoren den Krankheitsverlauf erheblich verschlechtern. Das im Vergleich zu Frauen beschleunigte Wachstum der Zysten und das frühzeitigere Erreichen des terminalen Nierenversagens bei Männern werden ebenfalls auf hormonelle Einflüsse zurückgeführt. Auch das Tabakrauchen beeinflusst – insbesondere bei Männern – die Progression der ADPKD negativ. Eine mögliche Erklärung sind hierbei die bekannten negativen Effekte des Rauchens auf die Blutgefäße.

#### Lebenserwartung
In einer Studie wurden 333 Patienten aus 31 Familien mit PKD1 und 291 Patienten mit PKD2 aus ebenfalls 31 Familien mit einer 398 Personen starken, geografisch identischen Kontrollgruppe verglichen. PKD1-Patienten erreichten ein mittleres Alter von 53,0 Jahren (±1,8 Jahre; 95 % Wahrscheinlichkeit). PKD2-Patienten kamen dagegen auf durchschnittlich 69,1 Jahre (±2,2 Jahre; 95 %), während die Personen aus der Kontrollgruppe 78,0 Jahre (±4,2 Jahre; 95 %) wurden (siehe dazu nebenstehende Grafik).

#### Todesursachen
In einer retrospektiven Studie wurde die Todesursache von 129 Patienten mit ADPKD analysiert. Danach starben 36 % an einer Herzerkrankung und 24 % an Infektionen. Bei den Infektionen lag in 94 % der Fälle eine Sepsis (Blutvergiftung) vor. Bei den Obduktionen wurden bei 89 % aller Patienten eine Herzhypertrophie und bei 81 % eine Koronare Herzkrankheit festgestellt. Ein neurologisches Ereignis führte bei 12 % der Patienten und die Ruptur eines Hirn-Aneurysma bei 6 % zum Tod. Durch Bluthochdruck bedingte Hirnblutungen waren in 5 % und ein ischämischer Schlaganfall bei 1 % der Patienten die Todesursache. Kein Patient starb an Nierenkrebs.

### Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung
Die autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung (ARPKD), auch als Schwammniere oder Potter-I-Niere bezeichnet, manifestiert sich bereits in der Kindheit. Die Prävalenz dieser Erkrankung liegt bei Neugeborenen im Bereich von 1:6.000 bis 1:40.000, durchschnittlich bei 1:20.000. Die Erkrankung ist somit relativ selten. Die Penetranz ist vollständig. Etwa jeder siebzigste Mensch ist Träger der Mutation (siehe Grafik autosomal-rezessiver Erbgang).
Mutationen im PKHD1–Gen – das beim Menschen auf Chromosom 6, Genlocus p21.1-p12 liegt – können zur Ausbildung von Zystennieren führen. Das von PKHD1 codierte Protein Fibrocystin findet sich zusammen mit Polycystin-2 im Basalkörper der primären Zilien. In der apikalen Domäne polarisierter epithelialer Zellen ist es offensichtlich in die Bildung der Tubuli und/oder der Aufrechterhaltung der Architektur des Lumens des Sammelrohrs involviert.
Dementsprechend sind bei der ARPKD im Wesentlichen die Sammelrohre von der Zystenbildung betroffen.
Die autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung geht mit einer kongenitalen Leberfibrose einher.
Die ARPKD manifestiert sich bei Patienten bereits in sehr jungen Jahren (early onset). Der Altersbereich beträgt 0 bis 20 Jahre. Die mittlere Lebenserwartung der betroffenen Kinder beträgt sechs Jahre. Man unterscheidet zwischen perinataler (28. Schwangerschaftswoche bis sieben Tage nach der Geburt), neonataler (neugeboren), infantiler (kindlich) und juveniler (jugendlich) Form. Je geringer das Alter bei der Manifestation ist, desto schlechter ist die Prognose.

### NPH-MCKD-Komplex
Der NPH-MCKD-Komplex (nephronophthisis-medullary cystic kidney disease) ist eine Gruppe von genetisch bedingten Erkrankungen der Niere, die zu einer Zystenniere führt. Der Erbgang ist im Fall der Nephronophthisis autosomal-rezessiv, während er bei den beiden Formen der medullär-zystischen Nierenerkrankung autosomal-dominant ist. Die Erkrankungen haben als gemeinsames Krankheitsbild die Ausbildung von Zystennieren an der Rinde-Mark-Grenze (kortikomedulläre Grenze). Alle Krankheiten des NPH-MCKD-Komplexes führen in Abhängigkeit vom betroffenen Gen in bestimmten Altersbereichen zum terminalen Nierenversagen.

### Bardet-Biedl-Syndrom
Das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) ist eine sehr seltene oligogenetische Erbkrankheit mit autosomal-dominantem Erbgang. Die Ursache der Erkrankung sind Mutationen auf den BBS-Genen 1 bis 12. Neben der Ausbildung von polyzystischen Nieren kommt es zu einer Degeneration der Netzhaut, kindlicher Adipositas, geistiger Behinderung, Missbildungen des Harn- und Geschlechtsapparates und Polydaktylie (Vielfingerigkeit).

### Tuberöse Sklerose
Bei der autosomal-dominant vererbten tuberösen Sklerose sind einzelne Nierenzysten häufig. Seltener tritt auch eine polyzystische Nierenerkrankung auf. Ursache hierfür sind meist größere Deletionen, die sowohl das bei der tuberösen Sklerose betroffene TSC2-Gen als auch das PKD1-Gen betreffen; beide Gene sind in enger Nachbarschaft auf Chromosom 16 lokalisiert.

### Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1 (OFD 1)
Das oro-fazio-digitale Syndrom Typ 1, auch Papillon-Leage-Psaume-Syndrom genannt, ist eine sehr seltene X-chromosomal-dominant vererbte Krankheit. Die Prävalenz liegt bei Neugeborenen bei etwa 1:250.000. Die Krankheit weist eine Reihe unterschiedlicher Symptome, vor allem im Gesichts- und Mundbereich, auf sowie die bei vielen Patienten zu beobachtende Neigung zu polyzystischen Nieren. Letztere werden meist oft sehr spät diagnostiziert, wenn die Niereninsuffizienz schon weit fortgeschritten ist.
Die Erkrankung ist für das männliche Geschlecht pränatal tödlich.
Beim Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 2, OFD2 beziehungsweise Mohr-Syndrom genannt, werden keine Veränderungen an den Nieren beobachtet.

## Erworbene Zystennieren
Eine besondere Form der Endstadiumniere, die als sekundäre polyzystische Transformation oder auch als erworbene Zystenniere (engl. acquired cystic kidney disease, ACKD) bezeichnet wird, entwickelt sich bei 40 bis 50 % aller Patienten nach Langzeitdialyse. Sie ist eine sehr ernst zu nehmende Komplikation beim terminalen Nierenversagen (englisch end stage renal disease, ESRD).
Bei Transplantierten können dabei sowohl die eigenen Nieren als auch das Transplantat betroffen sein. Ursache für die Ausbildung der erworbenen dialysebedingten Zystennieren ist meist eine mehrjährige Dialyse wegen Analgetikanephropathie. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz treten Zysten an den Nieren sehr häufig auf. Häufigkeit und Zystengröße wachsen mit zunehmender Dialysedauer an. Von der Erkrankung sind beide Geschlechter gleich häufig betroffen, wobei das Alter der Patienten keine Rolle spielt. Die Wahrscheinlichkeit, dass sich als weitere Komplikation eine Nierenkrebserkrankung einstellt, ist signifikant – insbesondere bei männlichen Patienten – erhöht.

## Therapie
Derzeit gibt es nur ein zugelassenes Medikament zur Behandlung einer polyzystischen Nierenerkrankung (Tolvaptan, siehe unten). Bei etwa 50 % aller ADPKD-Patienten – die das Gros der Patienten mit einer polyzystischen Nierenerkrankung bilden – wird im Laufe ihres Lebens eine Nierenersatztherapie notwendig. Eine Heilung ist nur durch eine Nierentransplantation möglich.

### Adjuvante Maßnahmen
Die Einstellung des arteriellen Blutdruckes, meist mit Hilfe von ACE-Hemmern, hat als adjuvante Maßnahme eine besondere Bedeutung bei polyzystischen Nieren. Darüber hinaus gibt es eine Reihe von Empfehlungen für Patienten mit Zystennieren, die zwar ebenfalls keine Heilung ermöglichen, aber den Krankheitsfortschritt (Progression) für den Patienten günstiger gestalten.
Da Koffein im Verdacht steht, das Zystenwachstum zu beschleunigen, sollten Patienten auf koffeinhaltige Getränke möglichst verzichten. Eine salzarme Diät hilft, den Blutdruck zu senken, der mit einer gestörten Ausscheidung von Natrium-Ionen in Zusammenhang steht. Nichtsteroidale Antirheumatika, Mischanalgetika, bestimmte Antibiotika und andere nierentoxische Medikamente sollten weitgehend gemieden werden. Zysteninfektionen werden dagegen möglichst frühzeitig mit zysten- beziehungsweise gallengängigen Antibiotika behandelt.

### Nierenersatztherapie
Nur die Nierenersatztherapie, das heißt Dialyse oder Nierentransplantation, sichert bei der terminalen Niereninsuffizienz das Überleben des Patienten. In den meisten Fällen erfolgt die Dialyse in Form der Hämodialyse, da durch die übergroßen Nieren – und oft auch Leber – der Bauchraum sehr beengt ist und eine Peritonealdialyse somit nicht möglich ist. Die Nierentransplantation ist – wenn möglich – der Dialyse vorzuziehen. Sie ermöglicht die Wiederherstellung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Lebensqualität und der sozialen Integration der Patienten. Sie verbessert außerdem die Lebenserwartung gegenüber der Dialyse erheblich. Problematisch sind die langen Wartezeiten auf Spendernieren, bedingt durch die geringe Anzahl an verfügbaren Spendernieren.
Polyzystische Nieren werden – gegenüber der früheren üblichen Praxis – nur in Ausnahmefällen, wenn beispielsweise die Nierenvolumina eine kritische Größe angenommen haben, prätransplantativ entfernt.

### Zukünftige Therapieansätze
Die Behandlung von Patienten mit Zystennieren verursacht alleine in den USA jährliche Kosten in Höhe von über 1 Mrd. US$. Diese Summe ergibt sich im Wesentlichen aus den Kosten für die beim terminalen Nierenversagen notwendige Nierenersatztherapie.
Die Vermehrung und die Größenzunahme der dünnwandigen, flüssigkeitsgefüllten Zysten hängen von zwei Prozessen ab: Proliferation von Zellen des Zystenepithels und Sekretion von Flüssigkeit in die Zysten. Beide Prozesse sind von cAMP abhängig. cAMP stimuliert den Ras/MAP-Kinase-Weg und führt so zu einem abnormalen Zellwachstum. Zudem aktiviert cAMP den CFTR-Chloridkanal und fördert so die Flüssigkeitssekretion in die Zysten. Derzeit in Erprobung befindliche Therapieansätze setzen an beiden cAMP-abhängigen Prozessen an, um Zystenbildung und -wachstum zu verlangsamen.
Erforscht werden auch eine mögliche Beteiligung des Proteins C-Met und damit verbunden eine Therapie mit C-Met-Inhibitoren, die im Tierversuch mit Mäusen vielversprechende Ergebnisse lieferten.

#### Bildgebende Verfahren und Untersuchung neuer Therapieansätze
Das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung der ADPKD liegt derzeit bei 27 Jahren. Wenn eine Nierenfunktionseinschränkung eintritt, kommt es zu einer raschen Abnahme der GFR von ≈5,9 ml/min pro Jahr. Bislang war keine randomisierte Studie in diesem späten Stadium der Erkrankung in der Lage, den günstigen Effekt einer Behandlung nachzuweisen. Wegen der langen präsymptomatischen Phase und des späten Auftretens der Niereninsuffizienz sind die primären Endpunkte, welche üblicherweise bei Studien zu chronischen Nierenerkrankungen untersucht werden, wie Zeit bis zur Dialysebehandlung, Verdoppelung des Serum-Kreatinins oder Tod, bei Studien zu polyzystischen Nierenerkrankungen nur bedingt brauchbar. Aus diesem Grund wurde das Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease. (CRISP) gegründet, dessen Aufgabe es ist, bildgebende Verfahren zu untersuchen, die in den Frühstadien Aussagen zum Erkrankungsverlauf ermöglichen. Ein wichtiges Ergebnis der Untersuchungen von CRISP mittels Magnetresonanztomographie ist, dass bei Patienten mit ACPKD die Zysten kontinuierlich und quantifizierbar wachsen und dass das Zystenwachstum mit der Abnahme der Nierenfunktion korreliert. Das heißt, eine stärkere Zunahme der Zystengröße ist mit einer schnelleren Abnahme der Nierenfunktion assoziiert.
HALT-Polycystic Kidney Disease (HALT-PKD) ist eine prospektive Studie, mit der aktuell die Auswirkungen einer Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und/oder einer strikten Blutdruck-Kontrolle im Frühstadium der Erkrankung auf das Zystenwachstum untersucht werden bzw. in späteren Stadien der Erkrankung die Auswirkungen auf Verdopplung des Serum-Kreatinins, auf Dialysebeginn und auf Tod.

#### Hemmung der Zellproliferation
In den letzten Jahren konnten mit dem zunehmenden molekularbiologischen Wissen über die Ursachen der PKD neue Therapieansätze gefunden werden. Einige dieser Ansätze befinden sich zurzeit in der klinischen Erprobung. Initiierend war dabei aber eher ein Zufallsbefund: Bei einigen Patienten, die eine Fremdniere erhalten hatten, wurde in einer retrospektiven Studie festgestellt, dass die verbliebene polyzystische Niere an Volumen nicht weiter zunahm, sondern teilweise sich die Zysten etwas zurückbildeten. Die Anzahl der Patienten in der ersten Studie war mit n=4 statistisch zwar nicht aussagekräftig, in verschiedenen Tiermodellen konnte der Effekt jedoch statistisch sicher nachgewiesen werden. Die offensichtliche Ursache für diese Verbesserung war die Einnahme von Sirolimus (Rapamycin), das den Patienten als Immunsuppressivum verabreicht wurde. Patienten mit einer Spenderniere müssen, um eine Abstoßung des Fremdorgans durch das körpereigene Immunsystem zu vermeiden, zeitlebens Immunsuppressiva einnehmen. In Studien am Menschen konnte zwar durch die Behandlung mit den mTOR-Inhibitoren Sirolimus und Everolimus die Zunahme des Nierenvolumens verlangsamt werden, nicht jedoch die fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion.
Neben Sirolimus und Derivaten dieser Verbindung wird auch an anderen potenziellen Substanzen geforscht, die zum Teil andere Signalwege nutzen. So sind beispielsweise die cAMP-Antagonisten Somatostatin und Vasopressin potenzielle Wirkstoffe, da erhöhte Werte von cAMP die Proliferation und Sekretion zystischer Epithelzellen stimulieren.
Triptolid ist ein kleines Molekül, das aus einem traditionellen chinesischen Medikament (Thunder God Vine) isoliert wurde und das anti-proliferative und pro-apoptotische Eigenschaften aufweist. Triptolid fördert die Calcium-Freisetzung durch einen Polycystin-2 abhängigen Stoffwechselweg und hemmt im Tiermodell Zystenbildung und Zystenwachstum.

#### Hemmung der Flüssigkeitssekretion
Bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung sind die Spiegel von antidiuretischem Hormon (Vasopressin) erhöht. Der V2-Vasopressin-Rezeptor wird im distalen Tubulus und Sammelrohr exprimiert. Dies sind die Stellen des Nephrons, an denen die Zystenbildung stattfindet. Vasopressin stimuliert über den V2-Rezeptor die Bildung von cAMP im distalen Tubulus.
Im Tiermodell hemmen V2-Rezeptor-Antagonisten die Bildung von cAMP, die Größenzunahme der Nieren sowie die Zystenbildung und schützen die Nierenfunktion.
Der V2-Rezeptor-Antagonist Tolvaptan erwies sich bei Patienten mit ADPKD in Phase II/III-Studien als sicher und gut verträglich. Eine placebokontrollierte Doppelblindstudie an Patienten mit ADPKD, mit normaler Nierenfunktion und mit einem Nierenvolumen von über 750 ml wurde durchgeführt. Das Fortschreiten der Erkrankung kann durch Tolvaptan verlangsamt werden. Seit Mai 2015 hat Tolvaptan in Europa die Zulassung zur Behandlung der ADPKD.

## Komplikationen
Typische Komplikationen bei Zystennieren sind Blutdruckerhöhung durch Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Harnwegsinfekte.
Von den Harnwegsinfekten sind – bedingt durch die kürzeren Harnwege – insbesondere weibliche Patienten stark betroffen. In den meisten Fällen handelt es sich um Infektionen der Harnblase durch gramnegative und nosokomiale Keime. Die Behandlung der Harnwegsinfekte erfolgt symptomatisch, vorzugsweise mit lipophilen Antibiotika. Extreme Infektionen, wie beispielsweise eine Pyonephrose (eine eitrige Hydronephrose), können zur Entfernung der betroffenen Niere (Nephrektomie) führen.
Während die Häufigkeit von Nierensteinen in der Bevölkerung bei etwa 5 % liegt, sind 10 bis 34 % der Patienten mit polyzystischen Nieren von diesen Ablagerungen betroffen. Eine mögliche Ursache für das erhöhte Vorkommen von Nierensteinen ist der niedrige pH-Wert im Urin der Betroffenen.
Je nach Autor und durchgeführter Studie haben 25 bis 75 % aller ADPKD-Patienten mit Zystennieren auch Leberzysten. Die Anzahl der Leberzysten nimmt mit dem Alter der Patienten zu. Frauen sind von größeren und einer höheren Anzahl von Zysten an der Leber betroffen.
Durch die Zysten kann die Leber erheblich vergrößert und regelrecht von Zysten durchsetzt sein. Die Funktion der Parenchymzellen ist in den meisten Fällen jedoch nicht beeinträchtigt. So sind beispielsweise die Werte der Leberenzyme und des Bilirubins normal. Weiterreichende Komplikationen ergeben sich eher durch die Platzbeanspruchung der teilweise extrem vergrößerten Leber. Möglich sind dabei beispielsweise ein Hochstand des Zwerchfells, eine Verengung einzelner Darmabschnitte, was zu einem erschwerten Nahrungstransport führen kann, und die Obstruktion größerer Blutgefäße, wie beispielsweise der Vena cava inferior.
Die ARPKD führt in der Leber zu einer Fibrose, Zirrhose, und zu einem erhöhten Druck in der Pfortader (portale Hypertension).
In anderen Organen wie beispielsweise Bauchspeicheldrüse, Milz oder Eierstöcken finden sich Zysten bei Patienten mit polyzystischen Nieren erheblich seltener.
Bereits 1904 wurde ein Zusammenhang zwischen polyzystischen Nieren und zerebralem Aneurysma beschrieben. Die Daten über die Prävalenz schwanken zwischen 4,5 und 22,5 %.
Ein möglicher Riss (Ruptur) des betroffenen Blutgefäßes ist eine der gefürchtetsten Komplikationen bei Zystennieren und in nahezu 50 % der Fälle tödlich.

## Geschichte
Der Pariser Chirurg Félix Lejars (1863–1932) benutzte in seiner Dissertation 1888 erstmals den Begriff polyzystische Nieren.
Der kanadische Mediziner William Osler beschrieb sie 1915. Bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts befassten sich nur wenige Veröffentlichungen mit diesem Krankheitsbild. Dalgaard erkannte 1957 in seiner Dissertation als erster den autosomal-dominanten Erbgang der ADPKD. 1985 wurde von Reeders und Kollegen der Genlocus von PKD1 auf Chromosom 16 beim Menschen entdeckt.

### Fachartikel
- W. Kühn, G. Walz: Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung. In: Dtsch Arztebl., 104, 2007, S. A3022–A3028.
- I. Ishikawa: Acquired renal cystic disease. In: The Cystic Kidney. Kluwer, 1990, ISBN 0-7923-0392-X, S. 351–377.
- J. J. Grantham,P. A. Gabow: Polycystic Kidney Disease. In: Diseases of the Kidney. Little Brown, 1988, S. 583–615.
- Joachim Frey: Cystennieren und andere angeborene Anomalien. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 974 f.

### Fachbücher
- M. L. Watson (Hrsg.): Polycystic kidney disease. Oxford Univ. Press, 1996, ISBN 0-19-262578-0.
- H. M. Sass, P. Schröder (Hrsg.): Patientenaufklärung bei genetischem Risiko. LIT Verlag, 2003, ISBN 3-8258-4987-2, S. 147–198.

### Patienteninformationen
- A. B. Chapman, L. M. Guay-Woodford: The Family and ADPKD: A Guide for Children and Parents. Polycystic Kidney Research Foundation, 1997, ISBN 0-9614567-5-2.
- Infoblätter zu Zystennieren in einem Ringordner. Patientenverband PKDeV

### Populärwissenschaftlich
- T. Kotlorz: Neue Hoffnung für Nierenkranke. In: Die Welt, 23. Juli 2007
- H. Jänz: Hoffen auf die Niere. In: Die Welt, 3. Juni 2006

title: Zystenniere

wikitext:
{{Dieser Artikel|beschreibt die Erkrankung des Menschen. Für die Erkrankung der Katze siehe [[Polyzystische Nierenerkrankung der Katze]].}}
{{Infobox ICD
| BREITE =
| 01-CODE = Q61.1
| 01-BEZEICHNUNG = Polyzystische Niere, autosomal-rezessiv
infantiler Typ
| 02-CODE = Q61.2
| 02-BEZEICHNUNG = Polyzystische Niere, autosomal-dominant
Erwachsenentyp
| 03-CODE = Q61.3
| 03-BEZEICHNUNG = Polyzystische Niere, nicht näher bezeichnet
}}
[[Datei:Polycystic kidneys, gross pathology 20G0027 lores.jpg|mini|Präparat polyzystischer Nieren]]
[[Datei:Lammnieren.jpg|mini|Im Vergleich dazu gesunde Nieren (vom [[Lamm]])]]
[[Datei:Adult Polycystic Kidney.jpg|mini|Schnitt durch eine polyzystische Niere eines Erwachsenen]]
'''Zystennieren''' sind eine Gruppe ernsthafter, meist [[Erbkrankheit|erblich]] bedingter [[Krankheit|Erkrankungen]] der [[Niere]]n.
Die Gruppe umfasst die '''Autosomal-dominante polyzystische Nierenkrankheit''' (ADPKD) und die '''Autosomal-rezessive polyzystische Nierenkrankheit''' (ARPKD) sowie die [[Multizystische Nierendysplasie]].<ref>[https://viamedici.thieme.de/lernmodul/8666161/4959142/zystische+nierenerkrankungen Zystische Nierenerkrankungen]</ref><ref name="wang">S. Wang u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/15/3/592 ''The autosomal recessive polycystic kidney disease protein is localized to primary cilia, with concentration in the basal body area.''] In: ''[[J Am Soc Nephrol]].'', 15, 2004, S. 592–602. PMID 14978161</ref> Durch die Bildung einer Vielzahl ({{grcS|πολύς|[[Liste griechischer Wortstämme in deutschen Fremdwörtern#poly|polys]]}} ‚viel‘) von flüssigkeitsgefüllten Kammern beziehungsweise Bläschen, den sogenannten [[Zyste (Medizin)|Zysten]], sind die Nieren in ihrer [[Glomeruläre Filtrationsrate|Filterfunktion]] erheblich eingeschränkt. Bei einer [[Nierenzyste]] handelt es sich demgegenüber um eine ''einzelne'' Zyste, die im Rahmen einer Untersuchung als in aller Regel harmloser Zufalls[[Befund (Medizin)|befund]] erwähnt wird.

Genetisch bedingte Zystennieren sind die häufigste lebensbedrohliche Erbkrankheit beim Menschen und eine der Hauptursachen für [[chronisches Nierenversagen]]. Eine [[Heilung]] ist nur durch eine [[Nierentransplantation]] möglich.

== Symptome ==
[[Datei:Enfermedad poliquística renal autosómica recesiva.jpg|mini|Schnitt durch eine polyzystische Niere (ARPKD) eines Kindes]]

Erste [[Symptom]]e, die auf Zystennieren hinweisen können, sind [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdruck]], blutiger Urin ([[Hämaturie]]), wiederholte [[Harnwegsinfekt]]e, eine Zunahme des Bauchumfangs und Schmerzen im Bauchraum. Solange die Nieren etwaige Funktionseinschränkungen kompensieren können, sind häufig keine Symptome vorhanden. Etwa ein Drittel der Patienten bleibt, selbst bis zum Zeitpunkt des terminalen (endgültigen) Nierenversagens (''end-stage renal failure'', ESRF), ohne Symptome. Dies erschwert eine frühzeitige Diagnose erheblich.<ref name="faber" /><ref>J. Milutinovic u. a.: ''Autosomal dominant polycystic kidney disease: symptoms and clinical findings.'' In: ''Q. J. Med.'', 53, 1984, S. 511–522. PMID 6240069</ref>
Die zunehmende Zerstörung des Nierengewebes führt durch die zurückgehaltenen Abfallprodukte und das Wasser zu immer stärkeren Beschwerden an verschiedenen Organen. Dazu gehören Leistungsknick und Unwohlsein, die Gelbfärbung und das Jucken der Haut durch die eingelagerten Harngifte, Schlaf- und Konzentrationsstörungen, Kopfschmerzen, Wadenkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Geschmacksstörungen. Auch zu hoher Blutdruck, Herzrhythmusstörungen oder -entzündungen und Atemprobleme treten auf. Daneben kommt es zur Blutarmut (durch die Verminderung des von der Niere gebildeten Erythropoetins, das zur Blutbildung dient), zu Gerinnungsstörungen, erhöhter Infektanfälligkeit, zerebrale Blutung und Knochenerweichung (da die Niere auch am Vitamin-D-Stoffwechsel beteiligt ist).

Die von polyzystischen Nieren betroffenen Patienten klagen häufig über [[Schmerz]]en in der seitlichen [[Flanke (Anatomie)|Flanke]] des [[Rücken]]s oder des [[Abdomen|Bauches]]. Die Schmerzen können dabei vorübergehend oder dauerhaft dumpf und quälend sein. Der Schmerz ist vermutlich durch das ausgedehnte Zystenwachstum bedingt. Zudem werden umgebende Organe durch die extreme Dehnung der Nierenkapsel ''(Capsula fibrosa renalis)'' verdrängt.

Die Schmerzen können durch [[Punktion]] der Zysten, beispielsweise [[perkutan]], das heißt durch die Haut hindurch, oder [[Minimalinvasive Chirurgie|minimalinvasiv]] durch [[Laparoskopische Chirurgie|laparoskopische]] [[Dekortikation]] der Zysten, kurzfristig gelindert werden.<ref name="faber" /><ref>L. W. Elzinga u. a.: ''Surgical management of painful polycystic kidneys.'' In: ''[[Am J Kidney Dis]].'', 22, 1993, S. 532–527. PMID 8213792</ref><ref>L. W. Elzinga u. a.: ''Surgery in the management of autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Am. J. Kidney Dis.'', 1992, S. 89–92. PMID 1739090</ref><ref>D. Frang u. a.: ''A new approach to the treatment of polycystic kidneys.'' In: ''Int. Urol. Nephrol.'', 20, 1988, S. 13–21. PMID 3360583</ref><ref>L. W. Elzinga u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/2/7/1219 ''Cyst decompression surgery for autosomal dominant polycystic kidney disease''.] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 2, 1992, S. 1219–1226. PMID 1591362.</ref> Durch die Neubildung von Zysten sind diese Maßnahmen nicht nachhaltig, so dass die entsprechenden Eingriffe wiederholt werden müssen.<ref>B. J. Lifson u. a.: ''Role and long-term results of laparoscopic decortication in solitary cystic and autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''[[J Urol]].'', 159, 1998, S. 702–705. PMID 9474129</ref> Die Behandlung ändert zudem nichts am Verlauf der Krankheit.<ref name="faber" />

Bei etwa 30 bis 50 % der Patienten erfolgt die Erstdiagnose „polyzystische Nieren“ über blutigen Urin ([[Hämaturie]]). Die Ursache für die Blutungen sind meist [[Ruptur|Risse]] der Zysten. Die Blutungen selbst sind weitgehend ungefährlich und kommen von selbst zum Stillstand.<ref name="faber" />
Patienten mit Zystennieren scheiden – bedingt durch die eingeschränkte Nierenfunktion – erhöhte Mengen von körpereigenen [[Protein|Eiweißen]] (Proteine) über den [[Urin]] aus. Scheidet der Körper tgl. 30 bis 300 [[Gramm|Milligramm]] [[Albumin]] aus, so spricht man von einer [[Mikroalbuminurie]]. Werden noch größere Mengen an Albumin ausgeschieden, so wird dies ''[[Makroalbuminurie]]'' genannt.<ref>A. B. Chapman u. a.: ''Overt proteinuria and microalbuminuria in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''J Am Soc Nephrol.'', 5, 1994, S. 1349–1354. PMID 7894001</ref> Sind im Harn größere Proteine als Albumin nachweisbar, liegt eine [[Proteinurie]] vor. Letztere ist mit [[Teststreifen]], die in den Urin gehalten werden, einfach nachweisbar. Die Mikroalbuminurie ist deutlich schwieriger feststellbar. Protein- und Mikroalbuminurie sind ein Indiz für eine eingeschränkte Funktion der Niere. Polyzystische Nieren sind nur eine von mehreren möglichen Erkrankungen, die zu dieser Funktionsstörung führen können.

Eine [[arterielle Hypertonie]] („Bluthochdruck“) liegt bei 50 bis 75 % der Patienten mit polyzystischen Nieren vor. Der Blutdruck der Betroffenen ist häufig bereits vor einem Leistungsabfall der Nierenfunktion ([[Glomeruläre Filtrationsrate]], GFR) deutlich erhöht.<ref>P. A. Gabow u. a.: ''Renal structure and hypertension in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''[[Kidney International]]'', 38, 1990, S. 1177–1180. PMID 2074659</ref><ref name="gabow1993">P. A. Gabow: ''Autosomal dominant polycystic kidney disease'' In: ''[[NEJM]]'' 329, 1993, S. 332–342. PMID 8321262</ref><ref>A. B. Chapman, P. A. Gabow: ''Hypertension in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Kidney Int Suppl'', 61, 1997, S. 71–73. PMID 9328971</ref>

== Diagnostik ==
[[Datei:MBq Zystennieren.jpg|mini|Zystennieren beidseits (gelb umrandet) in einer [[Magnetresonanztomografie]]]]

Die Diagnose wird in der Regel durch eine [[Sonografie]] („Ultraschall“)<ref>P. A. Gabow u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/8/1/105 ''Utility of ultrasonography in the diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in children.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 8, 1997, S. 105–110. PMID 9013454</ref> oder durch andere [[Bildgebendes Verfahren (Medizin)|bildgebende Verfahren]], wie beispielsweise die [[Magnetresonanztomografie]], gestellt.<ref>W. C. O’Neill u. a.: ''Sonographic assessment of the severity and progression of autosomal dominant polycystic kidney disease: the Consortium of Renal Imaging Studies in Polycystic Kidney Disease (CRISP).'' In: ''Am J Kidney Dis.'', 46, 2005, S. 1058–1064. PMID 16310571</ref> Mit der Sonografie können mit modernen Geräten Zysten bis herab zu einer Größe von 5 mm diagnostiziert werden. Die [[Früherkennung von Krankheiten|Früherkennungsrate]] bei 20-jährigen Patienten liegt bei etwa 90 %.<ref>Karl-Martin Koch u. a.: ''Klinische Nephrologie.'' Urban & Fischer-Verlag, 1999, ISBN 3-437-21730-5, S. 437–459.</ref> Die [[Computertomografie]] bietet zwar eine höhere Auflösung mit besserer Bildqualität, sie wird jedoch vor allem wegen der [[Strahlenbelastung]] nicht für Patienten-[[Screening]]s, sondern nur bei speziellen diagnostischen Fragestellungen eingesetzt.<ref name="faber" />

Die [[Biopsie]], bei der eine kleine Menge von Nieren-, aber auch Lebergewebe entnommen wird, dient im Kindesalter der [[Diagnose#Differenzialdiagnose|Differenzierung]] zwischen ARPKD und ADPKD ''([[early-onset]])''. Damit können [[Morphologie (Biologie)|morphologische]] Veränderungen der [[Basallamina|Basalmembran]] schon zu einem sehr frühen Zeitpunkt nachgewiesen werden. Über die Bestimmung einer [[Kongenitale Leberfibrose|kongenitalen Leberfibrose]] erfolgt die Diagnose einer ARPKD.<ref name="faber" />

Nach Osathanondh und [[Edith Potter|Potter]] werden die Zystennieren pathologisch-anatomisch in folgende Typen eingeteilt:<ref>V. Osathanondh, [[Edith Potter|E. L. Potter]]: ''Pathogenesis of polycystic kidneys.'' In: ''Arch. Path.'', 77, 1964, S. 459–465. PMID 14120681</ref>
{| class="wikitable"
|-
! Typ
! Befall
! Nierengröße
! Zystengröße
! Glomeruli
! Gallengangzysten
! Überlebenszeit
|-
|style="text-align:center"| I
| beidseitig
| vergrößert bis stark vergrößert
| gleichmäßig weit (12 mm)
| normal
| vorhanden
| Neugeborenenperiode
|-
|style="text-align:center"| II
| beidseitig, einseitig oder partiell
| vergrößert oder verkleinert
| unterschiedlich groß
| vermindert und abnormal
| nicht vorhanden
| Erwachsenenalter
|-
|style="text-align:center"| III
| meist bilateral
| vergrößert
| unterschiedlich groß, zum Teil sehr weit
| glomeruläre Zysten
| gelegentlich, dann aber nur in umschriebenen Arealen
| Erwachsenenalter
|-
|style="text-align:center"| IV
| beidseitig
| verkleinert
| klein, subkapsulär gelegen
| Glomeruli vermindert, glomuläre Zysten
| nicht vorhanden
| Erwachsenenalter
|}
Die so definierten Typen ermöglichen in der Praxis jedoch oft keine eindeutige [[Klassifikation]]. Neben der pathoanatomischen Beschreibung von Nieren und Leber spielt daher die familiäre Vorgeschichte ([[Anamnese]]) eine wichtige Rolle. Für die erblich bedingten Fälle von Nierenzysten werden daher meist die genetisch fundierten Begriffe ''[[autosom]]al-[[Dominanz (Genetik)|dominant]]'' und ''autosomal-[[rezessiv]]'' verwendet.<ref>B. Hermanns u. a.: ''Pathologie und Genetik erblicher Zystennieren.'' In: ''Der Pathologe'', 24, 2003, S. 410–420. PMID 14605845</ref>

Durch die Identifizierung von potenziell betroffenen Genen ist eine nichtinvasive beweisende [[Molekularbiologie|molekulargenetische]] Diagnostik möglich. Dieses Verfahren kann in vielen Fällen die invasive [[Biopsie]]-Diagnostik ersetzen und eine [[Ätiologie (Medizin)|ätiologische]] Klassifizierung ermöglichen. Diese Klassifizierung eröffnet wiederum Wege für [[Therapie|differentialtherapeutische]] Möglichkeiten zur Behandlung der Erkrankung. Die [[Sensitivität (Test)|Sensitivität]] für ein richtig positives Ergebnis liegt dabei bei ungefähr 95 %.<ref name="faber" />
Eine [[Korrelation]] zwischen [[Genotyp]] und [[Phänotyp]] ist nur eingeschränkt möglich.<ref>[http://www.ukaachen.de/go/show?ID=4042387&ALTNAVID=4617272&DV=0&COMP=page&ALTNAVDV=0 ADPKD (Autosomal Dominante Polyzystische Nierenerkrankung)]{{Toter Link |date=2018-03 |url=http://www.ukaachen.de/go/show?ID=4042387&ALTNAVID=4617272&DV=0&COMP=page&ALTNAVDV=0}} Universitätsklinikum Aachen; abgerufen am 30. September 2008.</ref> Die Mutationsanalytik gestaltet sich beim [[PKD1|PKD1-Gen]] durch seine Größe (46 codierende Exons und 14,2 kb des [[Transkription (Biologie)|Transkripts]]) schwierig. Hinzu kommt, dass bei dem betroffenen [[Chromosom 16 (Mensch)|Chromosom 16]] auf [[Genlocus]] p13.1 die ersten 33 Exons von PKD1 in drei homologen Kopien (HG-A ≈21 kb, HG-B ≈17 kb und HG-C ≈8,5 kb; HG = homologes Gen) vorliegen. Dies erschwert die spezifische Vervielfachung mittels [[Polymerase-Kettenreaktion]] (PCR) erheblich.<ref name="helmig" />

Aus der [[Molekularbiologie|molekulargenetischen]] Diagnostik ergibt sich eine besondere Problematik. Die frühe Diagnose der genetischen Veranlagung des Patienten ermöglicht auf der einen Seite [[Krankheitsprävention|prophylaktische Maßnahmen]] und eine frühe unterstützende Therapie. Auf der anderen Seite werden Angehörige und Patient möglicherweise schon im Kindesalter des Betroffenen mit der Wahrscheinlichkeit des Ausbruchs einer lebensbedrohlichen Krankheit in mehreren Jahrzehnten konfrontiert. Risiken und Nutzen müssen vor einer Diagnose daher sorgfältig abgewogen werden.<ref>F. Hildebrandt, M. Wolf: ''Pathologie und Genetik hereditärer Zystennieren.'' In: ''Medizinische Therapie.'' Springer, 2005, ISBN 3-540-21226-4, S. 927–939.</ref>

Bei Patienten mit familiärer Veranlagung ([[Disposition (Medizin)|Prädisposition]]) kann die Diagnose per Sonografie ab dem 20. Lebensjahr gestellt werden, wenn pro Niere mindestens zwei Nierenzysten nachweisbar sind. Fehlende Zysten schließen dagegen bei über 30-Jährigen die Erkrankung aus.<ref name="kuehn" /><ref>R. G. Elles u. a.: ''Diagnosis of adult polycystic kidney disease by genetic markers and ultrasonographic imaging in a voluntary family register.'' In: ''[[J Med Genet]]'', 31, 1994, S. 115–120. PMID 8182715.</ref>

== Pathogenese ==
Die Entstehung und Entwicklung von Zystennieren, die [[Pathogenese]], beruht auf einer zystischen Degeneration der sogenannten [[Nierenkanälchen]] (''Tubuli'', auch: Harnkanälchen) in den Nieren. Diese führt bei der autosomal-dominant vererbten PKD im Verlauf von Jahrzehnten zu einer zunehmenden Vergrößerung der Nieren. Es kann dabei zu einer Funktionseinschränkung bis hin zum völligen Verlust der filtrativen Nierenfunktion kommen. Beide Nieren sind gleichmäßig betroffen. Mehrere hundert Zysten, die in ihrer Erscheinung prall elastisch sind, können dabei pro Organ ausgebildet werden. Masse und Volumen der Nieren können dadurch erheblich anwachsen. Während eine gesunde Niere durchschnittlich eine Masse von 160 [[Gramm|g]] aufweist, können polyzystische Nieren bis zu 8 [[Kilogramm|kg]] bei bis zu 40×25×20 cm³ (= 20 Liter) Volumen erreichen (gesunde Niere: 12×6×3 cm³ = 0,216 Liter). Trotz des erheblich gesteigerten Platzbedarfs des Organs kommt es nur relativ selten zu Funktionsstörungen der benachbarten Organe.<ref>L. F. Fried u. a.: [http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext&file=ajn18318 ''Duodenal obstruction in polycystic kidney disease. Case report and review of the literature.''] In: ''Am. J. Nephrol.'', 18, 1998, S. 318–320. PMID 9653836</ref>

Die Zysten finden sich sowohl am Nierenmark ''(Medulla renis)'' als auch an der Nierenrinde ''(Cortex renalis)''. Prinzipiell kann dabei jeder Bereich eines [[Nephron]]s eine Zyste ausbilden. Bevorzugt betroffen sind jedoch die [[Glomerulum|Glomeruli]] und die [[Henlesche Schleife]]. Gefüllt sind die Zysten mit dem sogenannten ''Tubulusharn''. Der Durchmesser einer einzelnen Zyste kann von wenigen Millimetern bis über 100 mm sehr stark variieren. Große Zysten können so mehrere hundert Milliliter Tubulusharn enthalten. Das Innere der Zysten besteht aus einem einschichtigen [[Epithel|Plattenepithel]] oder einschichtigem isoprismatischen (kubischen) [[Epithel]]. Mit dem Fortschreiten der Erkrankung können sowohl die Anzahl als auch die Größe der vorhandenen Zysten zunehmen.<ref name="faber" />

== Ätiologie ==
Polyzystische Veränderungen in den Nieren sind ein Krankheitsbild, das bei einer Reihe von Erkrankungen auftritt.
Sie können als Abweichung von der normalen Entwicklung der Nieren sporadisch entstehen oder im Erwachsenenleben erworben werden ''(Erworbene Zystennieren)''. Die weitaus häufigere Ursache ([[Ätiologie (Medizin)|Ätiologie]]) für diese Erkrankung sind aber durch [[Vererbung (Biologie)|Vererbung]] übertragene Defekte in bestimmten [[Gen]]en ''([[#Erbliche Zystennieren|Erbliche Zystennieren]])''.
Den mit Abstand größten Anteil hat dabei die '''autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung''' ({{enS|autosomal-dominant polycystic kidney disease}}, '''ADPKD''').<ref name="wilson" /> Diese Erkrankung ist die häufigste erbliche Ursache eines [[Chronisches Nierenversagen|chronischen Nierenversagens]]: Etwa 7 % aller Dialysepatienten leiden an ihr.<ref>U. Frei, H. J. Schober-Halstenberg: {{Webarchiv |url=http://www.bundesverband-niere.de/fileadmin/user_upload/QuaSi-Niere-Bericht_2005-2006.pdf |text=''Nierenersatztherapie in Deutschland.'' |wayback=20180117070235 |archiv-bot=2023-02-20 22:04:06 InternetArchiveBot}} (PDF; 1,4 MB) In: ''QuaSi-Niere Jahresbericht 2005/2006.'' Berlin</ref>

Daneben verursachen verschiedene andere – erheblich seltenere – Erbkrankheiten Zystennieren. Auch erworbene Zystennieren können sich – vor allem bei Dialysepatienten – einstellen.<ref>G. M. Fick, P. A. Gabow: ''Hereditary and acquired cystic disease of the kidney.'' In: ''Kidney Int.'', 46, 1994, S. 951–964. PMID 7861721.</ref> Da der weitaus größte Teil von Zystennieren durch die ADPKD hervorgerufen wird, findet der Begriff „Zystenniere“ oft eine [[synonym]]e Anwendung für die ADPKD.

== Erbliche Zystennieren ==
Die Mehrzahl polyzystischer Nierenerkrankungen ist erblich ([[Vererbung (Biologie)|hereditär]]) bedingt. Dabei kann eine Vielzahl von verschiedenen Genen betroffen sein und so die Krankheit auslösen. Die nachfolgend aufgeführten Syndrome stellen eine Auswahl der wichtigsten erblich bedingten polyzystischen Nierenerkrankungen dar.<ref>R. Rohatgi: ''Clinical manifestations of hereditary cystic kidney disease.'' In: ''Front Biosci.'', 13, 2008, S. 4175–4197. PMID 18508505</ref> Ein Teil der Erkrankungen wird dem sogenannten [[NPH-MCKD-Komplex]] zugerechnet.

{| class="wikitable"
|+ '''Übersicht über hereditäre polyzystische Nierenerkrankungen'''<ref name="kuehn" />
|-
! Gen
! Chromosom
Genlocus
! Protein
! Erkrankung
! Inzidenz
! Alter{{FN|(∗)}}
|- class="hintergrundfarbe8"
! colspan="6"| Autosomal-dominant
|-
| [[PKD1]]
| [[Chromosom 16 (Mensch)|16]] p13.3
| [[Polycystin-1]]
| [[#Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung|ADPKD]]
| 1:500–1000
| ca. 50
|-
| [[PKD2]]
| [[Chromosom 4 (Mensch)|4]] q21-q23
| [[Polycystin-2]]
| ADPKD
| 1:3500–7000
| ca. 70
|- style="background:#F0F0F0;"
| VHL
| [[Chromosom 3 (Mensch)|3]] p26-p25
| [[VHL30]]
| [[Von-Hippel-Lindau-Syndrom]]
| 1:35.000
| 20–30
|-
| TSC1
| [[Chromosom 9 (Mensch)|9]] q34
| [[Hamartin]]
| [[Tuberöse Sklerose]]
| 1:10.000 (beide zusammen)
| 30–40
|-
| TSC2
| 16 p13.3
| [[Tuberin]]
| Tuberöse Sklerose
|
|
|- style="background:#F0F0F0;"
| ?
| [[Chromosom 1 (Mensch)|1]] q21
|
| [[Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 1]]
| 1 bis 9 : 1.000.000 (Typ 1+2)<ref>{{Orphanet |ID=34149 |Name=Nierenkrankheit, tubulointerstitielle, autosomal-dominante |Abruf=2008-10-04}}</ref>
| 62
|- style="background:#F0F0F0;"
| UMOD
| 16 p12.3
| [[Uromodulin]]
| [[Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 2]]
|
| 32
|- class="hintergrundfarbe8"
! colspan="6"| Autosomal-rezessiv
|-
| [[PKHD1]]
| [[Chromosom 6 (Mensch)|6]] p21.2-p12
| [[Fibrocystin]]
| [[#Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung|ARPKD]]
| 1:20.000
| <20
|- style="background:#F0F0F0;"
| NPHP1
| [[Chromosom 2 (Mensch)|2]] q13
| [[Nephrocystin-1]]
| [[Nephronophthise]] (juvenile)
| ca. 1:100.000 (alle NPHP)
| 13
|- style="background:#F0F0F0;"
| NPHP2
| [[Chromosom 9 (Mensch)|9]] q22-q31
| [[Inversin]]
| Nephronophthise (infantile)
|
| <1
|- style="background:#F0F0F0;"
| NPHP3
| 3 q22.1
| [[Nephrocystin-3]]
| Nephronophthise (adoleszente)
|
| 19
|- style="background:#F0F0F0;"
| NPHP4
| 1 p36.22
| [[Nephroretinin]]
| Nephronophthise
|
| 21
|- style="background:#F0F0F0;"
| NPHP5
|
| Nephrocystin 5
| Nephronophthise
|
| 13
|- style="background:#F0F0F0;"
| NPHP6
|
| Nephrocystin 6
| Nephronophthise
|
|
|- style="background:#F0F0F0;"
| GLIS2
| 16 p13.3
| GLI-Similar Protein 2<ref>M. Attanasio u. a.: ''Loss of GLIS2 causes nephronophthisis in humans and mice by increased apoptosis and fibrosis.'' In: ''[[Nature Genet]].'', 39, 2007, S. 1018–1024. PMID 17618285</ref>
| Nephronophthise
|
|
|-
| BBS1
| [[Chromosom 11 (Mensch)|11]] q13.1
| [[BBS1-Protein]]
| [[Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom|Bardet-Biedl-Syndrom]]
| 1:140.000 (alle BBS)
|
|-
| BBS2
| 16 q21
| [[BBS2-Protein]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| [[ARL6]]
| 3 p13-p12
| [[BBS3-Protein]]
ADP-ribosylation factor-like protein 6
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| BBS4
| [[Chromosom 15 (Mensch)|15]] q22.3-q23
| [[BBS4-Protein]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| BBS5
| 2 q31.1
| [[BBS5-Protein]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| MKKS
| [[Chromosom 20 (Mensch)|20]] p12
| [[BBS6-Protein]]
| [[McKusick-Kaufman-Syndrom]]
|
|
|-
| BBS7
| 4 q27
| [[BBS7-Protein]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| TTC8
| [[Chromosom 14 (Mensch)|14]] q31.3
| [[BBS8-Protein]]
| Tetratricopeptide Repeat Domain 8
|
|
|-
| BBS9
| [[Chromosom 7 (Mensch)|7]] p14
| [[PTHB1]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| BBS10
| [[Chromosom 12 (Mensch)|12]] q21.2
| [[BBS10-Protein]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|-
| TRIM32
| 9 q33.1
| [[Zinkfingerprotein HT2A]]
| Tripartite motif-containing 32
|
|
|-
| BBS12
| 4 q27
| [[BBS12-Protein]]
| Bardet-Biedl-Syndrom
|
|
|- class="hintergrundfarbe8"
! colspan="6"| X-chromosomal-dominant
|-
| [[CXORF5]]
| [[X-Chromosom|X]] p22.3-p22.2
| OFD1
| [[Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1]]
| 1:250.000
|
|- class="hintergrundfarbe8"
! colspan="6"| Unbekannter Erbgang
|-
| ?
| ?
|
| [[Markzystenniere]]
| 1:5000
| 40–50
|- style="background:#F0F0F0;"
| ?
| ?
|
| [[Multizystische Nierendysplasie]]
|
| <10 und 50–60
|}
{{FNZ|(∗)|mittleres Alter bis zur terminalen Niereninsuffizienz}}

=== Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung ===
[[Datei:Adpkd.jpg|mini|Nativer CT-Scan einer ADPKD: Polyzystische Leber und polyzystische Nieren (nach Transplantation)]]

Die autosomal-[[Dominanz (Genetik)|dominante]] polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD), auch '''zystische Nierendegeneration Potter Typ III'''<ref name="buchholz">B. Buchholz: [http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/1788/ ''Funktionelle Interaktion von Polycystin 2 und TRPV4.''] Dissertation, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, 2004.</ref> genannt, ist die häufigste lebensbedrohende Erbkrankheit beim Menschen. Weltweit gibt es etwa 5 Millionen von der ADPKD betroffene Menschen. Die [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] liegt bei 1:500 bis 1:1000.<ref name="wilson">P. D. Wilson: [http://content.nejm.org/cgi/content/extract/350/2/151 ''Polycystic kidney disease.''] In: ''N Engl J Med.'', 350, 2004, S. 151–164. PMID 14711914.</ref> In den USA ist die Erkrankung beispielsweise zweimal häufiger als [[Multiple Sklerose]] und zehnmal häufiger als [[Sichelzellenanämie]].<ref name="faber" /> Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Ebenso spielen Ethnie und Herkunft keine Rolle. Die [[Symptom]]e werden in der Regel erst im Erwachsenenalter beobachtet. Der Erbgang der ADPKD ist autosomal-dominant ([[Monogenetische Erkrankung|monogenetisch]])<ref>A. R. Gallagher u. a.: ''Molecular basis of autosomal-dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Cellular and Molecular Life Sciences'', 59, 2002, S. 682–693. PMID 12022474.</ref> mit vollständiger [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]].<ref>[http://www.ukaachen.de/go/show?ID=4042387&ALTNAVID=4617272&DV=0&COMP=page&ALTNAVDV=0 ''ADPKD (Autosomal Dominante Polyzystische Nierenerkrankung)''.] {{Toter Link |date=2018-03 |url=http://www.ukaachen.de/go/show?ID=4042387&ALTNAVID=4617272&DV=0&COMP=page&ALTNAVDV=0}} Universitätsklinikum Aachen; abgerufen am 11. November 2008.</ref><ref>D. W. Bianchi u. a.: ''Fetology.'' McGraw-Hill Professional, 2000, ISBN 0-8385-2570-9, S. 632.</ref> Bedingt durch den autosomal-dominanten Erbgang erbt im statistischen Mittel die Hälfte der Kinder von ihren Eltern das mutierte Gen und wird selbst an ADPKD erkranken. Etwa 50 % aller Mutationsträger erleiden eine progressive Niereninsuffizienz.<ref name="kuehn">W. Kühn, G. Walz: [https://www.aerzteblatt.de/archiv/57422 ''Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung.''] In: ''Ärzteblatt'', 104/2007, S. A3022–A3028.</ref>
Im Alter von durchschnittlich 58 Jahren ist bei der Hälfte der ADPKD-Patienten eine [[Nierenersatztherapie]] indiziert.<ref>P. A. Gabow u. a.: ''Factors affecting the progression of renal disease in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Kidney Int.'', 41, 1992, S. 1311–1319. PMID 1614046</ref>

Als [[systemische Erkrankung]] sind bei der ADPKD häufig auch andere Organe – in den meisten Fällen die [[Leber]] – von einer Zystenbildung betroffen.<ref>A. C. Ong, P. C. Harris: ''Molecular pathogenesis of ADPKD: the polycystin complex gets complex.'' In: ''Kidney Int.'', 67, 2005, S. 1234–1247. PMID 15780076</ref> Je nach Autor haben bis zu 75 % der von der ADPKD Betroffenen Leberzysten.<ref name="faber" />

==== Genetik ====
[[Datei:Autodominant 01.png|mini|Autosomal-dominanter Erbgang]]
[[Datei:Types of mutations 01.png|mini|Beispiele für Punktmutationen]]

Bisher wurden [[Mutation]]en in zwei verschiedenen Genen als Ursache der Erkrankung bei ADPKD-Patienten nachgewiesen: Die Gene [[PKD1]] und [[PKD2]]. PKD1 liegt beim Menschen auf [[Chromosom 16 (Mensch)|Chromosom 16]] Genlocus 16p13.3-p13.12. Es [[Genetischer Code|codiert]] das Protein [[Polycystin-1]]. Bei Patienten mit signifikanten Mutationen in PKD1 erreicht die Niereninsuffizienz im Alter von durchschnittlich 50 Jahren ihr Endstadium, womit eine Nierenersatztherapie angezeigt ist. Patienten mit Mutationen in PKD2, das auf [[Chromosom 4 (Mensch)|Chromosom 4]] Genlocus q21-q23 liegt und Polycystin-2 codiert, erreichen dieses Stadium erheblich später, im Alter von durchschnittlich 70 Jahren ''([[late onset]])''. Etwa 85 % der Patienten mit ADPKD tragen eine oder mehrere Mutationen in PKD1. Die restlichen circa 15 % entfallen auf Mutationen in PKD2.<ref>S. Rossetti u. a.: ''Mutation analysis of the entire PKD1 gene: genetic and diagnostic implications.'' In: ''Am. J. Hum. Genet.'', 68, 2001, S. 46–63. PMID 11115377</ref>

Auf zellulärer Ebene betrachtet handelt es sich bei der ADPKD um einen rezessiven Mechanismus. Eine Bedingung für die Krankheit ist als erstes eine [[Mutation|Keimbahnmutation]] in einem der PKD1- beziehungsweise PKD2-[[Allel]]e. Als zweites muss eine [[Mutation|somatische Mutation]], ein sogenannter ''second hit'' stattfinden, damit die Zystenbildung initiiert wird.<ref>G. G. Germino: ''Autosomal dominant polycystic kidney disease: a two-hit model.'' In: ''Hosp Pract.'', 32, 1997, S. 81–82, 85–88, 91–92. PMID 9078975</ref><ref>Y. Pei u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/10/7/1524 ''Somatic PKD2 mutations in individual kidney and liver cysts support a „two-hit“ model of cystogenesis in type 2 autosomal dominant polycystic kidney disease.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 10, 1999, S. 1524–1529. PMID 10405208</ref> Dieser Verlust der [[Heterozygotie]] (''loss of heterocygosity'', LOH) findet bei der ADPKD offensichtlich immer statt.<ref>F. Qian u. a.: ''The molecular basis of focal cyst formation in human autosomal dominant polycystic kidney disease type I.'' In: ''[[Cell (Zeitschrift)|Cell]]'', 87, 1996, S. 979–987. PMID 8978603</ref>
Die initiale somatische Mutation kann auf dem jeweils anderen Gen liegen. In diesem ''Transheterozygotie'' genannten Fall ist die Keimbahnmutation auf PKD1 und die somatische Mutation auf PKD2, beziehungsweise umgekehrt.<ref>T. Watnick u. a.: ''Mutations of PKD1 in ADPKD2 cysts suggest a pathogenic effect of trans-heterozygous mutations.'' In: ''[[Nature|Nature Genetics]]'', 25, 2000, S. 143–144. PMID 10835625</ref> Im Tiermodell wurde festgestellt, dass Keimbahnmutationen, die beide Allele eines PKD–Gens betreffen, [[Perinatalperiode|perinatal]] tödlich sind.<ref name="hackmann">K. Hackmann: [http://bieson.ub.uni-bielefeld.de/volltexte/2005/719/pdf/DissHackmann.pdf ''Untersuchungen zur Expression der murinen Gene Pkd1 und Pkd2, den orthologen Genen der Autosomal Dominanten Polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD).''] (PDF) Dissertation, Universität Bielefeld, 2005.</ref> Mit dem ''second hit'' verliert die betroffene Zelle die Fähigkeit, die [[Zellproliferation|Proliferation]] zu hemmen, und wird so der Ausgangspunkt für die Bildung einer neuen Zyste.<ref name="kuehn" />
Ein wichtiges Indiz für die Richtigkeit der ''Second-hit-Theorie'' sind Versuche mit [[Knockout-Maus|Knockout-Mäusen]], bei denen PKD1 beziehungsweise PKD2 abgeschaltet ([[Deletion|Gendeletion]]) wurden. So erkranken nur ''homozygote'' Tiere, während die [[Heterozygotie|Heterozygoten]] eine nahezu normale Entwicklung nehmen.<ref>W. Lu u. a.: ''Late onset of renal and hepatic cysts in Pkd1-targeted heterozygotes.'' In: ''[[Nature Genetics]]'', 21, 1999, S. 160–161. PMID 9988265</ref><ref>G. Wu u. a.: ''Somatic inactivation of Pkd2 results in polycystic kidney disease.'' In: ''Cell'', 93, 1998, S. 177–188. PMID 9568711</ref> Die ''Second-hit-Theorie'' dient auch als Erklärung dafür, dass nur etwa 1 % aller Nephrone bei der ADPKD Zysten bilden, obwohl alle Zellen die vererbte Mutation tragen.<ref name="kuehn" />

Ab 1995 vermutete man noch ein drittes Gen, PKD3 genannt, als weitere mögliche Ursache für die ADPKD.<ref>N. Bogdanova u. a.: ''Genetic heterogeneity of polycystic kidney disease in Bulgaria.'' In: ''Hum Genet.'', 95, 1995, S. 645–650. PMID 7789949</ref><ref>M. C. Daoust u. a.: ''Evidence for a third genetic locus for autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Genomics'', 25, 1995, S. 733–736. PMID 7759112</ref> Später wurden bei vier weiteren Familien mit Zystennieren aus verschiedenen Ländern Mutationen beobachtet, die ihre Ursache weder in PKD1 noch in PKD2 hatten.<ref>A. D. Paterson, Y. Pei: [http://www.nature.com/ki/journal/v54/n5/full/4495376a.html ''Is there a third gene for autosomal dominant polycystic kidney disease?''] In: ''Kidney International'', 54, 1998, S. 1759–1761. PMID 9844156</ref><ref>M. Koptides, C. C. Deltas: ''Autosomal dominant polycystic kidney disease: molecular genetics and molecular pathogenesis.'' In: ''Hum Genet.'', 107, 2000, S. 115–126. PMID 11030408</ref>
Die Existenz dieses Gens wird mittlerweile bezweifelt.<ref>M. Consugar u. a.: ''PKD3 revisited with improved PKD1 and PKD2 haplotyping and mutation screening.'' In: ''J Am Soc Nephrol.'', 16, 2005, S. 358A.</ref><ref>A. D. Paterson, Y. Pei: [http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/14/12/2965 ''PKD3-to be or not to be?''] In: ''Nephrol Dial Transplant'', 14, 1999, S. 631–614. PMID 10570111</ref><ref>Y. Pei u. a.: ''Bilineal disease and trans-heterozygotes in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Am J Hum Genet.'', 68, 2001, S. 355–363. PMID 11156533</ref><ref name="rosetti">S. Rosetti, P. C. Harris: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/18/5/1374 ''Genotype–Phenotype Correlations in Autosomal Dominant and Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 18, 2007, S. 1374–1380. PMID 17429049</ref>

{| class="wikitable"
|+ '''Häufigkeit der verschiedenen Mutationstypen bei der ADPKD'''<ref name="boucher" />
|-
| '''Gen'''
| '''Loci'''
| '''Exons'''
| '''Mutationstyp'''
| '''Häufigkeit (%)'''
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| PKD1
| 16p13.3
| 46 (14.1 kb)
| [[Punktmutation#Substitution|Nonsense]]
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| [[Frameshift]]
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| [[Punktmutation|In-frame]]
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| [[Spleißen (Biologie)|Splicing]]
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| [[Punktmutation#Substitution|Missense]]
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| PKD2
| 4q21–q23
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| [[Punktmutation#Substitution|Nonsense]]
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| [[Frameshift]]
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| [[Spleißen (Biologie)|Splicing]]
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| [[Punktmutation#Substitution|Missense]]
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| [[Deletion]]
|style="text-align:right"| 1
|}

==== Molekulare Ursachen und Zystenbildung ====
[[Datei:PKD1PKD2.png|mini|Schematische Darstellung von PKD1 und PKD2 an einer Zelle<ref>C. Stayner, J. Zhou: ''Polycystin channels and kidney disease.'' In: ''[[Trends in Pharmacological Sciences]]'', 22, 2001, S. 543–546. PMID 11698076</ref>]]

Die von den betroffenen Genen codierten Proteine Polycystin-1 und Polycystin-2 sowie das vom [[PKHD1]]-Gen codierte [[Fibrocystin]] liegen an der Basis des [[Zilie|primären Zilium]] der Zellen des [[Nierenkanälchen]]s (Nierentubuluszellen). Das Primärzilium ist ein haarfeiner Zellfortsatz, von dem jede Zelle jeweils nur einen einzigen ausbildet. Nach den gegenwärtigen Erkenntnissen spielt bei allen zu Zystennieren führenden Erkrankungen eine Fehlfunktion des Primärziliums die entscheidende Rolle für die Ausbildung von Zysten.<ref name="boucher">C. Boucher, R. Sandford: [http://www.nature.com/ejhg/journal/v12/n5/full/5201162a.html ''Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD, MIM 173900, PKD1 and PKD2 genes, protein products known as polycystin-1 and polycystin-2).''] In: ''Eur J Hum Genet.'', 12, 2004, S. 347–354. PMID 14872199.</ref><ref>T. Watnick, G. Germino: [http://www.nature.com/ng/journal/v34/n4/full/ng0803-355.html ''From cilia to cyst.''] In: ''Nature Genetics'', 34, 2003, S. 355–356. PMID 12923538</ref> Die Primärzilien der Tubuluszellen ragen in das Tubuluslumen und dienen dort wahrscheinlich der Wahrnehmung der Flüssigkeitsströmung. Zudem ist das Primärzilium bei der [[Mitose|Zellteilung]] an der räumlichen Ausrichtung der Mitosespindel beteiligt.<ref>B. K. Yoder: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/18/5/1381 ''Role of Primary Cilia in the Pathogenesis of Polycystic Kidney Disease.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 18, 2007, S. 1381–1388. PMID 17429051</ref> Die beiden Polycystine bilden einen [[Calcium]]-regulierenden [[Ionenkanal]], der für Calcium-Ionen durchlässig ist. Der Polycystin-Komplex spielt mit mehreren Signalwegen und mechano-sensorischen Funktionen eine wichtige Rolle im Primärzilium. Die physiologische Funktion dieses [[Organell|Zellorganells]] ist bisher noch weitgehend unverstanden.<ref>B. K. Yoder u. a.: ''Molecular pathogenesis of autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Expert Rev Mol Med.'', 17, 2006, S. 1–22. PMID 16515728</ref>

Der Ursprung der Zysten kann in jedem Abschnitt eines Nephrons – vom [[Nierenkörperchen|Glomerulum]] bis zu den Sammelgängen ''(Tubulus renalis colligens)'' – seinen Ausgangspunkt haben. Erreichen die Zysten einen Durchmesser von über 0,2 mm, so haben sie keine Verbindung mehr zu den [[Nephron|Nierenkanälchen]] ''(Tubuli)''.<ref name="helmig">S. Helmig: [http://d-nb.info/976072238/34 ''Populationsgenetische Untersuchung an dem PKD 1 Gen der Katze im Hinblick auf das Polyzystische Syndrom.''] Dissertation, Justus-Liebig-Universität Gießen, 2005.</ref><ref>K. D.
Gardner u. a.: ''Why renal cysts grow.'' In: ''Am J Physiol.'', 266, 1994, F353-359. PMID 8160782</ref>

Damit sich die Zysten ausbilden können, muss sich die Anzahl der Zellen innerhalb der Zystenwand erhöhen. Dies geschieht durch eine exzessive Proliferation der Epithelzellen der Nieren. Dabei ist das Protein [[MTOR|mTor]] ''(mammalian Target of Rapamycin)'' [[Genregulation|hochreguliert]]. Im Zystenlumen muss sich außerdem, durch eine erhöhte Sekretion und/oder einen verminderten Abfluss, Flüssigkeit ansammeln. Diese transepitheliale Flüssigkeitssekretion ist abhängig von der sekundär aktiven Chloridionen-Sekretion. Die Chloridionen-Sekretion wird über den CFTR ''(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)'' oder über einen kalziumabhängigen Chloridkanal geregelt. Beide befinden sich in der [[Anatomische Lage- und Richtungsbezeichnungen|apikalen]] [[Zellmembran]].<ref name="helmig" />

==== Verlauf und Prognose ====
Der Verlauf der ADPKD ist langsam [[Progredienz|progredient]] (fortschreitend). Bereits vor dem Einsetzen der Niereninsuffizienz ist bei den betroffenen Patienten eine Störung der Harnkonzentrierung (Wasserrückresorption) feststellbar.<ref name="gabow1993" /><ref name="buchholz" /><ref>D. Rizk, A. B. Chapman: ''Cystic and inherited kidney diseases.'' In: ''Am J Kidney Dis.'', 42, 2003, S. 1305–1317. PMID 14655206</ref>
Die Nierenfunktion erfährt im Anfangsstadium der Erkrankung durch die Zystenbildung keine Einschränkung. Erst ab einer Nierengröße von 1000 cm³ nimmt die Leistung ab. Liegt das Nierenvolumen oberhalb von 1500 cm³, so reduziert sich die glomeruläre Filtrationsrate jährlich um etwa 4 bis 5 ml·min−1. Durchschnittlich nimmt das Volumen der Nieren bei Patienten mit einem Nierenvolumen über 750 cm³ pro Jahr um über 5 % zu.<ref name="kuehn" /> Die ersten Symptome der Erkrankung werden meist im Alter zwischen 30 und 40 Jahren wahrgenommen. Allgemein liegt hier jedoch eine große Variationsbreite – oft auch innerhalb einer Familie – vor.<ref>M. H. K. Shokeir: ''Expression of adult polycystic kidney disease in childhood: a longitudinal study.'' In: ''Clin. Genet.'', 14, 1978, S. 61–72. PMID 688689</ref>

In fast allen Fällen führt die Erkrankung zur terminalen Niereninsuffizienz (endgültiges Nierenversagen). Frauen erreichen dieses Stadium durchschnittlich sechs Jahre später als Männer.<ref>N. Gretz u. a.: ''Is gender a determinant for evolution of renal failure? A study in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Am J Kidney Dis.'', 14, 1989, S. 178–183. PMID 2672797.</ref>

Ein weiteres Überleben ist dann nur noch durch eine Nierenersatztherapie, das heißt Dialyse oder Nierentransplantation, gewährleistet. Es ist noch nicht vollständig geklärt, warum polyzystische Nieren letztlich zur terminalen Niereninsuffizienz führen. Über die [[Atrophie|Druckatrophie]] des Parenchyms alleine lässt sich der Mechanismus nicht erklären. Chirurgische Eingriffe wie beispielsweise Punktionen bewirken keine Verzögerung des Krankheitsverlaufes. Aus [[Histologie|histologischen]] Untersuchungen lässt sich schließen, dass die Hypertonie ein wichtiger Faktor für das Fortschreiten (Progression) der Niereninsuffizienz ist.<ref name="faber" />

Neben der Genetik haben auch die Umgebung und die Lebensweise des Patienten einen Einfluss auf den Verlauf der ADPKD. Bei Frauen wurde beispielsweise festgestellt, dass mehrere [[Geburt|Entbindungen]] sowie andere [[estrogen]]e Faktoren den Krankheitsverlauf erheblich verschlechtern.<ref>R. Sherstha u. a.: ''Postmenopausal estrogen therapy selectively stimulates hepatic enlargement in women with autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''[[Hepatology]]'', 26, 1997, S. 1282–1286. PMID 9362373.</ref> Das im Vergleich zu Frauen beschleunigte Wachstum der Zysten und das frühzeitigere Erreichen des terminalen Nierenversagens bei Männern werden ebenfalls auf hormonelle Einflüsse zurückgeführt.<ref>P. C. Harris u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/17/11/3013 ''Cyst number but not the rate of cystic growth is associated with the mutated gene in ADPKD.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 17, 2006, S. 3013–3019. PMID 17035604</ref><ref>R. Magistroni u. a.: ''Genotyperenal function correlation in type 2 autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''J Am Soc Nephrol.'', 14, 2003, S. 1164–1174. PMID</ref> Auch das [[Tabakrauchen]] beeinflusst – insbesondere bei Männern – die Progression der ADPKD negativ. Eine mögliche Erklärung sind hierbei die bekannten negativen Effekte des Rauchens auf die [[Blutgefäß]]e.<ref name="rosetti" /><ref>S. R. Orth u. a.: [http://www.nature.com/ki/journal/v54/n3/abs/4490321a.html ''Smoking as a risk factor for end-stage renal failure in men with primary renal disease.''] In: ''Kidney Int.'', 54, 1998, S. 926–931. PMID 9734618</ref><ref>S. R. Orth u. a.: ''Smoking as a risk factor for end-stage renal failure in patients with primary renal disease.'' In: ''Contrib Nephrol.'', 130, 2000, S. 109–123. PMID 10892557.</ref>

==== Lebenserwartung ====
[[Datei:PKD survival 01.png|mini|Vergleich der Überlebensrate von Patienten mit ADPKD (blau: Mutationen in PKD1; rot: Mutationen in PKD2; grün: Kontrollgruppe ohne ADPKD)<ref name="hateboer">N. Hateboer: ''Comparison of phenotypes of polycystic kidney disease types 1 and 2.'' In: ''[[The Lancet]]'', 353, 1999, S. 103–107. PMID 10023895</ref>]]

In einer Studie wurden 333 Patienten aus 31 Familien mit PKD1 und 291 Patienten mit PKD2 aus ebenfalls 31 Familien mit einer 398 Personen starken, geografisch identischen Kontrollgruppe verglichen. PKD1-Patienten erreichten ein mittleres Alter von 53,0 Jahren (±1,8 Jahre; 95 % Wahrscheinlichkeit). PKD2-Patienten kamen dagegen auf durchschnittlich 69,1 Jahre (±2,2 Jahre; 95 %), während die Personen aus der Kontrollgruppe 78,0 Jahre (±4,2 Jahre; 95 %) wurden (siehe dazu nebenstehende Grafik).<ref name="hateboer" />

==== Todesursachen ====
In einer retrospektiven Studie wurde die Todesursache von 129 Patienten mit ADPKD analysiert. Danach starben 36 % an einer [[Herzerkrankung]] und 24 % an [[Infektion]]en. Bei den Infektionen lag in 94 % der Fälle eine [[Sepsis]] (Blutvergiftung) vor. Bei den [[Obduktion]]en wurden bei 89 % aller Patienten eine [[Herzhypertrophie]] und bei 81 % eine [[Koronare Herzkrankheit]] festgestellt. Ein [[Neurologie|neurologisches]] Ereignis führte bei 12 % der Patienten und die Ruptur eines [[Zerebrales Aneurysma|Hirn-Aneurysma]] bei 6 % zum Tod. Durch Bluthochdruck bedingte Hirnblutungen waren in 5 % und ein [[ischämischer Schlaganfall]] bei 1 % der Patienten die Todesursache. Kein Patient starb an [[Nierenkrebs]].<ref>G. M. Fick u. a.: ''Causes of death in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''J Am Soc Nephrol.'', 5, 1995, S. 2048–2456. PMID 7579053</ref>

=== Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung ===
[[Datei:Autorecessive 01.png|mini|Autosomal-rezessiver Erbgang]]

Die autosomal-[[rezessiv]]e polyzystische Nierenerkrankung ('''ARPKD'''), auch als '''Schwammniere''' oder '''Potter-I-Niere''' bezeichnet, manifestiert sich bereits in der Kindheit. Die [[Prävalenz]] dieser Erkrankung liegt bei Neugeborenen im Bereich von 1:6.000 bis 1:40.000, durchschnittlich bei 1:20.000. Die Erkrankung ist somit relativ selten. Die [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]] ist vollständig.<ref>[https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/35359 ''Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD), Full Gene Analysis.''] Mayo Medical Clinic; abgerufen am 16. Januar 2018.</ref> Etwa jeder siebzigste Mensch ist Träger der Mutation (siehe Grafik autosomal-rezessiver Erbgang).<ref>R. Witzgall: [http://www.biologie.uni-regensburg.de/Anatomie/Witzgall/PDF/CurrMolMed_5_455_(2005).pdf ''New Developments in the Field of Cystic Kidney Diseases.''] (PDF; 250 kB) In: ''Current Molecular Medicine'', 5, 2005, S. 455–465. PMID 16101475.</ref>
Mutationen im [[PKHD1]]–Gen – das beim Menschen auf [[Chromosom 6 (Mensch)|Chromosom 6]], [[Genlocus]] p21.1-p12 liegt – können zur Ausbildung von Zystennieren führen.<ref name="zerres">K. Zerres u. a.: ''Autosomal recessive polycystic kidney disease.'' In: ''J Mol Med.'', 76, 1998, S. 303–309. PMID 9587064</ref><ref name="shaikewitz">S. T. Shaikewitz u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/3/12/1858 ''Autosomal recessive polycystic kidney disease: Issues regarding the variability of clinical presentation.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 3, 1993, S. 1858–1862. PMID 8338916</ref><ref name="kappe">E. C. Kappe: [http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2008/5997/ ''Molekularbiologische Untersuchungen am PKD1-Gen der Katze.''] Dissertation, Justus-Liebig-Universität Giessen, 2008.</ref> Das von PKHD1 codierte Protein [[Fibrocystin]] findet sich zusammen mit [[Polycystin-2]] im [[Basalkörper]] der [[Zilie|primären Zilien]]. In der [[Anatomische Lage- und Richtungsbezeichnungen|apikalen]] Domäne polarisierter epithelialer Zellen ist es offensichtlich in die Bildung der [[Nephron|Tubuli]] und/oder der Aufrechterhaltung der Architektur des [[Lumen (Biologie)|Lumens]] des [[Sammelrohr]]s involviert.<ref>M. Z. Zhang u. a.: ''PKHD1 protein encoded by the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease associates with basal bodies and primary cilia in renal epithelial cells.'' In: ''[[Proc Natl Acad Sci USA]]'', 101, 2004, S. 2311–2316. PMID 14983006</ref>
Dementsprechend sind bei der ARPKD im Wesentlichen die Sammelrohre von der Zystenbildung betroffen.
Die autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung geht mit einer kongenitalen Leberfibrose einher.<ref name="faber" />

Die ARPKD manifestiert sich bei Patienten bereits in sehr jungen Jahren ''([[early onset]])''. Der Altersbereich beträgt 0 bis 20 Jahre. Die mittlere Lebenserwartung der betroffenen Kinder beträgt sechs Jahre. Man unterscheidet zwischen [[Perinatalperiode|perinataler]] (28. Schwangerschaftswoche bis sieben Tage nach der Geburt), [[Neugeborenes|neonataler]] (neugeboren), [[Infantilismus|infantiler]] (kindlich) und [[juvenil]]er (jugendlich) Form. Je geringer das Alter bei der Manifestation ist, desto schlechter ist die [[Prognose#Medizin, Zahnmedizin und Tiermedizin|Prognose]].<ref name="faber">U. Faber: [http://d-nb.info/961993413 ''Langzeitverlauf bei Adulter Polyzystischer Nierendegeneration nach Nierentransplantation.''] Dissertation, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, 2000.</ref>

=== NPH-MCKD-Komplex ===
{{Hauptartikel|Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 2|Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 1}}

Der [[NPH-MCKD-Komplex]] ''(nephronophthisis-medullary cystic kidney disease)'' ist eine Gruppe von genetisch bedingten Erkrankungen der Niere, die zu einer Zystenniere führt. Der Erbgang ist im Fall der [[Nephronophthisis]] autosomal-rezessiv, während er bei den beiden Formen der medullär-zystischen Nierenerkrankung autosomal-dominant ist. Die Erkrankungen haben als gemeinsames Krankheitsbild die Ausbildung von Zystennieren an der Rinde-Mark-Grenze (kortikomedulläre Grenze). Alle Krankheiten des NPH-MCKD-Komplexes führen in Abhängigkeit vom betroffenen Gen in bestimmten Altersbereichen zum terminalen Nierenversagen.

=== Bardet-Biedl-Syndrom ===
{{Hauptartikel|Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom}}

Das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) ist eine sehr seltene oligogenetische<ref>L. M. Guay-Woodford: ''Renal cystic diseases: diverse phenotypes converge on the cilium/centrosome complex.'' In: ''[[Pediatric Nephrology]]'', 21, 2006, S. 1369–1376. PMID 16823577</ref> Erbkrankheit mit autosomal-dominantem Erbgang. Die Ursache der Erkrankung sind Mutationen auf den BBS-Genen 1 bis 12. Neben der Ausbildung von polyzystischen Nieren<ref name="kuehn" /><ref>T. Benzing u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/18/5/1389 ''Wnt signaling in polycystic kidney disease''.] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 18, 2007, S. 1389–1398. PMID 17429050</ref> kommt es zu einer [[Degeneration]] der [[Netzhaut]], kindlicher [[Adipositas]], [[Geistige Behinderung|geistiger Behinderung]], [[Missbildung]]en des [[Harn- und Geschlechtsapparat]]es und [[Polydaktylie]] (Vielfingerigkeit).<ref>S. J. Ansley u. a.: ''Basal body dysfunction is a likely cause of pleiotropic Bardet–Biedl syndrome.'' In: ''[[Nature]]'', 425, 2003, S. 628–633. PMID 14520415</ref>

=== Tuberöse Sklerose ===
{{Hauptartikel|Tuberöse Sklerose}}

Bei der autosomal-dominant vererbten tuberösen Sklerose sind einzelne Nierenzysten häufig. Seltener tritt auch eine polyzystische Nierenerkrankung auf. Ursache hierfür sind meist größere Deletionen, die sowohl das bei der tuberösen Sklerose betroffene TSC2-Gen als auch das PKD1-Gen betreffen; beide Gene sind in enger Nachbarschaft auf [[Chromosom 16 (Mensch)|Chromosom 16]] lokalisiert.<ref>Sampson u. a.: ''Renal cystic disease in tuberous sclerosis: role of the polycystic kidney disease 1 gene.'' In: ''Am J Hum Genet.'', 1997 Oct;61(4), S. 843–851. PMID 9382094.</ref>

=== Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1 (OFD 1) ===
{{Hauptartikel|Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 1}}

[[Datei:X-chromosomal-dominant-Mutter.png|mini|X-chromosomal-dominanter Erbgang]]

Das oro-fazio-digitale Syndrom Typ 1, auch Papillon-Leage-Psaume-Syndrom genannt, ist eine sehr seltene [[X-Chromosom|X-chromosomal]]-dominant vererbte Krankheit. Die Prävalenz liegt bei Neugeborenen bei etwa 1:250.000. Die Krankheit weist eine Reihe unterschiedlicher Symptome, vor allem im Gesichts- und Mundbereich, auf sowie die bei vielen Patienten zu beobachtende Neigung zu polyzystischen Nieren.<ref>A. A. Connacher u. a.: ''Orofaciodigital syndrome type I associated with polycystic kidneys and agenesis of the corpus callosum.'' In: ''J. Med. Genet.'', 24, 1987, S. 116–122. PMID 3560170</ref> Letztere werden meist oft sehr spät diagnostiziert, wenn die Niereninsuffizienz schon weit fortgeschritten ist.<ref>S. A. Feather u. a.: ''Oral-facial-digital syndrome type 1 is another dominant polycystic kidney disease: clinical, radiological and histopathological features of a new kindred.'' In: ''[[Nephrol Dial Transplant]].'', 12, 1997, S. 1354–1361. PMID 9249769</ref>

Die Erkrankung ist für das männliche Geschlecht [[pränatal]] tödlich.<ref name="prati">E. Prati: [http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-OFD1.pdf ''Oro-facio-digital syndrome type 1.''] (PDF; 135 kB) In: ''Orphanet Encyclopedia.'' Oktober 2004.</ref>

Beim [[Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 2]], ''OFD2'' beziehungsweise ''Mohr-Syndrom'' genannt, werden keine Veränderungen an den Nieren beobachtet.

== Erworbene Zystennieren ==
Eine besondere Form der Endstadiumniere, die als ''sekundäre polyzystische Transformation'' oder auch als ''erworbene Zystenniere'' (engl. {{lang|en|''acquired cystic kidney disease''}}, '''ACKD''') bezeichnet wird, entwickelt sich bei 40 bis 50 % aller Patienten nach Langzeitdialyse.<ref>K. Zerres, S. Rudnik-Schöneborn: ''Polyzystische Nierenerkrankungen.'' In: ''Handbuch der Molekularen Medizin.'' Springer-Verlag, Band 7 (Teil 2), 2000, S. 281–295.</ref> Sie ist eine sehr ernst zu nehmende [[Komplikation]] beim terminalen Nierenversagen ({{enS|end stage renal disease, ESRD}}).<ref name="matson">M. A. Matson, E. P. Cohen: ''Acquired cystic kidney disease: occurrence, prevalence, and renal cancers.'' In: ''Medicine (Baltimore)'', 69, 1990, S. 217–226. PMID 2374506</ref>
Bei [[Transplantation|Transplantierten]] können dabei sowohl die eigenen Nieren als auch das Transplantat betroffen sein.<ref>W. Remmele: ''Pathologie 5.'' Springer, 1997, ISBN 3-540-61098-7, S. 172.</ref> Ursache für die Ausbildung der erworbenen dialysebedingten Zystennieren ist meist eine mehrjährige Dialyse wegen [[Analgetikanephropathie]]. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz treten Zysten an den Nieren sehr häufig auf. Häufigkeit und Zystengröße wachsen mit zunehmender Dialysedauer an.<ref>Universität Basel: [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/fulltxt.cfm?id=1410 ''Sekundäre Zystenniere nach Dialyse wegen Analgetika-Nephropathie.''] Abbildung eines Histologischen Präparates; abgerufen am 8. September 2008.</ref> Von der Erkrankung sind beide Geschlechter gleich häufig betroffen, wobei das Alter der Patienten keine Rolle spielt. Die Wahrscheinlichkeit, dass sich als weitere Komplikation eine [[Nierenkrebs]]erkrankung einstellt, ist signifikant – insbesondere bei männlichen Patienten – erhöht.<ref name="matson" />

== Therapie ==
[[Datei:Sirolimus.svg|mini|Sirolimus (Rapamycin)]]

Derzeit gibt es nur ein zugelassenes Medikament zur Behandlung einer polyzystischen Nierenerkrankung ([[Tolvaptan]], siehe unten). Bei etwa 50 % aller ADPKD-Patienten – die das [[Gros (Mehrheit)|Gros]] der Patienten mit einer polyzystischen Nierenerkrankung bilden – wird im Laufe ihres Lebens eine Nierenersatztherapie notwendig. Eine Heilung ist nur durch eine [[Nierentransplantation]] möglich.

=== Adjuvante Maßnahmen ===
Die Einstellung des arteriellen Blutdruckes, meist mit Hilfe von [[ACE-Hemmer]]n, hat als adjuvante Maßnahme eine besondere Bedeutung bei polyzystischen Nieren. Darüber hinaus gibt es eine Reihe von Empfehlungen für Patienten mit Zystennieren, die zwar ebenfalls keine Heilung ermöglichen, aber den Krankheitsfortschritt (Progression) für den Patienten günstiger gestalten.

Da [[Koffein]] im Verdacht steht, das Zystenwachstum zu beschleunigen,<ref>F. A. Belibi u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/13/11/2723 ''The effect of caffeine on renal epithelial cells from patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 13, 2002, S. 2723–2729. PMID 12397042</ref> sollten Patienten auf koffeinhaltige Getränke möglichst verzichten.<ref name="faber" /> Eine salzarme [[Diät]] hilft, den Blutdruck zu senken, der mit einer gestörten Ausscheidung von Natrium-Ionen in Zusammenhang steht.<ref>M. Schmid u. a.: ''Natriuresis-pressure relationship in polycystic kidney disease.'' In: ''J. Hypertens.'', 8, 1990, S. 277–283. PMID 2159509</ref> [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|Nichtsteroidale Antirheumatika]], [[Analgetikum|Mischanalgetika]], bestimmte [[Antibiotikum|Antibiotika]] und andere [[Nephrotoxin|nierentoxische]] Medikamente sollten weitgehend gemieden werden. Zysteninfektionen werden dagegen möglichst frühzeitig mit zysten- beziehungsweise [[galle]]ngängigen Antibiotika behandelt.<ref>B. Z. Colleen: ''Polycystic Kidney Disease: An Overview and Commentary.'' In: ''Dialysis and Transplantation'', 28, 1999, S. 468–474.</ref>

=== Nierenersatztherapie ===
{{Hauptartikel|Nierenersatztherapie}}

[[Datei:GambroAK200.jpg|mini|Eine Hämodialysemaschine vom Typ Gambro AK200]]

Nur die Nierenersatztherapie, das heißt Dialyse oder Nierentransplantation, sichert bei der terminalen Niereninsuffizienz das Überleben des Patienten. In den meisten Fällen erfolgt die Dialyse in Form der ''Hämodialyse'', da durch die übergroßen Nieren – und oft auch Leber – der Bauchraum sehr beengt ist und eine ''Peritonealdialyse'' somit nicht möglich ist. Die Nierentransplantation ist – wenn möglich – der Dialyse vorzuziehen. Sie ermöglicht die Wiederherstellung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der [[Lebensqualität]] und der [[Integration (Soziologie)|sozialen Integration]] der Patienten. Sie verbessert außerdem die Lebenserwartung gegenüber der Dialyse erheblich. Problematisch sind die langen Wartezeiten auf Spendernieren, bedingt durch die geringe Anzahl an verfügbaren Spendernieren.

Polyzystische Nieren werden – gegenüber der früheren üblichen Praxis – nur in Ausnahmefällen, wenn beispielsweise die Nierenvolumina eine kritische Größe angenommen haben, prätransplantativ entfernt.<ref name="faber" /><ref>H. H. Knispel u. a.: ''Transplantation in autosomal dominant polycystic kidney disease without nephrectomy.'' In: ''Urol. Int.'', 56, 1996, S. 75–78. PMID 8659014</ref><ref>Y. Pirson u. a.: ''Outcome of renal replacement therapy im autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Nephrol Dial Transplant.'', 11, 1996, S. 24–28. PMID 9044324</ref>

=== Zukünftige Therapieansätze ===
Die Behandlung von Patienten mit Zystennieren verursacht alleine in den USA jährliche Kosten in Höhe von über 1 Mrd. US$.<ref name="grantham">J. J.Grantham: ''Polycystic kidney disease: old disease in a new context.'' In: ''Trans Am Clin Climatol Assoc.'', 113, 2002, S. 211–224. PMID 12053711</ref> Diese Summe ergibt sich im Wesentlichen aus den Kosten für die beim terminalen Nierenversagen notwendige Nierenersatztherapie.

Die Vermehrung und die Größenzunahme der dünnwandigen, flüssigkeitsgefüllten Zysten hängen von zwei Prozessen ab: [[Zellproliferation|Proliferation]] von Zellen des Zystenepithels und [[Sekretion]] von Flüssigkeit in die Zysten. Beide Prozesse sind von [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]] abhängig. cAMP stimuliert den [[G-Protein Ras|Ras]]/[[MAP-Kinase-Weg]] und führt so zu einem abnormalen Zellwachstum. Zudem aktiviert cAMP den [[Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator|CFTR]]-[[Chloridkanal]] und fördert so die Flüssigkeitssekretion in die Zysten.<ref>J. P. Calvet: ''Strategies to inhibit cyst formation in ADPKD.'' In.: ''[[Clin J Am Soc Nephrol]].'', 2008;3(4), S. 1205–1211. PMID 18434615</ref> Derzeit in Erprobung befindliche Therapieansätze setzen an beiden cAMP-abhängigen Prozessen an, um Zystenbildung und -wachstum zu verlangsamen.

Erforscht werden auch eine mögliche Beteiligung des [[Protein]]s '''C-Met''' und damit verbunden eine Therapie mit C-Met-[[Inhibitor]]en, die im [[Tierversuch]] mit [[Mäuse]]n vielversprechende Ergebnisse lieferten.<ref name="PMID20852388">S. Qin, M. Taglienti u. a.: ''Failure to ubiquitinate c-Met leads to hyperactivation of mTOR signaling in a mouse model of autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''The Journal of clinical investigation'', Band 120, Nummer 10, Oktober 2010, S. 3617–3628, [[doi:10.1172/JCI41531]], PMID 20852388, {{PMC|2947217}}.</ref>

==== Bildgebende Verfahren und Untersuchung neuer Therapieansätze ====
Das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung der ADPKD liegt derzeit bei 27 Jahren. Wenn eine Nierenfunktionseinschränkung eintritt, kommt es zu einer raschen Abnahme der [[Glomeruläre Filtrationsrate|GFR]] von ≈5,9 ml/min pro Jahr. Bislang war keine randomisierte Studie in diesem späten Stadium der Erkrankung in der Lage, den günstigen Effekt einer Behandlung nachzuweisen. Wegen der langen präsymptomatischen Phase und des späten Auftretens der [[Niereninsuffizienz]] sind die [[Primärer Endpunkt|primären Endpunkte]], welche üblicherweise bei Studien zu chronischen Nierenerkrankungen untersucht werden, wie Zeit bis zur Dialysebehandlung, Verdoppelung des Serum-[[Kreatinin]]s oder Tod, bei Studien zu polyzystischen Nierenerkrankungen nur bedingt brauchbar.<ref>A. B. Chapman: ''Approaches to testing new treatments in autosomal dominant polycystic kidney disease: insights from the CRISP and HALT-PKD studies.'' In: ''Clin J Am Soc Nephrol.'', 3, 2008, S. 1197–1204. PMID 18579674</ref> Aus diesem Grund wurde das ''Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease.'' (CRISP) gegründet, dessen Aufgabe es ist, bildgebende Verfahren zu untersuchen, die in den Frühstadien Aussagen zum Erkrankungsverlauf ermöglichen. Ein wichtiges Ergebnis der Untersuchungen von CRISP mittels [[Magnetresonanztomographie]] ist, dass bei Patienten mit ACPKD die Zysten kontinuierlich und quantifizierbar wachsen und dass das Zystenwachstum mit der Abnahme der Nierenfunktion korreliert. Das heißt, eine stärkere Zunahme der Zystengröße ist mit einer schnelleren Abnahme der Nierenfunktion assoziiert.<ref>J. J. Grantham u. a.: ''Volume progression in polycystic kidney disease.'' In: ''NEJM'', 354, 2006, S. 2122–2230. PMID 16707749</ref>

''HALT-Polycystic Kidney Disease'' (HALT-PKD) ist eine prospektive Studie, mit der aktuell die Auswirkungen einer Blockade des [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]s und/oder einer strikten Blutdruck-Kontrolle im Frühstadium der Erkrankung auf das Zystenwachstum untersucht werden bzw. in späteren Stadien der Erkrankung die Auswirkungen auf Verdopplung des Serum-Kreatinins, auf Dialysebeginn und auf Tod.

==== Hemmung der Zellproliferation ====
[[Datei:FKBP-sirolimus-mTOR complex 1FAP.png|mini|Modell der Rapamycin-bindenden Domäne von mTOR (rot) in einem Komplex mit Rapamycin (Pink) and FKBP12 (blau)]]

In den letzten Jahren konnten mit dem zunehmenden molekularbiologischen Wissen über die Ursachen der PKD neue Therapieansätze gefunden werden. Einige dieser Ansätze befinden sich zurzeit in der [[Klinische Studie|klinischen Erprobung]]. Initiierend war dabei aber eher ein Zufallsbefund: Bei einigen Patienten, die eine Fremdniere erhalten hatten, wurde in einer [[Retrospektive Studie|retrospektiven Studie]] festgestellt, dass die verbliebene polyzystische Niere an Volumen nicht weiter zunahm, sondern teilweise sich die Zysten etwas zurückbildeten.<ref>J. M. Shillingford u. a.: ''The mTOR pathway is regulated by polycystin-1, and its inhibition reverses renal cystogenesis in polycystic kidney disease.'' In: ''Proc Natl Acad Sci.'', 103, 2006, S. 5466–5471. PMID 16567633</ref> Die Anzahl der Patienten in der ersten Studie war mit n=4 statistisch zwar nicht aussagekräftig, in verschiedenen [[Modellorganismus|Tiermodellen]] konnte der Effekt jedoch statistisch sicher nachgewiesen werden.<ref>Y. Tao u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/16/1/46 ''Rapamycin Markedly Slows Disease Progression in a Rat Model of Polycystic Kidney Disease.''] In: ''J Am Soc Nephrol.'', 16, 2005, S. 46–51. PMID 15563559</ref><ref>P. R. Wahl u. a.: [http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/21/3/598 ''Inhibition of mTOR with sirolimus slows disease progression in Han:SPRD rats with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).''] In: ''Nephrol Dial Transplant.'', 21, 2006, S. 598–604. PMID 16221708.</ref> Die offensichtliche Ursache für diese Verbesserung war die Einnahme von [[Sirolimus]] (Rapamycin), das den Patienten als [[Immunsuppressivum]] verabreicht wurde. Patienten mit einer Spenderniere müssen, um eine Abstoßung des Fremdorgans durch das körpereigene [[Immunsystem]] zu vermeiden, zeitlebens Immunsuppressiva einnehmen.<ref>S. M. Flechner u. a.: ''Transplantation'', 74, 2002, S. 1070–1076. PMID 12438948</ref> In Studien am Menschen konnte zwar durch die Behandlung mit den mTOR-Inhibitoren Sirolimus und [[Everolimus]] die Zunahme des Nierenvolumens verlangsamt werden, nicht jedoch die fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion.<ref>A. L. Serra, D. Poster, A. D. Kistler, F. Krauer, S. Raina, J. Young, K. M. Rentsch, K. S. Spanaus, O. Senn, P. Kristanto, H. Scheffel, D. Weishaupt, R. P. Wüthrich: ''Sirolimus and kidney growth in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', Band 363, Nummer 9, August 2010, S. 820–829, {{ISSN|1533-4406}}. [[doi:10.1056/NEJMoa0907419]]. PMID 20581391.</ref><ref>G. Walz, K. Budde, M. Mannaa, J. Nürnberger, C. Wanner, C. Sommerer, U. Kunzendorf, B. Banas, W. H. Hörl, N. Obermüller, W. Arns, H. Pavenstädt, J. Gaedeke, M. Büchert, C. May, H. Gschaidmeier, S. Kramer, K. U. Eckardt: ''Everolimus in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', Band 363, Nummer 9, August 2010, S. 830–840, {{ISSN|1533-4406}}. [[doi:10.1056/NEJMoa1003491]]. PMID 20581392.</ref>

Neben Sirolimus und [[Derivat (Chemie)|Derivaten]] dieser Verbindung wird auch an anderen potenziellen Substanzen geforscht, die zum Teil andere Signalwege nutzen. So sind beispielsweise die [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonisten]] [[Somatostatin]]<ref name="masoumi">A. Masoumi u. a.: ''Potential pharmacological interventions in polycystic kidney disease.'' In: ''[[Drugs (Zeitschrift)|Drugs]]'', 67, 2007, S. 2495–2510. PMID 18034588</ref> und [[Antidiuretisches Hormon|Vasopressin]]<ref name="masoumi" /> potenzielle Wirkstoffe, da erhöhte Werte von cAMP die Proliferation und Sekretion zystischer Epithelzellen stimulieren.<ref>F. A. Belibi u. a.: ''Cyclic AMP promotes growth and secretion in human polycystic kidney epithelial cells.'' In: ''Kidney Int.'', 66, 2004, S. 964–973. PMID 15327388</ref><ref>T. Yamaguchi u. a.: ''cAMP stimulates the in vitro proliferation of renal cyst epithelial cells by activating the extracellular signal-regulated kinase pathway.'' In: ''Kidney Int.'', 57, 2000, S. 1460–1471. PMID 10760082</ref>

[[Triptolid]] ist ein kleines Molekül, das aus einem traditionellen chinesischen Medikament ''(Thunder God Vine)'' isoliert wurde und das anti-proliferative und pro-[[Apoptose|apoptotische]] Eigenschaften aufweist. Triptolid fördert die Calcium-Freisetzung durch einen Polycystin-2 abhängigen Stoffwechselweg und hemmt im Tiermodell Zystenbildung und Zystenwachstum.<ref>S. J. Leuenroth u. a.: ''Triptolide Reduces Cystogenesis in a Model of ADPKD.'' In: ''J Am Soc Nephrol.'', 19, 2008, S. 1659–1662. PMID 18650476</ref><ref>S. J. Leuenroth u. a.: ''Triptolide is a traditional Chinese medicine-derived inhibitor of polycystic kidney disease.'' In: ''Proc Natl Acad Sci.'', 104, 2007, S. 4389–4394. PMID 17360534</ref>

==== Hemmung der Flüssigkeitssekretion ====
Bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung sind die Spiegel von [[Antidiuretisches Hormon|antidiuretischem Hormon]] (Vasopressin) erhöht. Der V2-Vasopressin-Rezeptor wird im [[Nephron|distalen Tubulus]] und [[Nephron|Sammelrohr]] [[Genexpression|exprimiert]]. Dies sind die Stellen des Nephrons, an denen die Zystenbildung stattfindet. Vasopressin stimuliert über den V2-Rezeptor die Bildung von cAMP im distalen Tubulus.<ref name="PMID18434616" />

Im Tiermodell hemmen V2-Rezeptor-Antagonisten die Bildung von cAMP, die Größenzunahme der Nieren sowie die Zystenbildung und schützen die Nierenfunktion.<ref>V. E. Torres u. a.: ''Effective treatment of an orthologous model of autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''[[Nat Med]]'', 10, 2004, S. 363–364. PMID 14991049.</ref>

Der V2-Rezeptor-Antagonist [[Tolvaptan]] erwies sich bei Patienten mit ADPKD in [[Klinische Studie#Phasen einer Arzneimittelstudie|Phase II/III-Studien]] als sicher und gut verträglich. Eine placebokontrollierte Doppelblindstudie an Patienten mit ADPKD, mit normaler Nierenfunktion und mit einem Nierenvolumen von über 750 ml wurde durchgeführt.<ref name="PMID18434616">V. E. Torres: [http://cjasn.asnjournals.org/content/3/4/1212.long ''Role of vasopressin antagonists.''] In: ''[[Clinical Journal of the American Society of Nephrology]]'', Band 3, Nummer 4, Juli 2008, S. 1212–1218. [[doi:10.2215/CJN.05281107]]. PMID 18434616. (Review).</ref><ref>{{clinicaltrials|NCT00428948|"TEMPO 3/4 Trial" Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO3/4)|III}}</ref><ref>V. Patel, R. Chowdhury, P. Igarashi: ''Advances in the pathogenesis and treatment of polycystic kidney disease.'' In: ''[[Current Opinion in Nephrology and Hypertension]]'' Band 18, Nummer 2, März 2009, S. 99–106, {{ISSN|1535-3842}}. [[doi:10.1097/MNH.0b013e3283262ab0]]. PMID 19430332. {{PMC|282027}}. (Review).</ref><ref>V. E. Torres: ''Vasopressin antagonists in polycystic kidney disease.'' In: ''[[Seminars in Nephrology]]'', 2008, 28, S. 306–317. [[doi:10.1016/j.semnephrol.2008.03.003]]. PMID 18519091. (Review).</ref> Das Fortschreiten der Erkrankung kann durch Tolvaptan verlangsamt werden. Seit Mai 2015 hat Tolvaptan in Europa die Zulassung zur Behandlung der ADPKD.

== Komplikationen ==
[[Datei:MBq Harnleiterstein.jpg|mini|Harnleiterstein in einer computertomografischen Aufnahme (siehe roter Pfeil)]]

Typische Komplikationen bei Zystennieren sind [[Arterielle Hypertonie|Blutdruckerhöhung]] durch Stimulation des [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]s und [[Harnwegsinfekt]]e.

Von den Harnwegsinfekten sind – bedingt durch die kürzeren Harnwege – insbesondere weibliche Patienten stark betroffen. In den meisten Fällen handelt es sich um [[Infektion]]en der [[Harnblase]] durch [[Gram-Färbung|gramnegative]] und [[Nosokomiale Infektion|nosokomiale]] Keime. Die Behandlung der Harnwegsinfekte erfolgt symptomatisch, vorzugsweise mit [[Lipophilie|lipophilen]] [[Antibiotika]]. Extreme Infektionen, wie beispielsweise eine [[Pyonephrose]] (eine eitrige [[Hydronephrose]]), können zur Entfernung der betroffenen Niere ([[Nephrektomie]]) führen.<ref name="faber" />

Während die Häufigkeit von [[Nierenstein]]en in der Bevölkerung bei etwa 5 % liegt, sind 10 bis 34 % der Patienten mit polyzystischen Nieren von diesen Ablagerungen betroffen. Eine mögliche Ursache für das erhöhte Vorkommen von Nierensteinen ist der niedrige [[pH-Wert]] im Urin der Betroffenen.<ref name="faber" /><ref>V. E. Torres u. a.: ''Renal stone disease in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Am. J. Kidney Dis.'', 22, 1993, S, 513–519. PMID 8213789</ref>

Je nach Autor und durchgeführter Studie haben 25 bis 75 % aller ADPKD-Patienten mit Zystennieren auch [[Leberzyste]]n.<ref>J. Milutinovic u. a.: ''Liver cysts in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Am. J. Med.'', 68, 1980, S. 741–744. PMID 7377224</ref><ref name="higashi">E. Higashihara u. a.: ''Clinical aspects of polycystic kidney disease.'' In: ''J. Urol.'', 147, 1992, S. 329–332. PMID 1732586.</ref><ref>Y. Itai u. a.: [https://www.ajronline.org/doi/pdfplus/10.2214/ajr.164.2.7839965 ''Hepatobiliary cysts in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: prevalence and CT findings.''] In: ''Am. J. Roentgenol.'', 164, 1995, S. 339–342. PMID 7839965</ref> Die Anzahl der Leberzysten nimmt mit dem Alter der Patienten zu. Frauen sind von größeren und einer höheren Anzahl von Zysten an der Leber betroffen.<ref>P. A. Gabow u. a.: ''Risk factors for the development of hepatic cysts in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Hepatology'', 11, 1990, S. 1033–1037. PMID 2365280</ref>
Durch die Zysten kann die Leber erheblich vergrößert und regelrecht von Zysten durchsetzt sein. Die Funktion der [[Parenchym]]zellen ist in den meisten Fällen jedoch nicht beeinträchtigt.<ref>E. Levine u. a.: [https://www.ajronline.org/doi/pdf/10.2214/ajr.145.2.229 ''Liver cysts in autosomal-dominant polycystic kidney disease: clinical and computed tomographic study.''] (PDF) In: ''Am. J. Roentgenol.'', 145, 1985, S. 229–233. PMID 3875218</ref><ref>A. Telenti u. a.: ''Hepatic cyst infection in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''Mayo Clin. Proc.'', 65, 1990, S. 933–942. PMID 2198396</ref> So sind beispielsweise die Werte der [[Leberenzyme]] und des [[Bilirubin]]s normal. Weiterreichende Komplikationen ergeben sich eher durch die Platzbeanspruchung der teilweise extrem vergrößerten Leber. Möglich sind dabei beispielsweise ein Hochstand des [[Zwerchfell]]s, eine Verengung einzelner Darmabschnitte, was zu einem erschwerten Nahrungstransport führen kann, und die [[Obstruktion (Medizin)|Obstruktion]] größerer Blutgefäße, wie beispielsweise der ''[[Vena cava inferior]]''.<ref name="faber" />

Die ARPKD führt in der Leber zu einer Fibrose, [[Leberzirrhose|Zirrhose]], und zu einem erhöhten Druck in der [[Pfortader]] ([[portale Hypertension]]).<ref name="faber" />

In anderen Organen wie beispielsweise [[Bauchspeicheldrüse]], [[Milz]] oder [[Eierstock|Eierstöcken]] finden sich Zysten bei Patienten mit polyzystischen Nieren erheblich seltener.<ref name="higashi" />

Bereits 1904 wurde ein Zusammenhang zwischen polyzystischen Nieren und [[Zerebrales Aneurysma|zerebralem Aneurysma]] beschrieben. Die Daten über die Prävalenz schwanken zwischen 4,5 und 22,5 %.<ref>W. I. Schievink u. a.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/3/1/88 ''Saccular intracranial aneurysms in autosomal dominant polycystic kidney disease.''] In: ''J. Am. Soc. Nephrol.'' 3, 1992, S. 88–95. PMID 1391712.</ref><ref>A. B. Chapman u. a.: ''Intracranial aneurysms in autosomal dominant polycystic kidney disease.'' In: ''NEJM'', 327, 1992, S. 916–920. PMID 1513348</ref>
Ein möglicher Riss (Ruptur) des betroffenen Blutgefäßes ist eine der gefürchtetsten Komplikationen bei Zystennieren und in nahezu 50 % der Fälle tödlich.<ref name="faber" />

== Geschichte ==
[[Datei:William Osler 1881.jpg|mini|William Osler (1881)]]

Der Pariser Chirurg [[Félix Lejars]] (1863–1932) benutzte in seiner [[Dissertation]]<ref>F. Lejars: ''Du gros reins polykystique de l’adulte.'' Dissertation, 1888, Paris</ref> 1888 erstmals den Begriff ''polyzystische Nieren''.<ref>B. Schulze: [http://www.medreports.de/medpdf06/mreport44_06.pdf Zystennieren: Auf dem Weg zu einer behandelbaren Erkrankung.]{{Toter Link |url=http://www.medreports.de/medpdf06/mreport44_06.pdf |date=2023-02 |archivebot=2023-02-20 22:04:06 InternetArchiveBot}} (PDF) In: ''MedReport'', 44, 2006, S. 5.</ref>
Der [[Kanada|kanadische]] Mediziner [[William Osler]] beschrieb sie 1915.<ref>W. Osler: ''The diagnosis of polycystic kidney.'' In: ''Internat Clin.'' Philadelphia, 2, 1915, S. 1–5.</ref><ref>L. P. Brendan u. a.: ''Did Sir William Osler Perform an Autopsy at The Johns Hopkins Hospital?'' In: ''[[Archives of Pathology & Laboratory Medicine]]'', 2, 132, 2007, S. 261–264.</ref> Bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts befassten sich nur wenige Veröffentlichungen mit diesem Krankheitsbild. Dalgaard erkannte 1957 in seiner [[Dissertation]] als erster den autosomal-dominanten Erbgang der ADPKD.<ref>O. Z. Dalgaard: ''Bilateral polycystic disease of the kidneys.'' In: ''Acta Med Scand.'', 328, 1957, S. 1–255. PMID 13469269</ref> 1985 wurde von Reeders und Kollegen der Genlocus von PKD1 auf Chromosom 16 beim Menschen entdeckt.<ref>S. T. Reeders u. a.: ''A highly polymorphic DNA marker linked to adult polycystic kidney disease on chromosome 16.'' In: ''[[Nature]]'', 317, 1985, S. 542–544. PMID 2995836</ref>

== Literatur ==
=== Fachartikel ===
* W. Kühn, G. Walz: [https://www.aerzteblatt.de/archiv/57422 ''Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung.''] In: ''Dtsch Arztebl.'', 104, 2007, S. A3022–A3028.
* I. Ishikawa: ''Acquired renal cystic disease.'' In: ''The Cystic Kidney.'' Kluwer, 1990, ISBN 0-7923-0392-X, S. 351–377.
* J. J. Grantham,P. A. Gabow: ''Polycystic Kidney Disease.'' In: ''Diseases of the Kidney.'' Little Brown, 1988, S. 583–615.
* [[Joachim Frey]]: ''Cystennieren und andere angeborene Anomalien.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 974 f.

=== Fachbücher ===
* M. L. Watson (Hrsg.): ''Polycystic kidney disease.'' Oxford Univ. Press, 1996, ISBN 0-19-262578-0.
* H. M. Sass, P. Schröder (Hrsg.): ''Patientenaufklärung bei genetischem Risiko.'' LIT Verlag, 2003, ISBN 3-8258-4987-2, S. 147–198.

=== Patienteninformationen ===
* A. B. Chapman, L. M. Guay-Woodford: ''The Family and ADPKD: A Guide for Children and Parents.'' Polycystic Kidney Research Foundation, 1997, ISBN 0-9614567-5-2.
* [http://www.shop.pkdcure.de/ ''Infoblätter zu Zystennieren in einem Ringordner''.] Patientenverband PKDeV

=== Populärwissenschaftlich ===
* T. Kotlorz: [https://www.welt.de/welt_print/article1046844/Neue-Hoffnung-fuer-Nierenkranke.html ''Neue Hoffnung für Nierenkranke.''] In: ''[[Die Welt]]'', 23. Juli 2007
* H. Jänz: [https://www.welt.de/print-welt/article221322/Hoffen-auf-die-Niere.html ''Hoffen auf die Niere.''] In: ''[[Die Welt]]'', 3. Juni 2006

== Weblinks ==
{{Commonscat|Polycystic kidney disease|Zystenniere}}
{{Wiktionary}}
* [http://www.pkdcure.de/ PKD Familiäre Zystennieren e. V.]
* [http://www.urologielehrbuch.de/adpkd.html Urologielehrbuch: Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD)]
* [http://www.zystennieren.de/ zystennieren.de] Ruhr-Universität Bochum
* {{PathoPic|001455|Postmortales Angiogramm einer Zystenniere}}
* {{PathoPic|008917|ADPKD (Potter Typ I)}}
* {{PathoPic|008959|Polyzystische Niere nach terminaler Niereninsuffizienz}}
* {{PathoPic|008885|ARPKD (Potter Typ I)}}
* {{PathoPic|000957|Zwei polyzystische Nieren und eine Transplantatniere}}

'''Videos'''

* Professor Obermüller: {{YouTube |id=tpcCcCYvl3A |titel=Zystennieren verständlich erklärt – Angriffe auf ein Hochleistungsorgan}}
* {{YouTube |list=PLc_wm4G1SI8ozG-weoh0qGF6wRRJyQdYB |id=Berichte von Betroffenen}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}
{{Exzellent|15. November 2008|53009999}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4117742-3}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Urologie]]
[[Kategorie:Fehlbildung]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Ziliopathie]]
[[Kategorie:Proteinfehlfaltungserkrankung]]

title: Klassifikation nach ICD-10

Q61.1: Polyzystische Niere, autosomal-rezessiv · infantiler Typ

Q61.2: Polyzystische Niere, autosomal-dominant · Erwachsenentyp