text:
# Ophiorrhiza wattii
Ophiorrhiza wattii är en måreväxtart som beskrevs av Cecil Ernest Claude Fischer. Ophiorrhiza wattii ingår i släktet Ophiorrhiza och familjen måreväxter.
Artens utbredningsområde är Assam (Indien). Inga underarter finns listade i Catalogue of Life.

title: Ophiorrhiza wattii

wikitext:
{{robotskapad|Lsjbot|måreväxt|datum=2014-09}}
{{Taxobox
| name = ''Ophiorrhiza wattii''
| status =
| image =
| image_caption =
| domain_sv =
| domain =
| regnum_sv = [[Växter]]
| regnum = Plantae
| divisio_sv = [[Kärlväxter]]
| divisio = Tracheophyta
| classis_sv = [[Tvåhjärtbladiga blomväxter]]
| classis = Magnoliopsida
| ordo_sv = [[Gentianaordningen]]
| ordo = Gentianales
| familia_sv = [[Måreväxter]]
| familia = Rubiaceae
| genus_sv =
| genus = [[Ophiorrhiza]]
| species_sv =
| species = '''Ophiorrhiza wattii'''
| taxon = Ophiorrhiza wattii
| taxon_authority = [[Cecil Ernest Claude Fischer|C.E.C.Fisch.]]
| range_map =
| range_map_caption = Utbredningsområde
| image2 =
| image2_caption =
| synonyms = ''Ophiorrhiza wattii'' var.'' talevalliensis''
''Ophiorrhiza talevalliensis'' [[Gaur Das Pal|G.D.Pal]] & G.S.Giri
}}

'''''Ophiorrhiza wattii'''''<ref name = "C132"/> är en [[måreväxter|måreväxt]]art som beskrevs av [[Cecil Ernest Claude Fischer]]. ''Ophiorrhiza wattii'' ingår i [[släkte]]t ''[[Ophiorrhiza]]'' och [[familj (biologi)|familjen]] [[måreväxter]].<ref name = "COL"/><ref name = "source"/>

Artens utbredningsområde är [[Assam]] ([[Indien]]).<ref name = "COL"/> Inga underarter finns listade i [[Catalogue of Life]].<ref name = "COL"/>

== Källor ==
<references>
<ref name = "COL">{{webbref |url= http://www.catalogueoflife.org/annual-checklist/2014/details/species/id/9712490|titel= Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2014 Annual Checklist.|hämtdatum= 26 May 2014 |författare= Roskov Y., Kunze T., Orrell T., Abucay L., Paglinawan L., Culham A., Bailly N., Kirk P., Bourgoin T., Baillargeon G., Decock W., De Wever A., Didžiulis V. (ed)|datum= 2014|verk= |utgivare=Species 2000: Reading, UK.}}</ref>
<ref name = "C132">C.E.C.Fisch., 1940 ''In: Bull. Misc. Inform. Kew 1940: 34''</ref>
<ref name = "source">[http://apps.kew.org/wcsp/home.do WCSP: World Checklist of Selected Plant Families]</ref>
</references>

[[Kategori:Måreväxter]]
[[Kategori:Ophiorrhiza|wattii]]

title: Systematik

Rike: Växter · Plantae

Division: Kärlväxter · Tracheophyta

Klass: Tvåhjärtbladiga blomväxter · Magnoliopsida

Ordning: Gentianaordningen · Gentianales

Familj: Måreväxter · Rubiaceae

Släkte: Ophiorrhiza

Art: Ophiorrhiza wattii

title: Vetenskapligt namn

Vetenskapligt namn: § Ophiorrhiza wattii

title: Synonymer

Synonymer: Ophiorrhiza wattii var. talevalliensis · Ophiorrhiza talevalliensis G.D.Pal & G.S.Giri


text:
# Max Miller (politico)
Max Leonard Miller (Shaker Heights, 13 novembre 1988) è un politico statunitense, membro della Camera dei Rappresentanti per lo stato dell'Ohio dal 2023.

## Biografia
Proveniente da una famiglia di imprenditori, Miller è nipote dell'analista politico Aaron David Miller. Frequentò l'Università dell'Arizona e la Cleveland State University. Successivamente entrò a far parte delle riserve dei marines.

### Politica
Militante del Partito Repubblicano, prese parte alla campagna elettorale di Marco Rubio per le presidenziali del 2016, salvo poi spostarsi sulla campagna di Donald Trump. Quando Trump vinse le elezioni, Miller entrò a far parte della sua amministrazione, inizialmente lavorando al Dipartimento del tesoro e successivamente alla Casa Bianca, nell'ufficio esecutivo del Presidente. Lavorò anche alla campagna elettorale per le presidenziali del 2020, in veste di "vicedirettore della campagna per le operazioni presidenziali". Miller definì Trump "il miglior Presidente che la nazione abbia mai avuto". Nel 2020 Trump nominò Miller all'interno del consiglio dello United States Holocaust Memorial Museum.
Miller fu uno dei collaboratori di Trump criticati per la loro mancanza di esperienza e qualificazione; nel 2018 il Washington Post scoprì delle inesattezze presenti sul suo profilo LinkedIn, tra cui le false affermazioni che fosse stato un reclutatore dei marines e che avesse terminato il college nel 2011 anziché nel 2013. In seguito, Miller eliminò le informazioni sostenendo che fossero state inserite da un suo parente.
Tra il 2020 e il 2021, Miller fu uno dei sostenitori della posizione secondo cui le elezioni del 2020 fossero state truccate a danno di Trump. Rispetto all'assalto al Campidoglio del 2021, sostenne che non si fosse trattato di un'insurrezione.
Nel 2021, Miller si candidò alla Camera dei Rappresentanti, per il seggio fino ad allora detenuto dal compagno di partito Anthony Gonzalez, che aveva votato a favore dell'impeachment contro Trump. Gonzalez annunciò la sua intenzione di abbandonare la competizione elettorale, definendo Trump "un cancro per il Paese" e citando tra le motivazioni la volontà di evitare delle primarie brutali contro Miller, nonché una serie di minacce ricevute. Trump sostenne pubblicamente la candidatura di Miller, che vinse le primarie con oltre il 71% dei voti e successivamente sconfisse anche l'avversario democratico con il 55% delle preferenze, venendo eletto deputato.

### Rapporti con altri deputati
Nel mese di gennaio 2023, presentò una risoluzione per estromettere la deputata Ilhan Omar dalla Commissione Affari Esteri; la risoluzione venne approvata due giorni dopo.
A novembre dello stesso anno, indirizzò una lettera aperta ai colleghi per sostenere l'espulsione di George Santos. Miller apostrofò pubblicamente Santos come "truffatore", ottenendo per risposta un attacco dello stesso Santos che lo accusò di ipocrisia e violenza domestica. Tra il 2019 e il 2020, Miller aveva infatti avuto una relazione con la funzionaria della Casa Bianca Stephanie Grisham, la quale nell'ottobre 2021 lo aveva apertamente accusato di abusi fisici e psicologici; Miller rispose denunciando la donna per diffamazione, ma ritirò definitivamente l'azione legale nel mese di agosto del 2023.
All'indomani dell'attacco di Hamas a Israele del 2023, Miller criticò pubblicamente la collega deputata Rashida Tlaib per aver esposto una bandiera della Palestina fuori dal suo ufficio. Miller dichiarò: "Non voglio nemmeno chiamarla bandiera palestinese perché non sono uno stato, sono un territorio, che probabilmente verrà eviscerato e sparirà presto, dato che lo trasformeremo in un parcheggio".
Nell'agosto del 2022 sposò Emily Moreno, dalla quale ebbe una figlia l'anno seguente. La coppia divorziò nel 2024: durante la causa per la custodia della bambina, la signora Moreno dichiarò che Miller facesse uso di sostane stupefacenti, accusa che l'uomo contestò.

### Questioni giudiziarie
Nel 2007 Miller fu acquiescente rispetto a delle accuse di reati minori, tra cui aggressione, condotta disordinata e resistenza all'arresto; le accuse vennero successivamente dismesse come parte di un programma di diversione.
Nel 2009 venne accusato di aver consumato alcolici sotto l'età consentita; anche questa volta l'accusa fu dismessa in seguito alla partecipazione ad un programma destinato ad autori di reato alla prima trasgressione.
Nel 2010 si dichiarò colpevole di condotta disordinata in seguito ad un alterco fisico avvenuto a Cleveland Heights.
Nel 2011 ebbe un incidente a bordo della sua Jeep Grand Cherokee e fu accusato di guida in stato di ebbrezza; dichiarò agli agenti di aver consumato "due o tre birre e diversi shot" la sera precedente, nonché di essersi "risvegliato con i pantaloni inzuppati di urina". Si dichiarò colpevole di un reato minore. Anni dopo, definì tali eventi "errori di gioventù".

wikiname: itwiki

title: Max Miller (politico)

in_language: it

wikitext:
{{Carica pubblica
|nome = Max Miller
|immagine = Max Miller, official portrait (119th Congress).jpg
|didascalia = Ritratto ufficiale, 2025.
|carica = Membro della [[Camera dei rappresentanti degli Stati Uniti|Camera dei rappresentanti]] - [[Ohio]], distretto n.7
|mandatoinizio = 3 gennaio [[2023]]
|mandatofine =
|predecessore = [[Bob Gibbs]]
|successore =
|partito = [[Partito Repubblicano (Stati Uniti d'America)|Repubblicano]]
|firma =
}}
{{Bio
|Nome = Max Leonard
|Cognome = Miller
|Sesso = M
|LuogoNascita = Shaker Heights
|GiornoMeseNascita = 13 novembre
|AnnoNascita = 1988
|LuogoMorte =
|GiornoMeseMorte =
|AnnoMorte =
|Epoca = 1900
|Epoca2 = 2000
|Attività = politico
|Nazionalità = statunitense
|PostNazionalità = , membro della [[Camera dei rappresentanti degli Stati Uniti|Camera dei Rappresentanti]] per lo stato dell'[[Ohio]] dal [[2023]]
}}

== Biografia ==
Proveniente da una famiglia di imprenditori, Miller è nipote dell'analista politico Aaron David Miller<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://forward.com/fast-forward/479420/max-miller-a-jewish-former-trump-aide-was-headed-for-a-house-seat-in-ohio/|titolo=Max Miller, a Jewish former Trump aide, was headed for a House seat in Ohio. Then his district disappeared.|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Frequentò l'[[Università dell'Arizona]] e la Cleveland State University<ref name="politico">{{Cita web|lingua=en|url=https://www.politico.com/news/magazine/2021/07/28/max-miller-ohio-congress-trump-profile-500187|titolo=‘He’s a Great Guy’: Trump’s Favored Aide Has Troubled Past|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Successivamente entrò a far parte delle [[Riserva militare|riserve]] dei [[United States Marine Corps|marines]]<ref name="politico"/>.

===Politica===
Militante del [[Partito Repubblicano (Stati Uniti d'America)|Partito Repubblicano]], prese parte alla [[campagna elettorale]] di [[Marco Rubio]] per le [[Elezioni presidenziali negli Stati Uniti d'America del 2016|presidenziali del 2016]]<ref name="politico"/>, salvo poi spostarsi sulla campagna di [[Donald Trump]]. Quando Trump vinse le elezioni, Miller entrò a far parte della sua amministrazione<ref name="WP">{{Cita web|lingua=en|url=https://www.washingtonpost.com/investigations/behind-the-chaos-office-that-vets-trump-appointees-plagued-by-inexperience/2018/03/30/cde31a1a-28a3-11e8-ab19-06a445a08c94_story.html|titolo=Behind the chaos: Office that vets Trump appointees plagued by inexperience|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>, inizialmente lavorando al [[Dipartimento del tesoro degli Stati Uniti d'America|Dipartimento del tesoro]] e successivamente alla [[Casa Bianca]]<ref name="politico"/><ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://projects.propublica.org/trump-town/staffers/max-l-miller|titolo=Max L. Miller|accesso=3 ottobre 2024}}</ref><ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://abcnews.go.com/Politics/trump-boost-administration-officials-2022-midterms/story?id=76679607|titolo=Trump looks to boost former administration officials in 2022 midterms|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>, nell'[[Ufficio esecutivo del presidente degli Stati Uniti d'America|ufficio esecutivo del Presidente]]. Lavorò anche alla campagna elettorale per le [[Elezioni presidenziali negli Stati Uniti d'America del 2020|presidenziali del 2020]], in veste di "vicedirettore della campagna per le operazioni presidenziali"<ref name="politico"/>. Miller definì Trump ''"il miglior Presidente che la nazione abbia mai avuto"''<ref name="politico"/>. Nel 2020 Trump nominò Miller all'interno del consiglio dello [[United States Holocaust Memorial Museum]]<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.ushmm.org/information/press/press-releases/president-trump-to-appoint-new-council-members-1|titolo=President Trump to Appoint New Council Members|accesso=3 ottobre 2024}}</ref><ref name="business">{{Cita web|lingua=en|url=https://www.businessinsider.com/on-holocaust-museum-board-some-members-backed-trumps-big-lie-of-stolen-election-2021-8|titolo=On U.S. Holocaust Museum board, some members backed Trump's 'Big Lie' of stolen election|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>.

Miller fu uno dei collaboratori di Trump criticati per la loro mancanza di esperienza e qualificazione; nel 2018 il [[Washington Post]] scoprì delle inesattezze presenti sul suo profilo [[LinkedIn]], tra cui le false affermazioni che fosse stato un reclutatore dei marines e che avesse terminato il college nel 2011 anziché nel 2013<ref name="WP"/>. In seguito, Miller eliminò le informazioni sostenendo che fossero state inserite da un suo parente<ref name="politico"/>.

Tra il 2020 e il 2021, Miller fu uno dei sostenitori della posizione secondo cui le elezioni del 2020 fossero state truccate a danno di Trump<ref name="business"/>. Rispetto all'[[Assalto al Campidoglio degli Stati Uniti d'America del 2021|assalto al Campidoglio del 2021]], sostenne che non si fosse trattato di un'insurrezione<ref name="business"/>.

Nel 2021, Miller si candidò alla [[Camera dei rappresentanti degli Stati Uniti|Camera dei Rappresentanti]], per il seggio fino ad allora detenuto dal compagno di partito [[Anthony Gonzalez (politico)|Anthony Gonzalez]], che aveva votato a favore dell'[[Secondo impeachment di Donald Trump|impeachment contro Trump]]<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.cleveland.com/open/2021/02/former-donald-trump-aide-max-miller-announces-gop-primary-bid-against-us-rep-anthony-gonzalez-claiming-endorsement-from-trump.html|titolo=Former Donald Trump aide Max Miller announces GOP primary bid against U.S. Rep. Anthony Gonzalez claiming endorsement from Trump|accesso=3 ottobre 2024}}</ref><ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.politico.com/news/magazine/2021/04/23/anthony-gonzalez-max-miller-trump-congress-ohio-primary-484267|titolo=Why Is Trump Going to War Here?|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Gonzalez annunciò la sua intenzione di abbandonare la competizione elettorale, definendo Trump ''"un cancro per il Paese"''<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.nytimes.com/2021/09/16/us/politics/anthony-gonzalez-ohio-trump.html|titolo=Ohio House Republican, Calling Trump ‘a Cancer,’ Bows Out of 2022|accesso=3 ottobre 2024}}</ref> e citando tra le motivazioni la volontà di evitare delle [[Elezioni primarie|primarie]] brutali contro Miller, nonché una serie di minacce ricevute<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.nbcnews.com/politics/congress/ohio-rep-anthony-gonzalez-republican-who-voted-impeach-trump-won-n1279407|titolo=Ohio Rep. Anthony Gonzalez, a Republican who voted to impeach Trump, won't seek re-election|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Trump sostenne pubblicamente la candidatura di Miller<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.cleveland.com/news/2021/11/trump-backed-max-miller-could-get-new-republican-opponent-in-redrawn-13th-congressional-district-in-ohio.html|titolo=Trump-backed Max Miller could get new Republican opponent in redrawn 13th Congressional District in Ohio|accesso=3 ottobre 2024}}</ref><ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.nytimes.com/2021/06/26/us/politics/trump-rally-ohio.html|titolo=Trump, Seeking to Maintain G.O.P. Sway, Holds First Rally Since Jan. 6|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>, che vinse le primarie con oltre il 71% dei voti<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://edition.cnn.com/election/2022/results/ohio/republican-primaries/us-house-district-7|titolo=House District 7: Ohio Primary Results|accesso=3 ottobre 2024}}</ref> e successivamente sconfisse anche l'avversario [[Partito Democratico (Stati Uniti d'America)|democratico]] con il 55% delle preferenze, venendo eletto deputato<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.nytimes.com/interactive/2022/11/08/us/elections/results-ohio-us-house-district-7.html|titolo=Ohio Seventh Congressional District Election Results|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>.

===Rapporti con altri deputati===
[[File:Congressional Delegation led by Rep. Michael McCaul, Chairman of the House Foreign Affairs Committee, visited Ukraine, Feb. 21, 2023 - 52711268668.jpg|thumb|Miller con il [[presidenti dell'Ucraina|presidente ucraino]] [[Volodymyr Zelens'kyj]] nel 2023]]
Nel mese di gennaio 2023, presentò una risoluzione per estromettere la deputata [[Ilhan Omar]] dalla Commissione Affari Esteri; la risoluzione venne approvata due giorni dopo<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.congress.gov/bill/118th-congress/house-resolution/76/all-actions|titolo=H.Res.76 - Removing a certain Member from a certain standing committee of the House.|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>.

A novembre dello stesso anno, indirizzò una lettera aperta ai colleghi per sostenere l'espulsione di [[George Santos]]<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.nbcnews.com/politics/congress/gop-congressman-says-santos-personally-defrauded-mother-rcna127611|titolo=Republican congressman says George Santos defrauded him and his mother|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Miller apostrofò pubblicamente Santos come ''"truffatore"'', ottenendo per risposta un attacco dello stesso Santos che lo accusò di ipocrisia e [[violenza domestica]]<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.mediaite.com/news/you-sir-are-a-crook-republican-trades-jabs-with-george-santos-on-house-floor/|titolo=George Santos Wrecks Republican Colleague Who Called Him a Crook: ‘Accused of Being a Woman Beater’|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Tra il 2019 e il 2020, Miller aveva infatti avuto una relazione con la funzionaria della Casa Bianca [[Stephanie Grisham]]<ref name="politico"/>, la quale nell'ottobre 2021 lo aveva apertamente accusato di abusi fisici e psicologici<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.cleveland.com/court-justice/2021/10/ex-trump-staffer-max-miller-files-defamation-lawsuit-against-stephanie-grisham-over-abuse-allegations.html|titolo=Ex-Trump staffer Max Miller files defamation lawsuit against Stephanie Grisham over abuse allegations|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>; Miller rispose denunciando la donna per [[diffamazione]], ma ritirò definitivamente l'azione legale nel mese di agosto del 2023<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.cleveland.com/news/2023/08/rep-max-miller-ends-defamation-suit-against-former-wh-spox-stephanie-grisham.html|titolo=Rep. Max Miller ends defamation suit against former WH spox Stephanie Grisham|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>.

All'indomani dell'[[attacco di Hamas a Israele del 2023]], Miller criticò pubblicamente la collega deputata [[Rashida Tlaib]] per aver esposto una bandiera della [[Palestina]] fuori dal suo ufficio<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.jta.org/2023/10/20/united-states/from-grief-to-rage-american-jews-are-struggling-with-how-to-feel-about-the-conflict-in-israel|titolo=From grief to rage, American Jews are struggling with how to feel about the conflict in Israel|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>. Miller dichiarò: ''"Non voglio nemmeno chiamarla bandiera palestinese perché non sono uno stato, sono un territorio, che probabilmente verrà eviscerato e sparirà presto, dato che lo trasformeremo in un parcheggio"''<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.semafor.com/article/10/27/2023/ilhan-omar-slams-max-miller-palestine-parking-lot-comment|titolo=Rep. Ilhan Omar slams GOP lawmaker for saying Palestine will ‘get eviscerated’ into a ‘parking lot’|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>.

Nell'agosto del 2022 sposò Emily Moreno<ref name="politico"/>, dalla quale ebbe una figlia l'anno seguente. La coppia divorziò nel 2024<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.cleveland.com/news/2024/08/ohio-congressman-max-miller-ex-cuyahoga-gop-chair-emily-moreno-miller-file-for-divorce.html|titolo=Ohio Congressman Max Miller, ex-Cuyahoga GOP Officer Emily Moreno Miller file for divorce|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>: durante la causa per la custodia della bambina, la signora Moreno dichiarò che Miller facesse uso di sostane stupefacenti, accusa che l'uomo contestò<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.thedailybeast.com/ohio-maga-congressman-max-millers-wife-emily-moreno-accuses-him-of-being-on-drugs|titolo=MAGA Congressman’s Wife Accuses Him of Being on Drugs|accesso=3 ottobre 2024}}</ref><ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.dailymail.co.uk/news/article-13826759/max-miller-divorce-drugs-trump.html|titolo=Ex-Trump aide Rep. Max Miller's wife accuses him of being on drugs amid bitter divorce|accesso=3 ottobre 2024}}</ref>.

===Questioni giudiziarie===
Nel 2007 Miller fu [[Acquiescenza|acquiescente]] rispetto a delle accuse di reati minori, tra cui aggressione, condotta disordinata e resistenza all'arresto; le accuse vennero successivamente dismesse come parte di un programma di diversione<ref name="WP"/>.

Nel 2009 venne accusato di aver consumato alcolici sotto l'età consentita; anche questa volta l'accusa fu dismessa in seguito alla partecipazione ad un programma destinato ad autori di reato alla prima trasgressione<ref name="politico"/><ref name="WP"/>.

Nel 2010 si dichiarò colpevole di condotta disordinata in seguito ad un alterco fisico avvenuto a [[Cleveland Heights]]<ref name="politico"/><ref name="WP"/>.

Nel 2011 ebbe un incidente a bordo della sua [[Jeep Grand Cherokee]] e fu accusato di [[guida in stato di ebbrezza]]; dichiarò agli agenti di aver consumato ''"due o tre birre e diversi shot"'' la sera precedente, nonché di essersi ''"risvegliato con i pantaloni inzuppati di urina"''. Si dichiarò colpevole di un reato minore<ref name="politico"/>. Anni dopo, definì tali eventi ''"errori di gioventù"''<ref name="WP"/>.

== Note ==
<references />

== Altri progetti ==
{{interprogetto}}

== Collegamenti esterni ==
* {{Collegamenti esterni}}
*[https://bioguide.congress.gov/search/bio/M001222 Max Miller] sul [[Biographical Directory of the United States Congress]]

{{DelegazioniOH}}
{{Controllo di autorità}}
{{Portale|biografie|politica}}

[[Categoria:Politici del Partito Repubblicano (Stati Uniti d'America)]]
[[Categoria:Rappresentanti statunitensi eletti dall'Ohio]]
[[Categoria:Membri dell'amministrazione Trump]]
[[Categoria:Studenti dell'Università dell'Arizona]]

title: In carica

Inizio mandato: 3 gennaio 2023

Predecessore: Bob Gibbs

title: Dati generali

Partito politico: Repubblicano


text:
# Église Sainte-Croix de Varsovie
L'église Sainte-Croix (polonais : kościół Świętego Krzyża) est une église catholique dans le centre de Varsovie. Située dans la Rue Krakowskie Przedmieście (rue du Faubourg-de-Cracovie), en face du campus principal de l'université de Varsovie, c'est l'une des plus remarquables églises baroques de la capitale polonaise. Elle est actuellement administrée par les frères missionnaires de saint Vincent de Paul.-Cracovie
L'église actuelle a été construite entre 1679 et 1696 sur l'emplacement d'une précédente église construite en 1526, à l'époque en dehors des limites de la ville, elle-même construite en remplacement d'une chapelle en bois déjà dédiée à la Sainte-Croix. L'église a été très sérieusement endommagée pendant l'insurrection de Varsovie de 1944 puis dynamitée par les Allemands. Elle fut reconstruite entre 1945 et 1953, mais dans une architecture simplifiée, par B. Zborowski. L'intérieur fut aussi reconstitué mais sans les fresques et les polychromies baroques. L'autel principal ne fut reconstruit qu'entre 1960 et 1972.
Le cœur de Frédéric Chopin repose dans un cénotaphe dans un des piliers de l'église, il en est de même pour celui de Władysław Reymont.
L'église de la Sainte-Croix et ses jardins (qui n'existent plus aujourd'hui, occupés par l'immeuble du Ministère des Finances) ont donné leur nom à la rue Świętokrzyska, une des rues les plus connues de Varsovie.
Lors de la signature des accords de Gdańsk en 1980 entre le syndicat Solidarność et le gouvernement communiste polonais, il fut conclu qu'une messe serait retransmise dans tout le pays par la radio d'État, une première sous le régime communiste. Elle fut célébrée à l'église de la Sainte-Croix.

## Galerie
- Vue du toit et des clochers en cuivre de l'église, en 2008
- Pilier contenant le cœur de Frédéric Chopin (juste au-dessus du bouquet, sur le bas du cénotaphe).
- Plaque du sculpteur Stanisław Jackowski représentant de profil Bolesław Prus et commémorant le  « grand écrivain et professeur de la nation. »
- L'église en 1890
- L'église en 1945

## Source
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Holy Cross Church, Warsaw » (voir la liste des auteurs).

wikiname: frwiki

title: Église Sainte-Croix de Varsovie

in_language: fr

wikitext:
{{Ébauche|église|Varsovie}}
{{Infobox Monument
| nom              = Église de la Sainte-Croix<br> (Varsovie)
| image            = Church of Holy Cross in Warsaw.PNG
| légende          = Façade de l'église de la Sainte-Croix.
| nom local        = {{pl}} Kościół Świętego Krzyża w Warszawie
| géolocalisation  = Varsovie/Pologne
}}

L''''église Sainte-Croix''' ({{Langue avec nom|pl|kościół Świętego Krzyża}}) est une église catholique dans le centre de [[Varsovie]]. Située dans la [[rue Krakowskie Przedmieście (Varsovie)|Rue Krakowskie Przedmieście]] (rue du Faubourg-de-Cracovie), en face du campus principal de l'[[université de Varsovie]], c'est l'une des plus remarquables églises [[Baroque|baroques]] de la capitale polonaise. Elle est actuellement administrée par les frères missionnaires de saint [[Vincent de Paul]].-Cracovie

L'église actuelle a été construite entre 1679 et 1696 sur l'emplacement d'une précédente église construite en 1526, à l'époque en dehors des limites de la ville, elle-même construite en remplacement d'une chapelle en bois déjà dédiée à la Sainte-Croix. L'église a été très sérieusement endommagée pendant l'insurrection de Varsovie de 1944 puis dynamitée par les Allemands. Elle fut reconstruite entre 1945 et 1953, mais dans une architecture simplifiée, par B. Zborowski. L'intérieur fut aussi reconstitué mais sans les fresques et les polychromies baroques. L'autel principal ne fut reconstruit qu'entre 1960 et 1972.

Le cœur de [[Frédéric Chopin]] repose dans un cénotaphe dans un des piliers de l'église, il en est de même pour celui de [[Władysław Reymont]].

L'église de la Sainte-Croix et ses jardins (qui n'existent plus aujourd'hui, occupés par l'immeuble du Ministère des Finances) ont donné leur nom à la [[Ulica Świętokrzyska (Varsovie)|rue Świętokrzyska]], une des rues les plus connues de Varsovie.

Lors de la signature des accords de Gdańsk en 1980 entre le syndicat [[Solidarność]] et le gouvernement communiste polonais, il fut conclu qu'une messe serait retransmise dans tout le pays par la radio d'État, une première sous le régime communiste. Elle fut célébrée à l'église de la Sainte-Croix.

== Galerie ==
<gallery>
Image:PL Warszawa, kosc Krzyza, dzwonnica, 2008.05.09, fot Ivonna Nowicka corr.jpg|Vue du toit et des clochers en cuivre de l'église, en 2008
Image:Pillar containing Chopin's heart.JPG|Pilier contenant le [[Frédéric Chopin|cœur de Frédéric Chopin]] (juste au-dessus du bouquet, sur le bas du cénotaphe).
Image:Prus, Holy Cross Church.JPG|Plaque du sculpteur Stanisław Jackowski représentant de profil [[Bolesław Prus]] et commémorant le  « grand écrivain et professeur de la nation. »
Image:Krakowskie 016.jpg|L'église en 1890
Image:Sw krzyza po wojnie.jpg|L'église en 1945
</gallery>

== Source ==
{{Traduction/Référence|en|Holy Cross Church, Warsaw|221324970}}

== Lien externe ==
* [http://www.warszawa.vr360.pl/ Tour virtuel]

{{Palette|Cathédrales et basiliques de Pologne}}
{{Portail|Baroque|catholicisme|Varsovie|architecture chrétienne}}

[[Catégorie:Édifice religieux à Varsovie|Sainte-Croix]]
[[Catégorie:Église baroque en Pologne|Varsovie]]
[[Catégorie:Église dédiée à la sainte Croix|Varsovie]]

title: Présentation

Type: Église, monument du patrimoine architectural, église catholique

Diocèse: Archidiocèse de Varsovie

Style: Architecture baroque

Architecte: Giuseppe Simone Bellotti (d)

Matériau: brique

Commanditaire: Augustyn Michał Stefan Radziejowski

Religion: Église latine, catholicisme

Patrimonialité: Monument immobilier (d)

Site web: (pl) www.swkrzyz.pl

title: Localisation

Adresse: 3 rue du Faubourg-de-Cracovie · Varsovie · Pologne

title: Coordonnées


text:
# Basiloterus
Basiloterus es un género extinto de cetáceo arqueoceto de la familia Basilosauridae que vivió durante el Eoceno Superior. Como otros basilosaúridos era un depredador carnívoro. Fue descrito inicialmente por el paleontólogo Philip Gingerich, basado en una vértebra dorsal hallada en la Formación Drazinda de Pakistán. Basiloterus se distingue de Basilosaurus por su largo arco neural anteroposterior y las metáfisis proyectadas más anteriormente.

wikiname: eswiki

title: Basiloterus

in_language: es

wikitext:
{{Ficha de taxón
| name =Basiloterus
| fossil_range= {{rango fósil|40.4|33.9}} [[Eoceno Superior]]
| image =
| regnum = [[Animalia]]
| divisio = [[Chordata]]
| classis = [[Mammalia]]
| ordo = [[Artiodactyla]]
| infraordo = [[Cetacea]]
| parvordo = [[Archaeoceti]]
| familia = [[Basilosauridae]]
| subfamilia = [[Basilosaurinae]]
| genus = '''Basiloterus'''
| genus_authority = [[Philip Gingerich|Gingerich]] ''et al.'', 1997
| range_map =
}}

'''''Basiloterus''''' es un [[Género (biología)|género]] [[extinto]] de [[Cetacea|cetáceo]] [[Archaeoceti|arqueoceto]] de la [[familia (biología)|familia]] [[Basilosauridae]] que vivió durante el [[Eoceno Superior]].<ref>{{cita web|url=http://www.paleodb.org/cgi-bin/bridge.pl?action=basicTaxonInfo&taxon_no=53164 |autor=The Paleobiology Database |título=Basiloterus |idioma=inglés |año= |mes= |páginas= |fechaacceso=17 de abril de 2011}}</ref> Como otros basilosaúridos era un depredador carnívoro. Fue descrito inicialmente por el paleontólogo [[Philip Gingerich]], basado en una vértebra dorsal hallada en la Formación Drazinda de [[Pakistán]]. ''Basiloterus'' se distingue de ''[[Basilosaurus]]'' por su largo arco neural anteroposterior y las metáfisis proyectadas más anteriormente.<ref name =EMM>{{cita libro|autor=Uhen, Mark D.|editor=Perrin, William F.; Wursig, Bernd; J.; Thewissen, G.M.|título=Encyclopedia of Marine Mammals|url=http://books.google.com/books?id=2rkHQpToi9sC&pg=PA93&lpg=PA93&dq=Basilosaurus+Encyclopedia+of+Marine+Mammal&source=bl&ots=hDexHz79uu&sig=QLWIfHUlI8fEoZ75qDm_Rfa9cp8&hl=es&ei=1GGrTauAO4HogQfyqeDzBQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=3&sqi=2&ved=0CC0Q6AEwAg#v=onepage&q&f=false |idioma=inglés |edición=2 |año=2008 |editorial=Academic Press |ubicación= |isbn=9780123735539 |capítulo=Basilosaurids |páginas=91-94}}</ref>

==Véase también==
* [[Evolución de los cetáceos]]

== Referencias ==
{{listaref}}

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Basilosauridae]]
[[Categoría:Géneros de mamíferos]]
[[Categoría:Cetáceos extintos]]
[[Categoría:Mamíferos del Eoceno]]

title: Taxonomía

Reino: Animalia

División: Chordata

Clase: Mammalia

Orden: Artiodactyla

Infraorden: Cetacea

Parvorden: Archaeoceti

Familia: Basilosauridae

Subfamilia: Basilosaurinae

Género: Basiloterus · Gingerich et al., 1997


text:
# Barengo
Barengo är en ort och kommun i provinsen Novara i regionen Piemonte i Italien. Kommunen hade 788 invånare (2018).

wikiname: svwiki

title: Barengo

in_language: sv

wikitext:
{{Kommunfakta Italien
|namn              = {{SIDNAMN}}
|bild              = Barengo panorama.jpg
|bildtext          =
|bildbredd         =
|vapen             =
|flagga            =
|region            = [[Piemonte]]
|provins           = Novara
|förkortning       =
|frazione          =
|grannkommun       =
|lat_g             = 45.57597
|long_g            = 8.51403
|höjd              =
|yta               = 19.49
|ytnot             = <ref name=area/>
|folkmängd         = 788
|folkmängdsdatum   = 2018
|folkmängdsnot     = <ref name=istat/>
|folknamn          =
|befolkningstäthet = auto
|postnummer        =
|riktnummer        =
|istat             =
|skyddspatron      =
|festdag           =
|positionskarta    = Italien
|positionskartnamn = Italy relief location map.jpg
|karttext          = {{SIDNAMN}}s läge i Italien
|webbplats         =
|fotnot            =
|karta             =
|karttext2         = {{SIDNAMN}}s läge i Novara
|officiellt_namn   = Comune di {{SIDNAMN}}
}}
'''{{SIDNAMN}}''' är en ort och kommun i provinsen [[Novara (provins)|Novara]] i regionen [[Piemonte]] i [[Italien]]. Kommunen hade {{formatnum:788}} invånare (2018).<ref name=istat/>

== Referenser ==
<references>
<ref name=area>{{webbref|url=http://dati.istat.it/|titel=Territorial features, Total area (Engelska)|utgivare=Istituto Nazionale di Statistica| hämtdatum=25 januari 2020|år = 2019}}</ref>
<ref name=istat>{{Webbref|url=http://demo.istat.it/bilmens2018gen/index.html|titel=Statistiche demografiche ISTAT|hämtdatum=25 januari 2020|verk=demo.istat.it|år=2018|arkivurl=https://web.archive.org/web/20180114115045/http://demo.istat.it/bilmens2018gen/index.html|arkivdatum=14 januari 2018}}</ref>
</references>

{{Kommuner i provinsen Novara}}
{{Auktoritetsdata}}

[[Kategori:Kommuner i provinsen Novara]]

Land: Italien

Region: Piemonte

Provins: Novara

Befolkningstäthet: 40 invånare/km²

Tidszon: CET (UTC+1)

- sommartid: CEST (UTC+2)


text:
# ТЕС Манікгандж
ТЕС Манікгандж – теплова електростанція за десяток кілометрів від західних околиць Дакки, створена компанією Doreen Power.
В 21 столітті на тлі стрімко зростаючого попиту у Бангладеш почався розвиток генеруючих потужностей на основі двигунів внутрішнього згоряння, які могли бути швидко змонтовані. Зокрема, в 2020-му у Манікганджі почала роботу електростанція компанії Doreen Power. Вона має 9 генераторних установок MAN 18V48/60TS потужністю по 18,5 МВт.
Як паливо станція використовує нафтопродукти.
Можливо відзначити, що менш ніж за кілометр від електростанції Doreen Power у Манікганджі знаходиться майданчик державної компанії BPDB, на якому розміщені три генераторні установки MAN загальною потужністю 58 МВт, які надані BPDB в оренду тією ж Doreen Power.

wikiname: ukwiki

title: ТЕС Манікгандж

in_language: uk

wikitext:
{{Теплоелектростанція
|Назва                             =  ТЕС Манікгандж
|Зображення                 =
|Розташування              = {{BGD}}
|Збудована                     = 2020
|Модернізація               =
|Паливо                           = нафтопродукти
|Водозабір                      =
|Енергоблоки                 = 9х18,5
|Котли                           =
|Турбіни                         = 9 генераторних установок MAN 18V48/60TS
|Генератори                      =
|Електрична потужність           = 167
|Теплова потужність              =
|Виробництво електрики           =
|Річне виробництво тепла         =
|Керівник                        =
|Кількість працівників           =
|Материнська компанія            = Doreen Power
|Сайт                            =
|Дані оновлено                   =
}}
'''ТЕС Манікгандж''' – теплова електростанція за десяток кілометрів від західних околиць Дакки, створена компанією Doreen Power.

В 21 столітті на тлі стрімко зростаючого попиту у Бангладеш почався розвиток генеруючих потужностей на основі двигунів внутрішнього згоряння, які могли бути швидко змонтовані. Зокрема, в 2020-му у Манікганджі почала роботу електростанція компанії Doreen Power. Вона має 9 генераторних установок MAN 18V48/60TS потужністю по 18,5 МВт.

Як паливо станція використовує нафтопродукти.<ref>{{Cite web|title=MAN Energy Solutions Chosen For Bangladesh Projects|url=https://www.dieselgasturbine.com/news/man-energy-solutions-chosen-for-bangladesh-projects/7006646.article|website=Diesel & Gas Turbine Worldwide|date=2018-10-25|accessdate=2022-01-01|language=en}}</ref><ref>{{Cite web|title=https://www.dhakatribune.com/bangladesh/nation/2020/01/09/162mw-power-to-be-added-to-nat-l-grid-from-next-month|url=https://www.dhakatribune.com/bangladesh/nation/2020/01/09/162mw-power-to-be-added-to-nat-l-grid-from-next-month|website=www.dhakatribune.com|accessdate=2022-01-01|language=en}}</ref>

Можливо відзначити, що менш ніж за кілометр від електростанції Doreen Power у Манікганджі знаходиться майданчик державної компанії BPDB, на якому розміщені три генераторні установки MAN загальною потужністю 58 МВт, які надані BPDB в оренду тією ж Doreen Power.

== Примітки ==
{{reflist}}

[[Категорія:Теплові електростанції Бангладеш|Манікгандж]]
[[Категорія:Теплові електростанції на нафті|Манікгандж]]
[[Категорія:Електростанції з двигунами внутрішнього згоряння|Манікгандж]]

title: ТЕС Манікгандж

Країна: Бангладеш

Розташування: Бангладеш

Вид палива: нафтопродукти

Турбіни: 9 генераторних установок MAN 18V48/60TS

Материнська компанія: Doreen Power

title: ідентифікатори і посилання

ідентифікатори і посилання: ТЕС Манікгандж


text:
# リガンド
生化学や薬理学では、リガンド(Ligand; ライガンド)とは生体分子と複合体を形成して生物学的な目的を果たす物質のことを指す。 タンパク質-リガンド結合では、リガンドは通常、標的タンパク質上の結合部位に結合することでシグナルを生成する分子である。 この結合は、通常、標的タンパク質の配座異性体(コンフォメーション)の変化をもたらす。 DNA-リガンド結合研究では、リガンドはDNA二重らせんに結合する低分子、イオン、タンパク質のいずれかである。 リガンドと結合相手の関係は、電荷、疎水性、分子構造の関数である。 結合のインスタンスは、時間と空間の無限の範囲で発生するので、その速度定数は通常、非常に小さな数である。
結合は、イオン結合、水素結合、ファンデルワールス力などの分子間力によって発生する。 関連付けまたはドッキングは、実際には解離を介して可逆的である。 リガンドとターゲット分子の間の測定可能な不可逆的共有結合は、生物学的システムでは非典型的である。 金属有機化学や無機化学におけるリガンド(配位子)の定義とは対照的に、生化学では、ヘモグロビンの場合のように、リガンドが一般的に金属部位で結合しているかどうかは曖昧である。 一般的にリガンドの解釈は、どのような結合が観察されたかという文脈に基づいている。 その語源は「結合する」という意味の ligare に由来している。
受容体タンパク質に結合したリガンドは、三次元形状の配向性に影響を与えて立体配座(コンフォメーション)を変化させる。 受容体タンパク質のコンフォメーションは機能状態を構成している。 リガンドには、基質、阻害剤、酵素活性化剤、脂質依存性イオンチャネル(signaling lipids)、神経伝達物質などがある。 結合率はリガンド結合親和性と呼ばれ、この測定は効果の傾向や強さを代表するものである。 結合親和性は、ホスト-ゲスト相互作用だけでなく、溶液中で非共有結合を駆動する支配的で立体効果的な役割を果たすことができる溶媒の効果によっても実現される。 溶媒は、リガンドと受容体が適応するための化学的環境を提供し、その結果、パートナーとしてお互いを受け入れたり拒否したりする。
放射性リガンドは、放射性同位体標識化合物であり、PET研究のトレーサーとして、またin vitroでの結合研究のために生体内(in vivo)で使用されている。
特にタンパク質と特異的に結合するリガンドは、微量であっても生体に対して非常に大きな影響を与える。そのため薬学や分子生物学の分野では重要な研究対象になっている。

## 受容体結合親和性/リガンド結合親和性
リガンドとその結合部位との相互作用は、結合親和性の観点から特徴付けることができる。 一般的に、高親和性のリガンド結合は、リガンドとその受容体の間のより大きな吸引力によるものであるが、低親和性のリガンド結合は吸引力が少ない。 一般的に、高親和性リガンド結合は、低親和性リガンド結合の場合よりもリガンドによる受容体の占有率が高くなり、滞留時間(受容体-リガンド複合体の寿命)は相関しない。 リガンドのレセプターへの高親和性結合は、結合エネルギーの一部がレセプターのコンフォメーション変化を引き起こすために使用され、結果として、関連するイオンチャネルまたは酵素のような変化した挙動をもたらす場合には、生理学的に重要であることが多い。

生理的反応を誘発する受容体に結合し、その機能を変化させることができるリガンドは、受容体アゴニストと呼ばれる。 受容体に結合しても生理反応を活性化できないリガンドは、受容体アンタゴニストと呼ばれている。
受容体へのアゴニストの結合は、どれだけの生理的応答を誘発できるか(すなわち有効性)と、生理的応答を引き起こすのに必要なアゴニストの濃度(多くの場合、半最大応答を引き起こすのに必要な濃度であるEC50として測定される)の両方の観点から特徴付けることができる。 高親和性リガンド結合とは、比較的低濃度のリガンドがリガンド結合部位を最大限に占有し、生理反応を誘発するのに十分な濃度であることを意味する。 受容体の親和性は、阻害定数またはKi値(受容体の50％を占めるのに必要な濃度)で測定される。 リガンド親和性は、競合結合実験からIC50値として間接的に測定されることが多いが、ここでは、基準リガンドの固定濃度の50％を置換するのに必要なリガンドの濃度が決定される。 Ki値は、チェン＝プルソフ式(Change Prusoff式)を用いてIC50から推定することができる。 リガンド親和性は、蛍光消光法、等温滴定熱量測定法、表面プラズモン共鳴法などの方法を用いて、解離定数(Kd)として直接測定することもできる。
低親和性結合(Kiレベルが高い)とは、結合部位が最大に占有され、リガンドに対する最大の生理学的反応が達成される前に、リガンドの比較的高い濃度が必要であることを意味している。 右の例では、2つの異なるリガンドが同じ受容体結合部位に結合している。 示されているアゴニストのうちの1つだけが受容体を最大に刺激することができ、したがって、完全アゴニスト(full agonist)と定義することができる。 生理的応答を部分的にしか活性化できないアゴニストは、部分アゴニスト(partial agonist)と呼ばれる。この例では、完全アゴニスト(赤線)が受容体を半最大に活性化することができる濃度は、約5×10-９モル(nM＝ナノモル)である。
結合親和性は、タグ付きリガンドとして知られる放射性標識されたリガンドを用いて最も一般的に決定される。同種競合結合実験(Homologous competitive binding experiments)では、タグ付けされたリガンドとタグ付けされていないリガンドとの結合競合が行われる。 表面プラズモン共鳴、二重偏光干渉法、マルチパラメトリック表面プラズモン共鳴(Multi-Parametric Surface Plasmon Resonance; MP-SPR)のようなラベルフリーであることが多いリアルタイムベースの方法は、濃度ベースのアッセイから親和性を定量化するだけでなく、結合と解離の速度論や、後のケースでは結合時に誘導される構造変化からも定量化することができる。 また、MP-SPRは、独自の光学的セットアップにより、高塩分解離緩衝液中での測定も可能である。 マイクロスケール熱泳動法(Microscale thermophoresis; MST)は、固定化を必要としない方法である。 この方法では、リガンドの分子量に制限されることなく結合親和性を測定することができる。
リガンドとレセプターの結合親和性の定量的研究における統計力学の使用については、構成分配関数に関する包括的な記事を参照のこと。

### 薬効と結合親和性
結合親和性のデータだけでは、薬剤の全体的な効力を決定することはできない。 力価は、結合親和性とリガンド有効性の両方が複雑に絡み合った結果である。 リガンド効果とは、標的受容体に結合した際に生物学的反応を引き起こすリガンドの能力と、この反応の定量的な大きさを指す。 この反応は、生成される生理学的反応に応じて、アゴニスト、アンタゴニスト、または逆アゴニスト(受容体逆作動薬)となる。

## 選択的と非選択的
選択的リガンド(selective ligands)は非常に限られた種類の受容体に結合する傾向があるのに対し、非選択的リガンド(non-selective ligands)は複数の種類の受容体に結合する。 このことは薬理学において重要な役割を果たしており、非選択的である薬剤は、所望の効果を発生させるものに加えて他の複数の受容体に結合するため、より多くの有害作用をもたらす傾向がある。

## 疎水性リガンド
疎水性リガンド(hydrophobic ligands)(例：PIP2)と疎水性タンパク質(例: 脂質依存性イオンチャネル)との複合体の場合、親和性の決定は非特異的な疎水性相互作用によって複雑になる。 非特異的疎水性相互作用は、リガンドの親和性が高い場合に打ち勝つことができる。 例えば、PIP2は、PIP2依存性イオンチャネルに高い親和性で結合する。

## 二価リガンド
二価リガンド(bivalent ligands)は、不活性リンカーで連結された2つの薬物様分子(ファーマコフォアまたはリガンド)で構成されている。 二価リガンドには様々な種類があり、ファーマコフォアが何を標的とするかによって分類されることが多い。 ホモ二価リガンド(homobivalent ligands)は、同じ受容体の2つのタイプを標的としている。 ヘテロ二価リガンド(heterobivalent ligands)は、異なる2種類の受容体を標的としている。 バイトピック・リガンド(bitopic ligands)は、同じ受容体上のオルトステリック結合部位とアロステリック結合部位を標的としている。
科学研究では、受容体二量体(receptor dimers)の研究やその性質を調べるために、二価リガンドが使用されてきた。 このクラスのリガンドは、オピオイド受容体系の研究中にPhilip S. Portogheseらによって開拓された。 また、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体については、Micheal Conn氏らによって二価リガンドが早くから報告されている。 これらの初期の報告以来、カンナビノイド、セロトニン、オキシトシン、メラノコルチン受容体系、およびGPCR-LIC系(ドーパミンD2受容体およびニコチン性アセチルコリン受容体)を含む様々なGタンパク質共役型受容体(GPCR)系に対して多くの二価リガンドが報告されている。
2価のリガンドは通常、1価のリガンドよりも大きくなる傾向があり、したがって「薬物様」ではない(リピンスキーのルール・オブ・ファイブを参照)。 多くの人は、このことが臨床現場での適用可能性を制限していると考えている。 このような考えにもかかわらず、前臨床動物試験で成功したことを報告しているリガンドは数多く存在する。 二価のリガンドの中には、一価のリガンドと比較して多くの利点(組織選択性、結合親和性の向上、効力または有効性の向上など)を有するものがあることを考えると、二価のリガンドは臨床的にも利点を提供する可能性がある。

## モノおよびポリデズミック・リガンド
タンパク質のリガンドは、結合するタンパク質鎖の数によっても特徴づけられる。 「モノデズミック」(monodesmic)リガンド(μόνος: 単一, δεσμός: 結合)は、単一のタンパク質鎖を結合するリガンドであり、「ポリデズミック」(polydesmic)リガンド(πολοί: 多数)はタンパク質複合体に多く存在し、複数のタンパク質鎖を結合するリガンドであり、典型的にはタンパク質の界面またはその近傍に存在する。 最近の研究では、リガンドの種類や結合部位の構造が、タンパク質複合体の進化、機能、アロステリ、フォールディングに深い影響を与えることが明らかになってきている。

## 特権的足場
特権的足場(privileged scaffold)とは、既知の医薬品や生物学的に活性な化合物の特定の配列の中で統計的に再現性のある分子骨格や化学的な部分のことである。 これらの特権的な要素は、新しい生物学的活性化合物や化合物ライブラリを設計するための基礎として使用することができる。

## 結合性を調べるために用いられる方法
タンパク質-リガンド間の相互作用を研究する主な方法としては、流体力学的手法や熱量論的手法、分光学的手法や構造学的手法、そしてコンピュータによる分子シミュレーション手法などがある。
- フーリエ変換分光法
- ラマン分光法
- 蛍光分光法
- 円偏光二色性
- 核磁気共鳴
- 質量分析
- 原子間力顕微鏡
- 常磁性プローブ
- 二面偏波式干渉計
- マルチパラメトリック表面プラズモン共鳴（英語版）
- リガンド結合アッセイ（英語版）および放射性リガンド結合アッセイ

その他の技術としては、以下のようなものがある。
- 蛍光強度(fluorescence intensity)
- 二分子蛍光補完(bimolecular fluorescence complementation)
- FRET(蛍光共鳴エネルギー移動, fluorescent resonance energy transfer)
- FRET消光表面プラズモン共鳴
- 生体層干渉法(bio-layer interferometry)
- 共免疫沈降法 間接ELISA(Coimmunopreciptation indirect ELISA)
- 平衡透析(equilibrium dialysis)
- ゲル電気泳動(gel electrophoresis)
- ファーウェスタンブロット解析(far western blot)
- 蛍光偏光異方性(fluorescence polarization anisotropy)
- 電子常磁性共鳴(electron paramagnetic resonance)
- マイクロスケール熱泳動(microscale thermophoresis)

分子シミュレーションによる解析法
スーパーコンピュータやパソコンの計算能力が飛躍的に向上したことで、タンパク質とリガンドの相互作用を計算化学的に研究することが可能になった。 例えば、がん研究のために100万台以上の一般的なパソコンを世界規模でグリッド化した「grid.org」 (日本では「UDがん研究プロジェクト」とも)というプロジェクトは2007年4月に終了したが、その後、World Community Grid、Folding@home、Rosetta@homeなど様々なプロジェクトが進んでいる。

wikiname: jawiki

title: リガンド

in_language: ja

wikitext:
{{Otheruses|生化学分野のリガンド(ある物質に対して特異的に結合する物質)|[[無機化学]]や[[錯体化学]]における配位子|配位子}}

[[File:Myoglobin and heme.png|thumb|300px|right|[[ミオグロビン]](青)とそのリガンドであるヘム(オレンジ)が結合している。{{PDB|1MBO}}に基づく。 ]]

[[生化学]]や[[薬理学]]では、'''リガンド'''(Ligand; ライガンド)とは[[生体分子]]と[[タンパク質複合体|複合体]]を形成して生物学的な目的を果たす[[化学物質|物質]]のことを指す。 タンパク質-リガンド結合では、リガンドは通常、標的[[タンパク質]]上の[[結合部位]]に結合することで[[シグナル伝達|シグナル]]を生成する分子である。 この結合は、通常、標的タンパク質の[[配座異性体]](コンフォメーション)の変化をもたらす。 DNA-リガンド結合研究では、リガンドは[[デオキシリボ核酸#構成物質と二重らせん構造|DNA二重らせん]]に結合する低分子、イオン<ref>{{cite journal|date=October 2005|title=Ligand-induced DNA condensation: choosing the model|journal=Biophysical Journal|volume=89|issue=4|pages=2574–87|bibcode=2005BpJ....89.2574T|doi=10.1529/biophysj.105.063909|pmid=16085765|pmc=1366757|authors=Teif VB}}</ref>、タンパク質<ref>{{cite journal|date=October 2010|title=Statistical-mechanical lattice models for protein-DNA binding in chromatin|journal=Journal of Physics: Condensed Matter|volume=22|issue=41|pages=414105|arxiv=1004.5514|bibcode=2010JPCM...22O4105T|doi=10.1088/0953-8984/22/41/414105|pmid=21386588|authors=Teif VB, Rippe K}}</ref>のいずれかである。 リガンドと結合相手の関係は、電荷、疎水性、分子構造の関数である。 結合のインスタンスは、時間と空間の無限の範囲で発生するので、その速度定数は通常、非常に小さな数である。

結合は、[[イオン結合]]、[[水素結合]]、[[ファンデルワールス力]]などの[[分子間力]]によって発生する。 関連付けまたは[[ドッキング (分子)|ドッキング]]は、実際には解離を介して可逆的である。 リガンドとターゲット分子の間の測定可能な不可逆的[[共有結合]]は、生物学的システムでは非典型的である。 {{仮リンク|金属有機化学|en|Metalorganic|label=}}や[[無機化学]]における[[配位子|リガンド(配位子)]]の定義とは対照的に、生化学では、[[ヘモグロビン]]の場合のように、リガンドが一般的に[[金属]]部位で結合しているかどうかは曖昧である。 一般的にリガンドの解釈は、どのような結合が観察されたかという文脈に基づいている。 その語源は「結合する」という意味の ''ligare'' に由来している。

[[受容体タンパク質]]に結合したリガンドは、三次元形状の配向性に影響を与えて[[立体配座]](コンフォメーション)を変化させる。 受容体タンパク質のコンフォメーションは機能状態を構成している。 リガンドには、[[基質タンパク質|基質]]、[[阻害剤]]、[[酵素活性化剤]]、[[脂質依存性イオンチャネル]](signaling lipids)、[[神経伝達物質]]などがある。 結合率は[[リガンド結合親和性]]と呼ばれ、この測定は効果の傾向や強さを代表するものである。 結合親和性は、{{仮リンク|ホスト-ゲスト相互作用|en|Host–guest chemistry|label=}}だけでなく、溶液中で[[非共有結合]]を駆動する支配的で[[立体障害|立体効果的]]な役割を果たすことができる溶媒の効果によっても実現される<ref>{{cite journal|date=September 2010|title=Water in cavity-ligand recognition|journal=Journal of the American Chemical Society|volume=132|issue=34|pages=12091–7|doi=10.1021/ja1050082|pmid=20695475|pmc=2933114|authors=Baron R, Setny P, McCammon JA}}</ref>。 溶媒は、リガンドと受容体が適応するための化学的環境を提供し、その結果、パートナーとしてお互いを受け入れたり拒否したりする。

[[放射性リガンド]]は、[[放射性同位体]]標識化合物であり、[[ポジトロン断層法|PET]]研究の[[放射性トレーサー|トレーサー]]として、また''[[in vitro]]''での結合研究のために生体内(''[[in vivo]]'')で使用されている。

特にタンパク質と特異的に結合するリガンドは、微量であっても生体に対して非常に大きな影響を与える。そのため[[薬学]]や[[分子生物学]]の分野では重要な研究対象になっている。

== {{Anchors|親和性|リガンド結合親和性|受容体結合親和性|結合親和性}}受容体結合親和性/リガンド結合親和性  ==

リガンドとその結合部位との相互作用は、結合親和性の観点から特徴付けることができる。 一般的に、高親和性のリガンド結合は、リガンドとその受容体の間のより大きな吸引力によるものであるが、低親和性のリガンド結合は吸引力が少ない。 一般的に、高親和性リガンド結合は、低親和性リガンド結合の場合よりもリガンドによる受容体の占有率が高くなり、{{仮リンク|滞留時間|en|Residence_time#Pharmacology|label=}}(受容体-リガンド複合体の寿命)は相関しない。 リガンドのレセプターへの高親和性結合は、結合エネルギーの一部がレセプターのコンフォメーション変化を引き起こすために使用され、結果として、関連する[[イオンチャネル]]または[[酵素]]のような変化した挙動をもたらす場合には、生理学的に重要であることが多い。

生理的反応を誘発する受容体に結合し、その機能を変化させることができるリガンドは、受容体[[アゴニスト]]と呼ばれる。 受容体に結合しても生理反応を活性化できないリガンドは、受容体[[受容体拮抗薬|アンタゴニスト]]と呼ばれている。[[File:Agonist_2.png|リンク=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Agonist_2.png|サムネイル|類似の結合親和性を持つ2つのアゴニスト]]
受容体へのアゴニストの結合は、どれだけの生理的応答を誘発できるか(すなわち{{仮リンク|有効性|en|Efficacy#Pharmacology|label=}})と、生理的応答を引き起こすのに必要なアゴニストの[[濃度]](多くの場合、半最大応答を引き起こすのに必要な濃度である[[EC50|EC50]]として測定される)の両方の観点から特徴付けることができる。 高親和性リガンド結合とは、比較的低濃度のリガンドがリガンド結合部位を最大限に占有し、生理反応を誘発するのに十分な濃度であることを意味する。 受容体の親和性は、阻害定数またはKi値(受容体の50％を占めるのに必要な濃度)で測定される。 リガンド親和性は、競合結合実験からIC50値として間接的に測定されることが多いが、ここでは、基準リガンドの固定濃度の50％を置換するのに必要なリガンドの濃度が決定される。 Ki値は、[[EC50|チェン＝プルソフ式]](Change Prusoff式)を用いてIC50から推定することができる。 リガンド親和性は、[[消光|蛍光消光法]]、[[等温滴定型熱量計|等温滴定熱量測定法]]、[[表面プラズモン共鳴|表面プラズモン共鳴法]]などの方法を用いて、[[解離定数]](Kd)として直接測定することもできる。<ref>{{cite web|title=The difference between Ki, Kd, IC50, and EC50 values|date=31 December 2019|url=https://www.sciencesnail.com/science/the-difference-between-ki-kd-ic50-and-ec50-values|work=The Science Snail|accessdate=2020-07-19|publisher=}}</ref>

低親和性結合(Kiレベルが高い)とは、結合部位が最大に占有され、リガンドに対する最大の生理学的反応が達成される前に、リガンドの比較的高い濃度が必要であることを意味している。 右の例では、2つの異なるリガンドが同じ受容体結合部位に結合している。 示されているアゴニストのうちの1つだけが受容体を最大に刺激することができ、したがって、''完全アゴニスト(full agonist)''と定義することができる。 生理的応答を部分的にしか活性化できないアゴニストは、''部分アゴニスト(partial agonist)''と呼ばれる。この例では、完全アゴニスト(赤線)が受容体を半最大に活性化することができる濃度は、約5×10-９[[濃度#質量モル濃度|モル]](nM＝ナノモル)である。
[[File:Agonists_v2.png|リンク=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Agonists_v2.png|サムネイル|400x400ピクセル|受容体の結合親和性が異なる2つのリガンド。]]
結合親和性は、タグ付きリガンドとして知られる[[放射性標識]]されたリガンドを用いて最も一般的に決定される。同種競合結合実験(''Homologous competitive binding experiments'')では、タグ付けされたリガンドとタグ付けされていないリガンドとの結合競合が行われる<ref>See [http://www.graphpad.com/curvefit/homologous_.htm Homologous competitive binding curves] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20071219185224/http://www.graphpad.com/curvefit/homologous_.htm|date=2007-12-19}}, A complete guide to nonlinear regression, curvefit.com.</ref>。 [[表面プラズモン共鳴]]、[[二重偏光干渉法]]、{{仮リンク|マルチパラメトリック表面プラズモン共鳴|en|Multi-parametric surface plasmon resonance|label=}}(Multi-Parametric Surface Plasmon Resonance; MP-SPR)のようなラベルフリーであることが多いリアルタイムベースの方法は、濃度ベースのアッセイから親和性を定量化するだけでなく、結合と解離の速度論や、後のケースでは結合時に誘導される構造変化からも定量化することができる。 また、MP-SPRは、独自の光学的セットアップにより、高塩分解離緩衝液中での測定も可能である。 {{仮リンク|マイクロスケール熱泳動法|en|Microscale thermophoresis|label=}}(Microscale thermophoresis; MST)は、固定化を必要としない方法である<ref name="Baaske">{{cite journal|date=March 2010|title=Optical thermophoresis for quantifying the buffer dependence of aptamer binding|journal=Angewandte Chemie|volume=49|issue=12|pages=2238–41|doi=10.1002/anie.200903998|pmid=20186894|authors=Baaske P, Wienken CJ, Reineck P, Duhr S, Braun D|laydate=February 24, 2010|lay-url=http://www.physorg.com/news186225693.html|laysource=Phsy.org}}</ref>。 この方法では、リガンドの分子量に制限されることなく結合親和性を測定することができる<ref name="Wienken">{{cite journal|date=October 2010|title=Protein-binding assays in biological liquids using microscale thermophoresis|journal=Nature Communications|volume=1|issue=7|pages=100|bibcode=2010NatCo...1..100W|doi=10.1038/ncomms1093|pmid=20981028|authors=Wienken CJ, Baaske P, Rothbauer U, Braun D, Duhr S|doi-access=free}}</ref>。

リガンドとレセプターの結合親和性の定量的研究における[[統計力学]]の使用については、構成[[分配関数]]に関する包括的な記事を参照のこと<ref>Vu-Quoc, L., [http://clesm.mae.ufl.edu/wiki.pub/index.php/Configuration_integral_%28statistical_mechanics%29 Configuration integral (statistical mechanics)], 2008. this wiki site is down; see [https://web.archive.org/web/20120428193950/http://clesm.mae.ufl.edu/wiki.pub/index.php/Configuration_integral_%28statistical_mechanics%29 this article in the web archive on 2012 April 28]. </ref>。

=== 薬効と結合親和性 ===
結合親和性のデータだけでは、薬剤の全体的な効力を決定することはできない。 力価は、結合親和性とリガンド有効性の両方が複雑に絡み合った結果である。 リガンド効果とは、標的受容体に結合した際に生物学的反応を引き起こすリガンドの能力と、この反応の定量的な大きさを指す。 この反応は、生成される生理学的反応に応じて、[[アゴニスト]]、[[受容体拮抗薬|アンタゴニスト]]、または[[受容体逆作動薬|逆アゴニスト(受容体逆作動薬)]]となる<ref name="AffinityVsEfficacy">{{cite book|title=A pharmacology primer: theory, applications, and methods|first=Terrance P.|last=Kenakin|name-list-format=vanc|page=79|publisher=[[Academic Press]]|date=November 2006|isbn=978-0-12-370599-0|url=https://books.google.com/?id=d0phlW5cCmQC&lpg=PA79&dq=potency%20binding%20affinity%20agonist&pg=PA79#v=onepage&q&f=false}}</ref>。

== 選択的と非選択的 ==
{{Main|en:Binding selectivity}}選択的リガンド(selective ligands)は非常に限られた種類の受容体に結合する傾向があるのに対し、非選択的リガンド(non-selective ligands)は複数の種類の受容体に結合する。 このことは[[薬理学]]において重要な役割を果たしており、非選択的である[[薬剤]]は、所望の効果を発生させるものに加えて他の複数の受容体に結合するため、より多くの[[有害作用]]をもたらす傾向がある。

== 疎水性リガンド ==
疎水性リガンド(hydrophobic ligands)(例：[[ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸|PIP2]])と疎水性タンパク質(例: [[脂質依存性イオンチャネル]])との複合体の場合、親和性の決定は非特異的な疎水性相互作用によって複雑になる。 非特異的疎水性相互作用は、リガンドの親和性が高い場合に打ち勝つことができる<ref>{{cite journal|last1=Cabanos|first1=C|last2=Wang|first2=M|last3=Han|first3=X|last4=Hansen|first4=SB|date=8 August 2017|title=A Soluble Fluorescent Binding Assay Reveals PIP2 Antagonism of TREK-1 Channels.|journal=Cell Reports|volume=20|issue=6|pages=1287–1294|doi=10.1016/j.celrep.2017.07.034|pmid=28793254|pmc=5586213}}</ref>。 例えば、PIP2は、{{仮リンク|PIP2依存性イオンチャネル|en|En:Lipid-gated ion channels#PIP2-gated channels}}に高い親和性で結合する。

== 二価リガンド ==

二価リガンド(bivalent ligands)は、不活性リンカーで連結された2つの薬物様分子([[ファーマコフォア]]またはリガンド)で構成されている。 二価リガンドには様々な種類があり、ファーマコフォアが何を標的とするかによって分類されることが多い。 ホモ二価リガンド(homobivalent ligands)は、同じ受容体の2つのタイプを標的としている。 ヘテロ二価リガンド(heterobivalent ligands)は、異なる2種類の受容体を標的としている<ref name=":0">{{Cite journal|last=Matera|first=Carlo|last2=Pucci|first2=Luca|last3=Fiorentini|first3=Chiara|last4=Fucile|first4=Sergio|last5=Missale|first5=Cristina|last6=Grazioso|first6=Giovanni|last7=Clementi|first7=Francesco|last8=Zoli|first8=Michele|last9=De Amici|first9=Marco|date=2015-08-28|title=Bifunctional compounds targeting both D2 and non-α7 nACh receptors: Design, synthesis and pharmacological characterization|journal=European Journal of Medicinal Chemistry|volume=101|pages=367–383|doi=10.1016/j.ejmech.2015.06.039|pmid=26164842}}</ref>。 バイトピック・リガンド(bitopic ligands)は、同じ受容体上のオルトステリック結合部位とアロステリック結合部位を標的としている<ref>{{Cite journal|last=Matera|first=Carlo|last2=Flammini|first2=Lisa|last3=Quadri|first3=Marta|last4=Vivo|first4=Valentina|last5=Ballabeni|first5=Vigilio|last6=Holzgrabe|first6=Ulrike|last7=Mohr|first7=Klaus|last8=De Amici|first8=Marco|last9=Barocelli|first9=Elisabetta|date=2014-03-21|title=Bis(ammonio)alkane-type agonists of muscarinic acetylcholine receptors: Synthesis, in vitro functional characterization, and in vivo evaluation of their analgesic activity|journal=European Journal of Medicinal Chemistry|volume=75|pages=222–232|doi=10.1016/j.ejmech.2014.01.032|pmid=24534538}}</ref>。

科学研究では、{{仮リンク|受容体二量体|en|GPCR oligomer|label=}}(receptor dimers)の研究やその性質を調べるために、二価リガンドが使用されてきた。 このクラスのリガンドは、オピオイド受容体系の研究中に[[:en:Philip_S._Portoghese|Philip S. Portoghese]]らによって開拓された<ref>{{cite journal|date=July 1982|title=Narcotic antagonistic potency of bivalent ligands which contain beta-naltrexamine. Evidence for bridging between proximal recognition sites|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=25|issue=7|pages=847–9|doi=10.1021/jm00349a016|pmid=7108900|authors=Erez M, Takemori AE, Portoghese PS}}</ref><ref>{{cite journal|year=1982|title=Opioid agonist and antagonist bivalent ligands as receptor probes|journal=Life Sciences|volume=31|issue=12–13|pages=1283–6|doi=10.1016/0024-3205(82)90362-9|pmid=6292615|authors=Portoghese PS, Ronsisvalle G, Larson DL, Yim CB, Sayre LM, Takemori AE}}</ref><ref>{{cite journal|date=January 2017|title=Heteromer Induction: An Approach to Unique Pharmacology?|journal=ACS Chemical Neuroscience|volume=8|issue=3|pages=426–428|doi=10.1021/acschemneuro.7b00002|pmid=28139906|authors=Portoghese PS, Akgün E, Lunzer MM|doi-access=free}}</ref>。 また、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体については、Micheal Conn氏らによって二価リガンドが早くから報告されている<ref>{{cite journal|date=December 1982|title=Gonadotropin-releasing hormone stimulation of luteinizing hormone release: A ligand-receptor-effector model|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=79|issue=23|pages=7307–11|bibcode=1982PNAS...79.7307B|doi=10.1073/pnas.79.23.7307|jstor=13076|pmid=6296828|pmc=347328|authors=Blum JJ, Conn PM}}</ref><ref>{{cite journal|date=April 1982|title=Conversion of a gonadotropin-releasing hormone antagonist to an agonist|journal=Nature|volume=296|issue=5858|pages=653–5|bibcode=1982Natur.296..653C|doi=10.1038/296653a0|pmid=6280058|authors=Conn PM, Rogers DC, Stewart JM, Niedel J, Sheffield T}}</ref>。 これらの初期の報告以来、カンナビノイド<ref>{{cite journal|date=August 2014|title=Synthesis and biological evaluation of bivalent cannabinoid receptor ligands based on hCB₂R selective benzimidazoles reveal unexpected intrinsic properties|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry|volume=22|issue=15|pages=3938–46|doi=10.1016/j.bmc.2014.06.008|pmid=24984935|authors=Nimczick M, Pemp D, Darras FH, Chen X, Heilmann J, Decker M}}</ref>、セロトニン<ref>{{cite journal|date=September 2007|title=Synthesis of specific bivalent probes that functionally interact with 5-HT(4) receptor dimers|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=50|issue=18|pages=4482–92|doi=10.1021/jm070552t|pmid=17676726|authors=Russo O, Berthouze M, Giner M, Soulier JL, Rivail L, Sicsic S, Lezoualc'h F, Jockers R, Berque-Bestel I}}</ref><ref>{{cite journal|date=October 2005|title=Design and synthesis of specific probes for human 5-HT4 receptor dimerization studies|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=48|issue=20|pages=6220–8|doi=10.1021/jm050234z|pmid=16190749|authors=Soulier JL, Russo O, Giner M, Rivail L, Berthouze M, Ongeri S, Maigret B, Fischmeister R, Lezoualc'h F, Sicsic S, Berque-Bestel I}}</ref>、オキシトシン<ref name="ReferenceA">{{cite journal|date=August 2016|title=Design and Characterization of Superpotent Bivalent Ligands Targeting Oxytocin Receptor Dimers via a Channel-Like Structure|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=59|issue=15|pages=7152–66|doi=10.1021/acs.jmedchem.6b00564|pmid=27420737|authors=Busnelli M, Kleinau G, Muttenthaler M, Stoev S, Manning M, Bibic L, Howell LA, McCormick PJ, Di Lascio S, Braida D, Sala M, Rovati GE, Bellini T, Chini B|doi-access=free}}</ref>、メラノコルチン受容体系<ref>{{cite journal|date=February 2017|title=A Direct in Vivo Comparison of the Melanocortin Monovalent Agonist Ac-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 versus the Bivalent Agonist Ac-His-DPhe-Arg-Trp-PEDG20-His-DPhe-Arg-Trp-NH2: A Bivalent Advantage|journal=ACS Chemical Neuroscience|volume=8|issue=6|pages=1262–1278|doi=10.1021/acschemneuro.6b00399|pmid=28128928|pmc=5679024|authors=Lensing CJ, Adank DN, Wilber SL, Freeman KT, Schnell SM, Speth RC, Zarth AT, Haskell-Luevano C}}</ref><ref name="pmid23236171">{{cite journal|date=December 2012|title=Heterobivalent ligands target cell-surface receptor combinations in vivo|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=109|issue=52|pages=21295–300|bibcode=2012PNAS..10921295X|doi=10.1073/pnas.1211762109|jstor=42553664|pmid=23236171|pmc=3535626|authors=Xu L, Josan JS, Vagner J, Caplan MR, Hruby VJ, Mash EA, Lynch RM, Morse DL, Gillies RJ}}</ref><ref name="ReferenceB">{{cite journal|date=April 2016|title=An in Vitro and in Vivo Investigation of Bivalent Ligands That Display Preferential Binding and Functional Activity for Different Melanocortin Receptor Homodimers|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=59|issue=7|pages=3112–28|doi=10.1021/acs.jmedchem.5b01894|pmid=26959173|pmc=5679017|authors=Lensing CJ, Freeman KT, Schnell SM, Adank DN, Speth RC, Haskell-Luevano C}}</ref>、およびGPCR-LIC系({{仮リンク|ドーパミンD2受容体|en|Dopamine receptor D2|label=}}および[[ニコチン性アセチルコリン受容体]])を含む様々な[[Gタンパク質共役受容体|Gタンパク質共役型受容体]](GPCR)系に対して多くの二価リガンドが報告されている<ref name=":0" />。

2価のリガンドは通常、1価のリガンドよりも大きくなる傾向があり、したがって「[[ドラッグライクネス|薬物様]]」ではない([[リピンスキーの法則|リピンスキーのルール・オブ・ファイブ]]を参照)。 多くの人は、このことが臨床現場での適用可能性を制限していると考えている<ref>{{cite journal|date=June 2011|title=Design strategies for bivalent ligands targeting GPCRs|journal=ChemMedChem|volume=6|issue=6|pages=963–74|doi=10.1002/cmdc.201100101|pmid=21520422|authors=Shonberg J, Scammells PJ, Capuano B}}</ref><ref>{{cite journal|date=December 2008|title=Bivalent ligands as specific pharmacological tools for G protein-coupled receptor dimers|journal=Current Drug Discovery Technologies|volume=5|issue=4|pages=312–8|doi=10.2174/157016308786733591|pmid=19075611|authors=Berque-Bestel I, Lezoualc'h F, Jockers R}}</ref>。 このような考えにもかかわらず、前臨床動物試験で成功したことを報告しているリガンドは数多く存在する<ref name="pmid23236171" /><ref name="ReferenceB" /><ref name="ReferenceA" /><ref>{{cite journal|date=November 2015|title=Inhibition of Inflammatory and Neuropathic Pain by Targeting a Mu Opioid Receptor/Chemokine Receptor5 Heteromer (MOR-CCR5)|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=58|issue=21|pages=8647–57|doi=10.1021/acs.jmedchem.5b01245|pmid=26451468|pmc=5055304|authors=Akgün E, Javed MI, Lunzer MM, Powers MD, Sham YY, Watanabe Y, Portoghese PS}}</ref><ref>{{cite journal|date=December 2005|title=Opioid-induced tolerance and dependence in mice is modulated by the distance between pharmacophores in a bivalent ligand series|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=102|issue=52|pages=19208–13|bibcode=2005PNAS..10219208D|doi=10.1073/pnas.0506627102|jstor=4152590|pmid=16365317|pmc=1323165|authors=Daniels DJ, Lenard NR, Etienne CL, Law PY, Roerig SC, Portoghese PS}}</ref><ref>{{cite journal|date=November 2014|title=Targeting putative mu opioid/metabotropic glutamate receptor-5 heteromers produces potent antinociception in a chronic murine bone cancer model|journal=European Journal of Pharmacology|volume=743|pages=48–52|doi=10.1016/j.ejphar.2014.09.008|pmid=25239072|pmc=4259840|authors=Smeester BA, Lunzer MM, Akgün E, Beitz AJ, Portoghese PS}}</ref>。 二価のリガンドの中には、一価のリガンドと比較して多くの利点(組織選択性、結合親和性の向上、効力または有効性の向上など)を有するものがあることを考えると、二価のリガンドは臨床的にも利点を提供する可能性がある。

== モノおよびポリデズミック・リガンド ==
タンパク質のリガンドは、結合するタンパク質鎖の数によっても特徴づけられる。 「モノデズミック」(monodesmic)リガンド(μόνος: 単一, δεσμός: 結合)は、単一のタンパク質鎖を結合するリガンドであり、「ポリデズミック」(polydesmic)リガンド(πολοί: 多数)<ref name="pmid31306664">{{cite journal|date=2019|title=Ligand Binding Site Structure Shapes Folding, Assembly and Degradation of Homomeric Protein Complexes.|journal=Journal of Molecular Biology|volume=431|issue=19|pages=3871-3888|doi=10.1016/j.jmb.2019.07.014|pmid=31306664|pmc=6739599|authors=Abrusan G, Marsh JA}}</ref>はタンパク質複合体に多く存在し、複数のタンパク質鎖を結合するリガンドであり、典型的にはタンパク質の界面またはその近傍に存在する。 最近の研究では、リガンドの種類や結合部位の構造が、タンパク質複合体の進化、機能、アロステリ、フォールディングに深い影響を与えることが明らかになってきている<ref name="pmid29562182">{{cite journal|date=2018|title=Ligand Binding Site Structure Influences the Evolution of Protein Complex Function and Topology.|journal=Cell Reports|volume=22|issue=12|pages=3265-3276|doi=10.1016/j.celrep.2018.02.085|pmid=29562182|pmc=5873459|authors=Abrusan G, Marsh JA}}</ref><ref name="pmid31004156">{{cite journal|date=2019|title=Ligand-Binding-Site Structure Shapes Allosteric Signal Transduction and the Evolution of Allostery in Protein Complexes.|journal=Molecular Biology and Evolution|volume=36|issue=8|pages=1711-1727|doi=10.1093/molbev/msz093|pmid=31004156|pmc=6657754|authors=Abrusan G, Marsh JA}}</ref>。

== 特権的足場 ==
特権的足場(privileged scaffold)<ref>{{cite journal|date=June 2010|title=Privileged scaffolds for library design and drug discovery|journal=Current Opinion in Chemical Biology|volume=14|issue=3|pages=347–61|doi=10.1016/j.cbpa.2010.02.018|pmid=20303320|pmc=2908274|authors=Welsch ME, Snyder SA, Stockwell BR}}</ref>とは、既知の医薬品や生物学的に活性な化合物の特定の配列の中で統計的に再現性のある分子骨格や化学的な部分のことである。 これらの特権的な要素<ref>{{cite journal|date=February 2010|title=BioCores: identification of a drug/natural product-based privileged structural motif for small-molecule lead discovery|journal=Molecular Diversity|volume=14|issue=1|pages=193–200|doi=10.1007/s11030-009-9157-5|pmid=19468851|authors=Kombarov R, Altieri A, Genis D, Kirpichenok M, Kochubey V, Rakitina N, Titarenko Z}}</ref>は、新しい生物学的活性化合物や化合物ライブラリを設計するための基礎として使用することができる。

== 結合性を調べるために用いられる方法 ==
タンパク質-リガンド間の相互作用を研究する主な方法としては、流体力学的手法や熱量論的手法、分光学的手法や構造学的手法、そしてコンピュータによる分子シミュレーション手法などがある。

* [[フーリエ変換分光法]]
* [[ラマン分光法]]
* [[蛍光分光法]]
* [[円二色性|円偏光二色性]]
* [[核磁気共鳴分光法|核磁気共鳴]]
* [[質量分析法|質量分析]]
* [[原子間力顕微鏡]]
* [[常磁性|常磁性プローブ]]
* [[二面偏波式干渉計]]
* {{仮リンク|マルチパラメトリック表面プラズモン共鳴|en|Multi-parametric surface plasmon resonance|label=}}
* {{仮リンク|リガンド結合アッセイ|en|Ligand binding assay|label=}}および放射性リガンド結合アッセイ

その他の技術としては、以下のようなものがある。

* 蛍光強度(fluorescence intensity)
* 二分子蛍光補完([[:en:Bimolecular fluorescence complementation|bimolecular fluorescence complementation]])
* [[蛍光共鳴エネルギー移動|FRET]](蛍光共鳴エネルギー移動, fluorescent resonance energy transfer)
* FRET消光表面プラズモン共鳴
* 生体層干渉法(bio-layer interferometry)
* 共免疫沈降法 間接ELISA(Coimmunopreciptation indirect ELISA)
* 平衡透析(equilibrium dialysis)
* ゲル電気泳動(gel electrophoresis)
* ファーウェスタンブロット解析(far western blot)
* 蛍光偏光異方性(fluorescence polarization anisotropy)
* 電子常磁性共鳴(electron paramagnetic resonance)
* マイクロスケール熱泳動(microscale thermophoresis)
'''分子シミュレーションによる解析法'''

スーパーコンピュータやパソコンの計算能力が飛躍的に向上したことで、タンパク質とリガンドの相互作用を[[計算化学]]的に研究することが可能になった。 例えば、がん研究のために100万台以上の一般的なパソコンを世界規模でグリッド化した「[[United Devices Cancer Research Project|grid.org]]」 (日本では「UDがん研究プロジェクト」とも)というプロジェクトは2007年4月に終了したが、その後、[[World Community Grid]]、[[Folding@home]]、[[Rosetta@home]]など様々なプロジェクトが進んでいる。

== 関連項目 ==
* [[アゴニスト]]
* [[シルトプロット]]
* [[アロステリック効果]]
* [[:en:Ki_Database|Ki Database]]
* [[Docking@Home]]
* [[GPUGRID|GPUGRID.net]]
* [[DNA結合タンパク質]]
* [[:en:BindingDB|BindingDB]]
* [[:en:SAMPL_Challenge|SAMPL Challenge]]
* [[神経伝達物質]]
* [[向精神薬]]
* [[麻薬]]

== 脚注 ==
{{脚注ヘルプ}}
{{reflist|2}}

{{Chem-stub}}

{{DEFAULTSORT:りかんと}}
[[Category:物質]]
[[Category:リガンド|*]]
[[Category:生化学]]
[[Category:タンパク質]]
[[Category:薬理学]]


text:
# Сангилька
Сангилька (южноселькупск. Ха́ӈӷэл кы — глухариная река) — река в России, протекает в Томской области. Устье реки находится в 85 км по правому берегу реки Тым. Длина реки составляет 335 км, площадь водосборного бассейна 4490 км².

## Данные водного реестра
По данным государственного водного реестра России, относится к Верхнеобскому бассейновому округу, водохозяйственный участок реки — Обь от впадения реки Васюган до впадения реки Вах, речной подбассейн реки — Васюган. Речной бассейн реки — (Верхняя) Обь до впадения Иртыша.

wikiname: ruwiki

title: Сангилька

in_language: ru

wikitext:
{{Река
| Название = Сангилька
| Национальное название = sel / Ха́ӈӷэл кы
| Изображение =
| Подпись изображения =
| Длина = 335
| Площадь водосбора = 4490
| Бассейн = Тым/Обь/Карское море
| Расход воды =
| Место измерения =
| Исток =
| Местоположение истока =
| Высота истока =
| Координаты истока = 60.5269/82.0142
| Устье = Тым
| Местоположение устья = 85 км по правому берегу
| Высота устья =
| Координаты устья = 59.6733/80.5722
| Страна = Россия
| Регион = Томская область
| Район = Каргасокский район
}}
'''Сангилька''' ([[Селькупский язык|южноселькупск.]] ''Ха́ӈӷэл кы'' — глухариная река<ref>{{книга|заглавие=Сказки и рассказы селькупки Ирины|ответственный=Коробейникова И.А.|место=Томск|издательство=Ветер|год=2014|isbn=978-5-98428-075-4}}</ref>) — река в [[Россия|России]], протекает в Томской области. Устье реки находится в 85 км по правому берегу реки [[Тым]]. Длина реки составляет 335 км, площадь водосборного бассейна 4490 км².

== Данные водного реестра ==
По данным государственного водного реестра России, относится к [[Верхнеобский бассейновый округ|Верхнеобскому бассейновому округу]], водохозяйственный участок реки — [[Обь]] от впадения реки [[Васюган]] до впадения реки [[Вах (река)|Вах]], речной подбассейн реки — Васюган. Речной бассейн реки — (Верхняя) Обь до впадения [[Иртыш]]а<ref name="МПР России">{{ГВР|191976|Сангилька}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==
* {{карта|P-44-XXXIII,XXXIV}}
* {{карта|O-44-III}}

{|{{railway line header|collapse={{{collapse|}}}|left}}
{{BS-header|Притоки Сангильки|Притоки Сангильки|#BDDFFF|#6281c0}}
{{BS-table}}
{{BS|uABZq+l|0 км|[[Тым]]| 85 км от устья}}
{{BS|uABZgl|57 км|[[Малая Ельцовка]]| 18 км}}
{{BS|uABZgr|110 км|[[Ельцовка (приток Сангильки)|Ельцовка]]| 30 км}}
{{BS|uABZgl|? км|[[Язевая (приток Сангильки)|Язевая]]| ? км}}
{{BS|uABZgr|169 км|'''[[Пульсец]]'''| 116 км}}
{{BS|uABZgr|178 км|[[Ямал (приток Сангильки)|Ямал]]| 18 км}}
{{BS|uABZgl|197 км|[[Щучья (приток Сангильки)|Щучья]]| 18 км}}
{{BS|uABZgl|? км|[[Соболиная (приток Сангильки)|Соболиная]]| ? км}}
{{BS|uABZgr|223 км|[[Кисец]]| 44 км}}
{{BS|uABZgr|238 км|[[Тайлашка (приток Сангильки)|Тайлашка]]| 11 км}}
{{BS|uABZgl|240 км|[[Берёзовая (приток Сангильки)|Берёзовая]]| 12 км}}
{{BS|uABZgr|269 км|[[Медвежья (приток Сангильки)|Медвежья]]| 12 км}}
{{BS|uABZgl|287 км|река без названия| 10 км}}
{{BS|uABZgr|288 км|[[Колонковая (приток Сангильки)|Колонковая]]| 16 км}}
{{BS|uABZgl|300 км|[[Бурундучья (приток Сангильки)|Бурундучья]]| 14 км}}
{{BS|uABZgr|306 км|[[Чимулъях]]| 20 км}}
|}
|}

{{Обь от впадения р. Васюган до впадения р. Вах}}

[[Категория:Притоки Тыма]]
[[Категория:Реки Каргасокского района]]

title: Характеристика

title: Водоток

Устье: Тым

• Местоположение: 85 км по правому берегу

title: Расположение

Водная система: Тым → Обь → Карское море

Страна: - Россия

Регион: Томская область

Район: Каргасокский район

Расположение: — исток, — устье


text:
# Fiftytwo Ridge
Fiftytwo Ridge är en ås i Kanada.   Den ligger i provinsen British Columbia, i den centrala delen av landet, 3 300 km väster om huvudstaden Ottawa.
I omgivningarna runt Fiftytwo Ridge växer i huvudsak barrskog. Trakten runt Fiftytwo Ridge är nära nog obefolkad, med mindre än två invånare per kvadratkilometer.

title: Fiftytwo Ridge

wikitext:
{{robotskapad|Lsjbot|Kanada|datum=2016-01}}
{{geobox
| 1                 = Mountain
<!-- *** Mallhuvud *** -->
| name              = Fiftytwo Ridge
| native_name       =
| other_name        =
| category          = Ås
| etymology         =
<!-- *** Bild *** -->
| image             =
| image_caption     =
<!-- *** Länder, regioner mm *** -->
| country           = Kanada
| country_flag      = true
| state             = [[British Columbia]]
| region            =
| district          =
| municipality      =
<!-- *** Bergskedja *** -->
| range             =
<!-- *** Läge och höjd *** -->
| location          =
| elevation         = 1977
| elevation_note    =
| prominence        =
| prominence_note   =
| lat_d             = 51.9315
| lat_m             =
| lat_s             =
| lat_NS            =
| long_d            = -119.8992
| long_m            =
| long_s            =
| long_EW           =
<!-- *** Egenskaper *** -->
| geology           =
| orogeny           =
| period            =
| biome             =
| plant             =
| animal            =
<!-- *** Tillgänglighet och bestigning *** -->
| public            =
| access            =
| ascent            =
| ascent_date       =
<!-- *** Fria fält *** -->
| free              =
| free_type         =
<!-- *** Kartor *** -->
| map               = {{Kartposition Kanada|reliefkarta_om_den_finns}}
| map_caption       =
| map_locator_x     =
| map_locator_y     =
<!-- *** Fotnoter *** -->
| footnotes         =
| state_type        = Provins
| coordinates_note  = {{anmärkning|Position justerad utifrån höjddata (DEM 3") från Viewfinder Panoramas.<ref name = "vp"/> {{Lsjbot-algoritmnot}}}}
| height            = 28
| width             = {{formatnum:0.62}}
| width_unit        = km
| highest_elevation = 2005
| timezone_label    = America/Vancouver
| utc_offset        = -8
| utc_offset_DST    = -7
| timezone          = [[Pacific Standard Time|PST]]
| timezone_DST      = [[Pacific Daylight Time|PDT]]
| map_locator       = Kanada
}}

'''Fiftytwo Ridge''' är <!--T.RDGE-->en [[ås]] i [[Kanada]].<ref name = "gn5952665"/>   Den ligger i provinsen <!--ADM1-->[[British Columbia]], i den centrala delen av landet, {{formatnum:3300}} km väster om huvudstaden [[Ottawa]].

I omgivningarna runt Fiftytwo Ridge växer i huvudsak [[barrskog]].<ref name = "nasalandcover"/> Trakten runt Fiftytwo Ridge är nära nog obefolkad, med mindre än två invånare per kvadratkilometer.<ref name = "nasapop"/>
== Kommentarer ==

{{anmärkningslista}}

== Källor ==

<references>
<ref name = "vp">{{Webbref |url= {{Viewfinderlänk}}|titel= Viewfinder Panoramas Digital elevation Model|hämtdatum= 2015-06-21|format= |verk= }}</ref>
<ref name = "gn5952665">[{{Geonameslänk|gnid=5952665|name=fiftytwo%20ridge}} Fiftytwo Ridge] hos [{{Geonamesabout}} GeoNames.Org (cc-by)]; post uppdaterad 2006-01-18; databasdump nerladdad 2015-12-29</ref>

<ref name = "nasapop">{{webbref|url= http://neo.sci.gsfc.nasa.gov/view.php?datasetId=SEDAC_POP|titel= NASA Earth Observations: Population Density|hämtdatum= 30 januari 2016|efternamn= |förnamn= |datum= |verk= |utgivare= NASA/SEDAC|arkivurl= https://web.archive.org/web/20160209064446/http://neo.sci.gsfc.nasa.gov/view.php?datasetId=SEDAC_POP|arkivdatum= 9 februari 2016}}</ref>
<ref name = "nasalandcover">{{webbref|url= http://neo.sci.gsfc.nasa.gov/view.php?datasetId=MCD12C1_T1|titel= NASA Earth Observations: Land Cover Classification|hämtdatum= 30 januari 2016|efternamn= |förnamn= |datum= |verk= |utgivare= NASA/MODIS|arkivurl= https://web.archive.org/web/20160228161657/http://neo.sci.gsfc.nasa.gov/view.php?datasetId=MCD12C1_T1|arkivdatum= 28 februari 2016}}</ref>
</references>

[[Kategori:Berg i British Columbia]]
[[Kategori:Berg i Kanada 2000 meter över havet eller högre]]
[[Kategori:Artiklar med robotjusterad position]]
[[Kategori:Kontrollbehov inkommande wikilänkar]]

Land: Kanada

Provins: British Columbia

Tidszon: PST (UTC-8)

- sommartid: PDT (UTC-7)


text:
# Guguttahalli, Hosakote
Guguttahalli là một làng thuộc tehsil Hosakote, huyện Bangalore Rural, bang Karnataka, Ấn Độ.

wikiname: viwiki

title: Guguttahalli, Hosakote

in_language: vi

wikitext:
{{Thông tin khu dân cư
 | tên = Guguttahalli
 | settlement_type=[[Làng]]
 | tên hiệu =
 | khẩu hiệu =
 | hình nền trời =
 | hình cờ =
 | hình con dấu =
 | bản đồ =
 | ctbd =
 | subdivision_type = [[Danh sách quốc gia|Quốc gia]]
 | subdivision_type1 = [[Phân cấp hành chính ở Ấn Độ|Bang]]
 | subdivision_type2 = [[Phân cấp hành chính ở Ấn Độ|Huyện]]
 | subdivision_name = {{flag|Ấn Độ}}
 | subdivision_name1 = [[Karnataka]]
 | subdivision_name2 = [[Bangalore Rural (huyện)|Bangalore Rural]]
 | subdivision_type3 = [[Tehsil|Thành phố/thị trấn]]
| subdivision_name3 = [[Hosakote]]
 | established_title =
 | established_date =
 | established_title2 =
 | established_date2 =
 | government_type =
 | leader_title =
 | leader_tên =
 | area_magnitude =
 | area_total_sq_mi =
 | area_total_km2 =
 | area_land_sq_mi =
 | area_land_km2 =
 | area_water_sq_mi =
 | area_water_km2 =
 | area_urban_sq_mi =
 | area_urban_km2 =
 | area_metro_km2 =
 | area_metro_sq_mi =
 | population_as_of=
 | population_footnotes =
 | population_total =
 | population_urban =
 | population_metro =
 | population_density_sq_mi =
 | population_density_km2 =
 | timezone = [[Giờ chuẩn Ấn Độ|IST]]
 | utc_offset = +5:30
 | timezone_DST =
 | utc_offset_DST =
 | latd = | latm = | lats = | latNS = N
 | longd = | longm = | longs =| longEW = W
 | elevation_footnotes=
 | elevation_ft =
 | elevation_m =
 | website =
 | footnotes =
}}
'''Guguttahalli''' là một [[làng]] thuộc [[tehsil]] [[Hosakote]], huyện [[Bangalore Rural (huyện)|Bangalore Rural]], bang [[Karnataka]], [[Ấn Độ]].<ref>{{chú thích web|url=http://censusindia.gov.in/Census_Data_2001/Village_Directory/List_of_Villages/List_of_Villages_Alphabetical.aspx?cki=&ComboState_Code=29|title=Danh sách làng thuộc bang Karnataka|publisher=[[Bộ Nhà ở Ấn Độ]]|access-date = ngày 27 tháng 10 năm 2012}}</ref><ref>{{chú thích web| url =http://www.onefivenine.com/india/villages/Bangalore Rural/Hosakote/Guguttahalli|publisher=Onefivenine.com|title= Làng Guguttahalli|access-date = ngày 27 tháng 10 năm 2012}}</ref>

== Tham khảo ==
{{Tham khảo|30em}}

{{Bangalore Rural}}

[[Thể loại:Bangalore Rural]]

{{Karnataka-stub}}

title: Guguttahalli

Quốc gia: Ấn Độ

Bang: Karnataka

Huyện: Bangalore Rural

Thành phố/thị trấn: Hosakote


text:
# Tadu Teshome Nare
Tadu Teshome Nare (born 9 June 2001) is an Ethiopian runner who finished fifth at the 2023 Chicago Marathon, and has won multiple seasons of the South African SPAR Grand Prix 10km series.

## Career
Nare has competed for Nedbank Running Club in South Africa. In 2021, Nare won her debut marathon, the Barcelona Marathon. In 2022, she won the Copenhagen Half Marathon and Valencia Marathon, the latter with the 12th fastest time in history. That year, she also won the overall title at the South African SPAR Grand Prix 10km series. She won five of the six events in the series.
In 2023, she finished fifth at the Chicago Marathon, eighth at the London Marathon and sixth in the Shanghai Marathon. Nare won the 2023 SPAR Grand Prix series, after winning four of the first six events; she set a course record at the event in Mbombela. Nare missed the first event of the series to compete at the London Marathon and she also chose to miss the final event of the series in Johannesburg to prepare for the Chicago Marathon.
Nare won the Mpumalanga Marathon in 2024, billed as Africa's richest marathon, with a prize money of R1 million. However, she, along with other winners, did not receive any prize money, and criminal charges have been laid against the organiser. Nare had foregone an appearance fee of R750,000 to appear in the Sydney Marathon in order to participate in Mpumalanga.
In June 2025, Nare was served with a 22-month ban to run from February 2025 to December 2026 for an anti-doping rule violation for whereabouts failures (three missed tests).

## Personal life
At the age of seven, Nare's family house in Sidama, Ethiopia was destroyed during a severe rainstorm. Nare's leg was injured and doctors recommended amputation, which her family refused.

wikiname: enwiki

title: Tadu Teshome Nare

in_language: en

wikitext:
{{Short description|Ethiopian runner (born 2001)}}
{{Use British English|date=January 2024}}
{{Use dmy dates|date=January 2024}}
{{Infobox sportsperson
| name             = Tadu Teshome Nare
| image            =
| alt              =
| caption          =
| citizenship      = Ethiopian
| birth_date       = {{birth date and age|2001|6|9|df=y}}
| birth_place      =
| residence        =
| education        =
| height           =
| weight           =
| module           =
<!-- Sport -->
| country          = Ethiopia
| sport            = Running
| position         =
| club             = Nedbank
| collegeteam      =
}}

'''Tadu Teshome Nare''' (born 9 June 2001) is an Ethiopian runner who finished fifth at the [[2023 Chicago Marathon]], and has won multiple seasons of the South African SPAR Grand Prix 10km series.

==Career==
Nare has competed for Nedbank Running Club in South Africa.<ref name=SPN23>{{cite news| url=https://spnafricanews.com/tadu-prays-for-a-boston-miracle/| title=Tadu prays for a Boston miracle| work=SPN Africa| date=29 January 2023| accessdate=18 January 2024}}</ref> In 2021, Nare won her debut marathon, the [[Barcelona Marathon]]. In 2022, she won the [[Copenhagen Half Marathon]] and [[Valencia Marathon]], the latter with the 12th fastest time in history.<ref name=SPN23/> That year, she also won the overall title at the South African SPAR Grand Prix 10km series. She won five of the six events in the series.<ref name=SPN22>{{cite news| url=https://spnafricanews.com/tadu-nare-races-to-spar-grand-prix-10km-riches-in-cape-town/| title=Tadu Nare races to SPAR Grand Prix 10km riches in Cape Town| work=SPN Africa| date=23 October 2022| accessdate=18 January 2024}}</ref>

In 2023, she finished fifth at the [[2023 Chicago Marathon|Chicago Marathon]],<ref>{{cite web| url=https://bleacherreport.com/articles/10092612-chicago-marathon-2023-kelvin-kiptum-sets-world-record-full-results-for-men-women| title=Chicago Marathon 2023: Kelvin Kiptum Sets World Record; Top Results for Men, Women| publisher=[[Bleacher Report]]| date=8 October 2023| accessdate=18 January 2024}}</ref> eighth at the [[2023 London Marathon|London Marathon]]<ref>{{cite web| url=https://olympics.nbcsports.com/2023/04/23/2023-london-marathon-results/| title=2023 London Marathon results| publisher=[[NBC Sports]]| date=23 April 2023| accessdate=24 April 2023| archive-date=24 April 2023| archive-url=https://web.archive.org/web/20230424081112/https://olympics.nbcsports.com/2023/04/23/2023-london-marathon-results/| url-status=live}}</ref> and sixth in the [[Shanghai Marathon]].<ref>{{cite web| url=https://worldathletics.org/competitions/world-athletics-label-road-races/news/shanghai-marathon-2023-kipchumba-yirga| title=Kipchumba sets Chinese all-comers' record in Shanghai| publisher=[[World Athletics]]| date=26 November 2023| accessdate=18 January 2024}}</ref> Nare won the 2023 SPAR Grand Prix series, after winning four of the first six events;<ref name=Citizen>{{cite news| url=https://www.citizen.co.za/network-news/lnn/article/ethiopian-tadu-nare-wins-3rd-consecutive-spar-grand-prix/| title=Ethiopian Tadu Nare wins 3rd consecutive SPAR Grand Prix| work=[[The Citizen (South African newspaper)|The Citizen]]| date=1 November 2023| accessdate=18 January 2024}}</ref> she set a course record at the event in [[Mbombela]].<ref>{{cite web| url=https://www.timeslive.co.za/sport/2023-07-15-ethiopian-runner-tadu-nare-continues-her-dominance-as-she-edges-closer-to-spar-grand-prix-title/| title=Ethiopian runner Tadu Nare continues her dominance as she edges closer to Spar Grand Prix title| work=[[Sunday Times (South Africa)|Sunday Times]]| date=15 July 2023| accessdate=18 January 2024}}</ref> Nare missed the first event of the series to compete at the London Marathon<ref>{{cite web| url=https://www.cajnewsafrica.com/2023/05/29/records-tumble-in-africas-premier-womens-race/| title=Records tumble in Africa's premier women's race| publisher=CAJ News Africa| date=29 May 2023| accessdate=18 January 2024}}</ref> and she also chose to miss the final event of the series in [[Johannesburg]] to prepare for the Chicago Marathon.<ref name=Citizen/>

Nare won the Mpumalanga Marathon in 2024, billed as Africa's richest marathon, with a prize money of R1 million.<ref name="bl_mm">{{Cite web |last=Mothowagae |first=Daniel |title=Africa's richest marathon: R1 million up for grabs' prize confirmed |url=https://www.news24.com/citypress/sport/africas-richest-marathon-r1-million-up-for-grabs-prize-confirmed-20240505 |access-date=2025-06-20 |website=News24 |language=en-US}}</ref> However, she, along with other winners, did not receive any prize money, and criminal charges have been laid against the organiser.<ref>{{Cite web |last=Moloi |first=Herman |title=
How non-payment shattered dreams of Mpumalanga Marathon winners |url=https://www.sowetanlive.co.za/news/2025-06-19-how-non-payment-shattered-dreams-of-mpumalanga-marathon-winners/ |access-date=2025-06-20 |website=Sowetan |language=en-ZA}}</ref> Nare had foregone an appearance fee of R750,000 to appear in the Sydney Marathon in order to participate in Mpumalanga.<ref name="bl_mm" />

In June 2025, Nare was served with a 22-month ban to run from February 2025 to December 2026 for an anti-doping rule violation for whereabouts failures (three missed tests).<ref>{{cite news |url=https://runningmagazine.ca/the-scene/top-ranked-ethiopian-marathoner-handed-22-month-ban-on-whereabouts-charges/ |title=Top-ranked Ethiopian marathoner handed 22-month ban on whereabouts charges |work=Canadian Running |date=3 June 2025 |first=Marley |last=Dickinson}}</ref>

==Personal life==
At the age of seven, Nare's family house in [[Sidama]], Ethiopia was destroyed during a severe rainstorm.<ref name=SPN23/> Nare's leg was injured and doctors recommended amputation, which her family refused.<ref name=SPN23/>

==References==
{{reflist}}

==External links==
* {{World Athletics|id=14817199}}

[[Category:2001 births]]
[[Category:Living people]]
[[Category:Ethiopian female middle-distance runners]]
[[Category:Ethiopian female long-distance runners]]
[[Category:21st-century Ethiopian sportswomen]]
[[Category:Doping cases in athletics]]
[[Category:Ethiopian sportspeople in doping cases]]

title: Tadu Teshome Nare

Citizenship: Ethiopian

title: Sport

Country: Ethiopia

Sport: Running

Club: Nedbank


text:
# 6990 Toya
6990 Toya eller 1994 XU4 är en asteroid i huvudbältet som upptäcktes den 9 december 1994 av den japanska astronomen Takao Kobayashi vid Ōizumi-observatoriet. Den är uppkallad efter berget Toya i Japan.
Asteroiden har en diameter på ungefär 14 kilometer och den tillhör asteroidgruppen Themis.

title: 6990 Toya

wikitext:
{{Faktamall himlakropp
| bredd                = 25em
| namn                 = 6990 Toya
| bgcolour             = #FFFFC0
| upptäckts_ref        = <ref name="MP"/>
| upptäckare           = [[Takao Kobayashi]]
| upptäckt             = [[9 december]] [[1994]]
| upptäcktsplats       = [[Ōizumi-observatoriet]]
| uppkallad            = Toya<ref name="MP2"/>
| mp_namn              = (6990) Toya
| mp_kategori          = [[Asteroidbältet]]
[[Themis-asteroid]]<ref name="AstDyS"/>
| alt_namn             = '''1994 XU4''', 1990 FE5<ref name="MP"/>
| omloppsbana_ref      = <ref name="astroquery">[https://astroquery.readthedocs.io/en/latest/mpc/mpc.html Minor Planet Center Queries], uppdaterad 29 januari 2022.</ref>
| epok                 = 21 januari 2022
| aphelium             = 3,543 [[Astronomisk enhet|AU]]
| perihelium           = 2,746 AU
| halv_storaxel        = 3,145 AU
| excentricitet        = 0,1267168
| period               = 5,58 år
| medelhastighet       =16,80 km/s
| inklination          = 2,895°
| uppst_nod            =116,4°
| medelanomali         =281,4°
| peri_arg             =7,748°
| månar                =
| fysikaliska_data_ref = <ref name="MP"/>
| dimensioner          =
| diameter             = 14,0 km
| massa                =
| densitet             =
| synodiskt_dygn       = 15,6 h
| albedo               = 0,108
| temp_namn1           =
| medel_temp_1         =
| spektraltyp          =
| abs_magnitud         = 13,0<ref name="astroquery"/>
}}
'''6990 Toya''' eller '''1994 XU4'''<ref name="MP"/> är en [[asteroid]] i [[asteroidbältet|huvudbältet]] som upptäcktes den [[9 december]] [[1994]] av den [[Japan|japanska]] [[astronom]]en [[Takao Kobayashi]] vid [[Ōizumi-observatoriet]]. Den är uppkallad efter berget Toya i Japan.<ref name="MP2"/>

Asteroiden har en diameter på ungefär 14 kilometer och den tillhör asteroidgruppen [[Themis-asteroid|Themis]].<ref name="AstDyS"/>

== Referenser ==
<references>
<ref name="MP">{{webbref |url=https://ssd.jpl.nasa.gov/sbdb.cgi?sstr=6990 |titel=JPL Small-Body Database Browser 6990 Toya |verk=Solar System Dynamics |utgivare=NASA/Jet Propulsion Laboratory |språk=engelska |hämtdatum=20200522}}</ref>
<ref name="MP2">{{webbref |url=https://www.minorplanetcenter.net/db_search/show_object?object_id=6990 |titel=Minor Planet Center 6990 Toya |utgivare=Minor Planet Center |språk=engelska |hämtdatum=20200522}}</ref>
<ref name="AstDyS">{{webbref |url=https://newton.spacedys.com/astdys/index.php?pc=1.1.6&n=6990 |titel=AstDyS 6990 Toya |språk=engelska |hämtdatum=20201019}}</ref>
</references>

{{Navigationsruta asteroider |förra=6989 Hoshinosato |nästa=6991 Chichibu}}

{{STANDARDSORTERING:Toya}}
[[Kategori:Huvudbältesasteroider]]
[[Kategori:Themis-asteroider]]
[[Kategori:Småplaneter namngivna efter platser]]
[[Kategori:Astronomiska upptäckter av Takao Kobayashi]]
[[Kategori:Astronomiska upptäckter 1994]]

title: Upptäckt

Upptäckare: Takao Kobayashi

Upptäcktsplats: Ōizumi-observatoriet

Upptäcktsdatum: 9 december 1994

title: Beteckningar

Uppkallad efter: Toya

Småplanetskategori: Asteroidbältet · Themis-asteroid

title: Omloppsbana

Omloppsbana: Epok: 21 januari 2022

title: Fysikaliska data


text:
# Командна гра (Доктор Хаус)
«Командна гра» (англ. Teamwork)  — сьома серія шостого сезону американського телесеріалу «Доктор Хаус». Прем'єра епізоду проходила на каналі FOX 16 листопада 2009. Доктор Хаус і його нова команда мають врятувати чоловіка, який виріс у чистому навколишньому середовищі і через що мало не загинув.

## Сюжет
Під час зйомок порнофільму у актора Геррі починається сильний біль в очах. Кемерон пропонує Чейзу звільнитися і піти працювати у іншу лікарню, оскільки тут все нагадує про Дібалу. Чейз погоджується і подружжя вирішує піти. Хаус наказує перевірити пацієнта на венеричні і токсологічні захворювання, зробити люмбарну пункцію і переглянути історію хвороби чоловіка. Під час пункції у пацієнта виникає спазм у м'язах рук. Хаус розуміє, що йому потрібна команда, яка не буде складатися з одного Формана, тому намагається повернути Тауба і Тринадцяту. Тауб не хоче повертатись, але думає, що проблема у мозку. Тринадцята також не бажає працювати у Хауса.
Форман вважає, що у пацієнта церебральний васкуліт. Хаус наказує почати лікування і зробити МНГ, біопсію нервів та ангіограму мозку. Форман розуміє, що сам не впорається і просить Кемерон та Чейза залишитись хоча б до кінця справи. Кемерон думає, що у Геррі дефіцит вітаміну Д. Чейз погоджується з нею і, незважаючи на прохання Формана зробити ангіограму мозку, проводить опромінення ультрафіолетом і вводить пацієнту вітамін Д. Під час опромінення у Геррі виникає кровотеча з носа та патахіальний крововилив. Кемерон вважає, що у чоловіка менінгококова інфекція і Хаус наказує почати лікування. Лікування не допомагає, оскільки у пацієнта підвищується температура. Хаус знову йде до Тауба, але він твердо стоїть на своєму. Проте він думає, що велика кількість бактерій заблокувала кровоносні судини. Якщо їх видалити — лікування від менінгококу подіє. Але у чоловіка починає відмовляти печінка, що каже про те, що це не менінгокок.
Чейз думає, що у пацієнта склерозеруючий холангіт і Хаус наказує зробити РХП. Також Хаус наказує почати шукати донора, оскільки хвороба дуже скоро може зруйнувати печінку. Під час огляду підшлункової залози команда розуміє, що печінка Геррі заповнена глистами, що вказує на стронгілоїдоз. Проте невдовзі легені Геррі починаються наповнюватись рідиною. Хаус вважає, що у нього лімфома і наказує підготувати чоловіка до хімієтерапії. У пацієнта виникає зупинка серця і його кров потрапляє до сечі. Хаус думає, що пацієнту потрібно провести пересадку кісткового мозку, тому наказує провести опромінення. Але Тауб і Тринадцята розуміють, що погіршення стану відбулось якраз після знищення глистів. Насправді вони допомагали пацієнту від хвороби Крона. Хаус наказує почати лікування. Тауб і Тринадцята вирішують повернутися до команди, а Чейз — залишитися. Натомість Кемерон остаточно звільняється. Вона каже Хаусу, що кохала його, а також кидає Чейза.

title: Командна гра (Доктор Хаус)

wikitext:
{{Картка:Серія
| назва_серіалу      = [[Доктор Хаус|Доктора Хауса]]
| назва_серії        = ''Командна гра''" ("''Teamwork''")
| зображення         =
| підпис_зображення  =
| серія_№            = 7
| сезон_№            = 6
| код_виробника      = HOU-607
| з'явився_сша       = [[16 листопада]] [[2009]]
| з'явився_україна   =
| show runner        =
| сценарій           = Елі Етті
| режисер            = Девід Страйтон
| напис_на_дошці     =
| на_початку         =
| нові_актори        =
| коментарій         =
| сезон              =
}}

«'''Командна гра'''» ({{lang-en|Teamwork}})  — сьома серія [[Доктор Хаус (сезон 6)|шостого сезону]] американського телесеріалу «''[[Доктор Хаус]]''». Прем'єра епізоду проходила на каналі ''[[FOX]]'' [[16 листопада]] [[2009]]. Доктор [[Грегорі Хаус|Хаус]] і його нова команда мають врятувати чоловіка, який виріс у чистому навколишньому середовищі і через що мало не загинув.

== Сюжет ==

Під час зйомок порнофільму у актора Геррі починається сильний біль в очах. [[Елісон Кемерон|Кемерон]] пропонує Чейзу звільнитися і піти працювати у іншу лікарню, оскільки тут все нагадує про Дібалу. [[Роберт Чейз|Чейз]] погоджується і подружжя вирішує піти. [[Грегорі Хаус|Хаус]] наказує перевірити пацієнта на [[Венеричні хвороби|венеричні]] і токсологічні захворювання, зробити люмбарну [[Пункція|пункцію]] і переглянути історію хвороби чоловіка. Під час пункції у пацієнта виникає спазм у м'язах рук. [[Грегорі Хаус|Хаус]] розуміє, що йому потрібна команда, яка не буде складатися з одного [[Ерік Форман|Формана]], тому намагається повернути [[Кріс Тауб|Тауба]] і [[Ремі Хадлі (Тринадцята)|Тринадцяту]]. Тауб не хоче повертатись, але думає, що проблема у мозку. Тринадцята також не бажає працювати у Хауса.

[[Ерік Форман|Форман]] вважає, що у пацієнта церебральний [[васкуліт]]. [[Грегорі Хаус|Хаус]] наказує почати лікування і зробити МНГ, біопсію нервів та [[Ангіографія|ангіограму]] мозку. Форман розуміє, що сам не впорається і просить [[Елісон Кемерон|Кемерон]] та Чейза залишитись хоча б до кінця справи. Кемерон думає, що у Геррі дефіцит вітаміну Д. [[Роберт Чейз|Чейз]] погоджується з нею і, незважаючи на прохання [[Ерік Форман|Формана]] зробити ангіограму мозку, проводить опромінення ультрафіолетом і вводить пацієнту вітамін Д. Під час опромінення у Геррі виникає кровотеча з носа та патахіальний крововилив. [[Елісон Кемерон|Кемерон]] вважає, що у чоловіка [[менінгококова інфекція]] і Хаус наказує почати лікування. Лікування не допомагає, оскільки у пацієнта підвищується температура. [[Грегорі Хаус|Хаус]] знову йде до [[Кріс Тауб|Тауба]], але він твердо стоїть на своєму. Проте він думає, що велика кількість бактерій заблокувала [[кровоносні судини]]. Якщо їх видалити — лікування від [[Менінгококова інфекція|менінгококу]] подіє. Але у чоловіка починає відмовляти печінка, що каже про те, що це не менінгокок.

[[Роберт Чейз|Чейз]] думає, що у пацієнта склерозеруючий [[холангіт]] і [[Грегорі Хаус|Хаус]] наказує зробити РХП. Також Хаус наказує почати шукати донора, оскільки хвороба дуже скоро може зруйнувати печінку. Під час огляду підшлункової залози команда розуміє, що печінка Геррі заповнена [[Гельмінти|глистами]], що вказує на [[стронгілоїдоз]]. Проте невдовзі легені Геррі починаються наповнюватись рідиною. [[Грегорі Хаус|Хаус]] вважає, що у нього [[лімфома]] і наказує підготувати чоловіка до [[Хімієтерапія|хімієтерапії]]. У пацієнта виникає зупинка серця і його кров потрапляє до сечі. Хаус думає, що пацієнту потрібно провести пересадку кісткового мозку, тому наказує провести опромінення. Але [[Кріс Тауб|Тауб]] і Тринадцята розуміють, що погіршення стану відбулось якраз після знищення глистів. Насправді вони допомагали пацієнту від [[Хвороба Крона|хвороби Крона]]. [[Грегорі Хаус|Хаус]] наказує почати лікування. [[Кріс Тауб|Тауб]] і [[Ремі Хадлі (Тринадцята)|Тринадцята]] вирішують повернутися до команди, а [[Роберт Чейз|Чейз]] — залишитися. Натомість [[Елісон Кемерон|Кемерон]] остаточно звільняється. Вона каже [[Грегорі Хаус|Хаусу]], що кохала його, а також кидає Чейза.

{{Епізоди серіалу «Доктор Хаус»}}

title: «Командна гра" ("Teamwork")»

Перший показ: 16 листопада 2009

Сценарій: Елі Етті

Режисер(и): Девід Страйтон

title: Хронологія

← Попередня: Наступна →

Відомі невідомості: Щастя в невіданні